Alzheimer's disease is a leading cause of death, but current treatments are limited in their use and primarily offer symptomatic relief. Recent developments targeting amyloid plaques have given some hope, but their true value remains equivocal. Hence, alternative therapeutic targets are required with neuroinflammation, particularly glial cells, been a recent area of interest. Indeed, there has been intense research into the role of reactive astrocytes in neurodegenerative diseases with several studies indicating that reducing their reactivity is beneficial in animal models of disease. Building…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Predicting amyloid status is crucial in light of upcoming disease-modifying therapies and the need to identify treatment-eligible patients with Alzheimer's disease. In our study, we aimed to predict CSF-amyloid status and eligibility for anti-amyloid treatment in a memory clinic by (I) comparing the performance of visual/automated rating scales and MRI volumetric analysis and (II) combining MRI volumetric data with neuropsychological tests and APOE4 status. Two hundred ninety patients underwent a comprehensive assessment. The cNeuro cMRI software (Combinostics Oy) provided automated computed r…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-β (Aβ) and tau oligomers have been identified as neurotoxic agents responsible for causing Alzheimer's disease (AD). Clinical trials using Aβ and tau as targets have failed, giving rise to calls for new research approaches to combat AD. This paper provides such an approach. Most basic AD research has involved quiescent Aβ and tau solutions. However, studies involving laminar and extensional flow of proteins have demonstrated that mechanical agitation of proteins induces or accelerates protein aggregation. Recent MRI brain studies have revealed high energy, chaotic motion of cerebrospin…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus is characterised by hyperglycaemia, peripheral insulin resistance, impaired insulin secretion and pancreatic islet amyloid formation. The major constituent of islet amyloid is islet amyloid polypeptide (amylin). Islet amyloid polypeptide is synthesized by islet beta cells and co-secreted with insulin. The ability of islet amyloid polypeptide to form amyloid fibrils is related to its species-specific amino acid sequence. Islet amyloid associated with diabetes is only found in man, monkeys, cats and racoons. Pharmacological doses of islet amyloid …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid positron emission tomography (PET) has become a critical tool in the diagnosis and treatment of Alzheimer's disease (AD). The Centiloid (CL) scale, a tracer/scanner-independent, standardized quantification unit introduced in 2015, transforms tracer- and scanner-specific standardized uptake value ratios (SUVRs) into a common metric anchored at 0 CL in young cognitively unimpaired individuals and 100 CL in patients with mild-to-moderate AD. This review synthesizes current evidence on the clinical role of the CL scale across three domains: (1) diagnostic classification, with established t…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heavy alcohol consumption is a known risk factor for various forms of dementia and the development of Alzheimer's disease (AD). In this work, we investigated how intragastric alcohol feeding may alter the liver-to-brain axis to induce and/or promote AD pathology. Four weeks of intragastric alcohol feeding to mice, which causes significant fatty liver (steatosis) and liver injury, caused no changes in AD pathology markers in the brain [amyloid precursor protein (APP), presenilin], except for a decrease in microglial cell number in the cortex of the brain. Interestingly, the decline in microglia…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) increases the risk for dementias including Alzheimer's disease (AD) and chronic traumatic encephalopathy. Further, both human and animal model data indicate that amyloid-beta (Aβ) peptide accumulation and its production machinery are upregulated by TBI. Considering the clear link between chronic Aβ elevation and AD as well as tau pathology, the role(s) of Aβ in TBI is of high importance. Endopeptidases, including the neprilysin (NEP)-like enzymes, are key mediators of Aβ clearance and may affect susceptibility to pathology post-TBI. Here, we use a "humanized" mouse…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p75 neurotrophin receptor (p75NTR) is an amyloid-β (Aβ) receptor that both mediates Aβ neurotoxicity and regulates Aβ production and deposition, thus playing an important role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). The extracellular domain of p75NTR (p75ECD), consisting of four cysteine-rich repeat domains (CRDs), was recently reported to be an endogenous anti-Aβ scavenger to block p75NTR-mediated neuronal death and neurite degeneration signaling of Aβ and pro-neurotrophins. Identification of the specific Aβ binding domains of p75NTR is crucial for illuminating their interactions…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence suggests that soluble oligomeric amyloid-β (Aβ) assemblies are critically involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). We have generated a conformation-dependent monoclonal antibody (9D5) that selectively recognizes low-molecular weight AβpE3 oligomers, and demonstrated its diagnostic and therapeutic potential. Here, we further characterize the specificity of this antibody by evaluating a spectrum of neurodegeneration-related protein deposits for cross-reactivity, and by comparing the staining pattern of 9D5 with a generic Aβ antibody that targets a linear epitope …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tissue deposition of monoclonal immunoglobulin light chains is a serious complication in some patients with B cell proliferative disorders. The deposits are typically fibrillar and Congophilic in amyloid (AL) and non-fibrillar and Congophobic in light chain deposition disease (LCDD), and rarely coexist in the same patient. From post-mortem tissue of an individual with fibrillar and non-fibrillar kappa light chain deposits in different sites, we separately extracted and analysed biochemically and immunochemically the non-amyloid deposits from isolated glomeruli, the amyloid from isolated renal …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoproteins co-deposit with amyloids, yet apolipoprotein-amyloid interactions are enigmatic. To understand how apoE interacts with Alzheimer's amyloid-β (Aβ) peptide in fibrillary deposits, the NMR structure of full-length human apoE was docked to four structures of patient-derived Aβ1-40 and Aβ1-42 fibrils determined previously using cryo-electron microscopy or solid-state NMR. Similar docking was done using the NMR structure of human apoC-III. In all complexes, conformational changes in apolipoproteins were required to expose large hydrophobic faces of their amphipathic α-helices for sub…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fluorescent dye 1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene (DPH) is widely used as a probe of membrane order. We show that DPH also interacts with amyloid fibrils formed by human amylin (h-amylin, also known as islet amyloid polypeptide) in solution, and this results in a 100-fold increase in DPH fluorescence for a sample of 20 μM h-amylin and 0.25 μM DPH. No increase in DPH fluorescence is observed with the non-amyloidogenic rat amylin or with freshly dissolved, nonfibrillar h-amylin. The time course of amyloid formation by amylin was followed by monitoring the fluorescence of added DPH as a function …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The process of amyloid formation by the normally soluble hormone islet amyloid polypeptide (IAPP) contributes to β-cell death in type 2 diabetes and in islet transplants. There are no clinically approved inhibitors of islet amyloidosis, and the mode of action of existing inhibitors is not well-understood. Resveratrol, a natural polyphenol, has been reported to inhibit amyloid formation by IAPP and by the Alzheimer's disease Aβ peptide. The mechanism of action of this compound is not known, nor is its mode of interaction with IAPP. In this study, we use a series of IAPP variants to examine poss…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study reports a 59-year-old man who suffered from multiple skeletal muscle amyloidomas and showed a rapidly fatal course. He noticed left inguinal pain and gait disturbance due to muscle weakness of the left leg. Protein in urine (3.3 g/d) and Bence-Jones protein of the κ type (2.3 g/d) were detected. Bone marrow aspiration showed 11.6% monoclonal plasma cells in nucleated cells. A core needle-biopsied and resected left inguinal tumor showed the deposition of eosinophilic amorphous materials positive for Congo red stain and the κ-light chain. He was diagnosed with plasma cell myeloma with…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral deposition of the amyloid beta protein (A beta) is an early and invariant feature of Alzheimer disease (AD). Whereas the 40-amino acid form of A beta (A beta 40) accounts for approximately 90% of all A beta normally released from cells, it appears to contribute only to later phases of the pathology. In contrast, the longer more amyloidogenic 42-residue form (A beta 42), accounting for only approximately 10% of secreted A beta, is deposited in the earliest phase of AD and remains the major constituent of most amyloid plaques throughout the disease. Moreover, its levels have been shown …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TRAILBLAZER-ALZ 6 study (NCT05738486) evaluated the effect of different donanemab dosing regimens on amyloid-related imaging abnormalities with edema/sulcal effusions (ARIA-E). The modified titration arm met the primary outcome and significantly reduced ARIA-E frequency compared with the standard dosing while maintaining a similar pharmacodynamic effect on amyloid reduction at 24 weeks. Primary outcome and 52-week data were previously published. Completed study results at 76 weeks are reported here. ARIA-E frequencies were 15.6 % and 24.2 % in the modified titration and standard arms, resp…
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The ɛ4 isoform of apolipoprotein E (apoE4) is a major genetic risk factor for the development of sporadic Alzheimer's disease (AD), and its modification has been an intense focus for treatment of AD during recent years.
METHODS: We investigated the binding of apoE, a peptide corresponding to its low-density lipoprotein receptor binding domain (amino acids 133-152; ApoEp), and modified ApoEp to amyloid precursor protein (APP) and their effects on amyloid-β (Aβ) production in cultured cells. Having discovered a peptide (6KApoEp) that blocks the interaction of apoE with N-terminal AP…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To reveal the underlying mechanisms responsible for the regional vulnerability to amyloid-β (Aβ) accumulation prior to the development of Alzheimer's disease, we studied distribution of Aβ, apolipoprotein E (apoE), synaptic markers, and other molecules involved in Aβ metabolism in multiple brain areas of non-demented individuals. Twelve brain regions including neocortical, limbic, and subcortical areas were dissected from brains of non-demented individuals and extracted according to increasing insolubility by a sequential three-step method. The levels of Aβ40, Aβ42, apoE, APP, APP-CTFβ, BACE1,…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding and self-assembly of human islet amyloid polypeptide (hIAPP or amylin) into amyloid fibrils is pathologically linked to type II diabetes. The polymorphic nature of both hIAPP oligomers and fibrils has been implicated for the molecular origin of hIAPP toxicity to islet β-cells, but little is known about the polymorphic structure and dynamics of these hIAPP oligomers/fibrils at the atomic level. Here, we model the polymorphism of full length hIAPP(1-37) oligomers based on experimental data from solid-state NMR, mass per length, and electron microscopy using all-atom molecular dyna…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования