The universal cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1) functions as a tumor suppressor, and reduced levels of p27(Kip1) connote poor prognosis in several human malignancies. p27(Kip1) levels are predominately regulated by ubiquitin-mediated turnover of the protein, which is marked for destruction by the E3 ubiquitin ligase SCF(Skp2) complex following its phosphorylation by the cyclin E-cyclin-dependent kinase 2 complex. Binding of phospho-p27(Kip1) is directed by the Skp2 F-box protein, and this is greatly augmented by its allosteric regulator Cks1. We have established that programmed expre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus anthracis oedema toxin (ET) and Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin (ACT) enter host cells and produce cAMP. To understand the cellular consequences, we exposed J774 cells to these toxins at ng ml(-1) (pM) concentrations, then followed cell number and changes in cell signalling pathways. Under these conditions, both toxins produce a concentration-dependent inhibition of cell proliferation without cytotoxicity. ET and ACT increase the proportion of cells in G(1) /G(0) and reduce S phase, such that a single addition of ET or ACT inhibits cell division for 3-6 days. Treatment wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intranuclear events due to mutations in the Parkin gene remain elusive in autosomal recessive juvenile parkinsonism (ARJP). We identified a mutant PARKIN protein in fibroblast cultures from a pair of siblings with ARJP who were homozygous for the exon 4-deleted Parkin gene. Disease was mild in one patient and debilitating in the other. The detected mutant, encoded by a transcript lacking exon 3 as well as exon 4, is an in-frame deletion that removes 121 aa, resulting in a 344-aa protein (PaDel3,4). Cell culture and transfection studies revealed negative correlations between expression levels o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing incidence of carcinomas in the upper aero-digestive tract, both in Germany and in other European countries requires development of new preventive strategies. The cure rate at advanced tumor stages remains poor in spite of a variety of available therapeutic methods. In the present study the quantitative assessment of a pre-malignant mucosa lesion within a field cancerization was performed by means of immunocytochemical methods. This may allow individuals with an increased risk of developing malignant disease to be identified. Cytosmears taken from healthy buccal mucosa of tumor patie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncolytic herpes simplex viruses (HSVs) possess direct oncolytic and antiangiogenic activities and are promising anticancer agents, but their efficacy, when used as single agents, leaves room for improvement. We investigated whether combination therapy of HSV with histone deacetylase inhibitor trichostatin A (TSA), an agent that also targets cancer cells and tumor vasculature, would result in enhanced efficacy. In vitro, TSA and G47Delta showed strong synergy of action against proliferating endothelial cells, varying degrees of synergistic action against most cancer cell lines, but no effect i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The flow cytometric classification of CD5-positive small B-cell neoplasms is dependent largely on the differential expression of CD23 and FMC-7. Occasional CD5-positive neoplasms with prominent co-expression of these antigens are encountered, precluding definitive immunophenotypic classification. The authors studied the clinicopathologic features of 26 neoplasms with this indeterminate immunophenotype. Available morphologic material was reviewed and analysis of CYCLIN D1 derangement was performed in selected cases by a combination of immunohistochemical, molecular, and cytogenetic techniques.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In renal hyperparathyroidism, parathyroid cell proliferation seems to play a key role in the progression of the disease. Therefore, G1/S transition, a main cell cycle regulatory step, could be deregulated in these patients.
METHODS: One hundred and one parathyroid glands, taken from parathyroidectomies performed on 41 patients on hemodialysis (HD), and 15 glands, taken from 7 patients with post-transplantation persistent hyperparathyroidism (HPT), were studied. Twelve normal parathyroid (PT) glands were used as the control. Biochemical data, immunohistochemical (IHC) profiles of G
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin is used in the treatment of ovarian and testicular cancer. Twenty percent of patients cannot be optimally treated because of sensory neurotoxicity. Human and animal studies demonstrate that the dorsal root ganglion neuron is the primary target of drug injury. We have previously demonstrated that cisplatin causes neuronal apoptosis in vitro. We now report a reproducible animal model of cell death induced by cisplatin. Drug was administered for 1 or 2 cycles of 5 days separated by 5 days. Total dose administered was 0, 5, 7.5, 10, or 15 mg/kg. Ganglia from 34 animals were processed and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription factor IIH (TFIIH) is a multisubunit protein complex essential for both the initiation of RNA polymerase class II (pol II)-catalyzed transcription and nucleotide excision repair of DNA. Recent studies have shown that TFIIH copurifies with the cyclin-dependent kinase (cdk)-activating kinase complex (CAK) that includes cdk7, cyclin H, and p36/MAT1. Here we report the isolation of two TFIIH-related complexes: TFIIH* and ERCC2/CAK. TFIIH* consists of a subset of the TFIIH complex proteins including ERCC3 (XPB), p62, p44, p41, and p34 but is devoid of detectable levels of ERCC2 (XPD)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 (WDHD1) has been identified as a crucial oncogene in various tumors, but its role in pancreatic cancer remains unexplored. This study investigated the mechanisms by which WDHD1 contributes to pancreatic cancer progression. Differential analysis of the Cancer Genome Atlas (TCGA) pancreatic cancer samples identified abnormally expressed genes. Cellular assays, including cell proliferation, flow cytometry, and apoptosis assays, demonstrated WDHD1's oncogenic role. WDHD1 expression was significantly elevated in pancreatic cancer cells and tissues compare
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclin-dependent kinases (CDKs) regulate cell cycle progression subject to strict control by activating cyclin subunits and by site-specific phosphorylation on the activation loop. These mechanisms are highly conserved across eukaryotic organisms. The non-canonical CDK activator Speedy A (SPY1) is unrelated in sequence to the cyclins and activates CDK2 in G1/S phase in somatic cells and promotes meiosis in germ cells without requiring activation-loop phosphorylation of CDK2 on T160. This has been attributed to a single aspartic acid residue of SPY1 (D136) that mimics T160 phosphorylation b…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), a crucial regulator in multiple oncogenic signaling pathways, has emerged as a promising target for the development of innovative anticancer therapies and overcoming resistance to CDK4/6 inhibitors. In this study, three series of compounds were designed and synthesized, using the CDK2 inhibitor fadraciclib (CYC065) as the lead compound, with 9H-purine as the core structure. The design incorporated reported structure-activity relationship data and utilized computer-aided drug design techniques. Compounds in series 1 explored the binding mode between the ATP rib
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oocyte meiotic errors can cause infertility, miscarriage, and birth defects. Here the role and the underlying mechanism of p21 activated kinase 4 (PAK4) in mouse oocyte meiosis is evaluated. It is found that PAK4 expression and its phosphorylation are detected in high level at germinal vesicle (GV) stage, and gradually decreased after meiotic resumption in oocytes. PAK4 has direct physical interaction with both mitogen-activated protein kinases 1/2 (MEK1/2) and Paxillin, they are colocalized on the spindle structure during metaphases I and II. Phospho-PAK4 is distributed beneath the cytoplasmi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) proteins are central, conserved regulators of apoptosis. Bcl-2 family function is regulated by binding interactions between the Bcl-2 homology 3 (BH3) motif in pro-apoptotic family members and the BH3 binding groove found in both the pro-apoptotic effector and anti-apoptotic Bcl-2 family members. A novel motif, the reverse BH3 (rBH3), has been shown to interact with the anti-apoptotic Bcl-2 homolog MCL1 (Myeloid cell leukemia 1) and have been identified in the p53 homolog p73, and the CDK4/6 (cyclin dependent kinase 4/6) inhibitor p18INK4c, (p18, cyclin-dependent kina
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arsenic is a widely existing pollutant in the environment, but the mechanism of occurrence and development of lung cancer by long-term arsenic exposure needs to be elucidated further. How the high and low doses of arsenic induce human bronchial epithelial cell transformation is yet to be elucidated. In the present study, human bronchial epithelial cells were exposed to varying high-dose sodium arsenite (NaAsO2) for the short-term or treated with low dose for long-term. The data showed that both short- and long-term treatment promoted G1/S transition of Beas-2B cells, inducing a significant inc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eco1/Ctf7 is a highly conserved acetyltransferase that activates cohesin complexes and is critical for sister chromatid cohesion, chromosome … growth over a broad range of temperatures. While Cln1, Cln2, and Cln3 are functionally redundant G1 cyclins, neither CLN1 nor CLN3 deletions rescue the temperature-sensitive growth defects otherwise exhibited by eco1 rad61 double mutants. We further provide evidence that CLN2 deletion rescues hyperthermic growth defects independent of START and impacts th …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SHetA2 is a novel compound with strong potential to treat cervical dysplasia, but its low aqueous solubility limits its oral bioavailability. A vaginal suppository achieved SHetA2 cervix concentrations that were severalfold above the predicted therapeutic levels. Thus, we aimed at determining the minimum dose that would achieve SHetA2 therapeutic levels while reducing cyclin D1 levels, the pharmacodynamic end point. The disposition of SHetA2 after vaginal administration of escalating SHetA2 doses and the corresponding reduction in cyclin D1 levels was compared to that after the conventional or
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutaminase-1 (GLS1) is a mitochondrial enzyme found in endothelial cells (ECs) that metabolizes glutamine to glutamate and ammonia. Although glutaminolysis modulates the function of human umbilical vein ECs, it is not known whether these findings extend to human ECs beyond the fetal circulation. Furthermore, the molecular mechanism by which GLS1 regulates EC function is not defined. In this study, we show that the absence of glutamine in the culture media or the inhibition of GLS1 activity or expression blocked the proliferation and migration of ECs derived from the human umbilical vein, the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Although the mechanistic target of rapamycin (mTOR) might be a promising molecular target to treat advanced bladder cancer, resistance develops under chronic exposure to an mTOR inhibitor (everolimus, temsirolimus). Based on earlier studies, we proposed that histone deacetylase (HDAC) blockade might circumvent resistance and investigated whether HDAC inhibition has an impact on growth of bladder cancer cells with acquired resistance towards temsirolimus.
RESULTS: The HDAC inhibitor valproic acid (VPA) significantly inhibited growth, proliferation and caused G0/G1 phase arrest in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mantle cell lymphoma (MCL) is associated with the worst prognosis among low-grade B-cell lymphomas. While cutaneous involvement by nodal or systemic MCL is uncommon, its differentiation from primary cutaneous B-cell lymphoma (CBCL) or cutaneous involvement by other extra-cutaneous BCL is challenging as neither histomorphology nor immunophenotype can be absolutely specific. We analyzed the diagnostic utility of SOX11 immunohistochemistry in differentiating secondary cutaneous MCL from other low-grade CBCL.
METHODS: Immunohistochemical staining with anti-SOX11 antibody was performed
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования