Galectins are a family of glycan-binding molecules with a characteristic affinity for ß-D-glycosides that mediate a variety of important cellular functions, including immune and inflammatory responses. Galectin-11 (LGALS-11) has been recently identified as a mediator induced specifically in animals against gastrointestinal nematodes and can interfere with parasite growth and development. Here, we report that at least two natural genetic variants of LGALS-11 exist in sheep, and demonstrate fundamental differences in anti-parasitic activity, correlated with their ability to dimerise. This study
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DPH1 variants have been associated with an ultra-rare and severe neurodevelopmental disorder, mainly characterized by variable developmental delay, short stature, dysmorphic features, and sparse hair. We have identified four new patients (from two different families) carrying novel variants in DPH1, enriching the clinical delineation of the DPH1 syndrome. Using a diphtheria toxin ADP-ribosylation assay, we have analyzed the activity of seven identified variants and demonstrated compromised function for five of them [p.(Leu234Pro); p.(Ala411Argfs*91); p.(Leu164Pro); p.(Leu125Pro); and p.(Tyr112
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sigma class GST (Prostaglandin D synthase), FhGST-S1, is present in the excretory-secretory products (ES) of the liver fluke parasite Fasciola hepatica as cargo of extracellular vesicles (EVs) released by the parasite. FhGST-S1 has a well characterised role in the modulation of the immune response; a key fluke intercession that allows for establishment and development within their hosts. We have resolved the three-dimensional structure of FhGST-S1 in complex with its co-factor glutathione, in complex with a glutathione-cysteine adduct, and in a glutathione disulfide complex in order to initiat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral amyloid beta (Aβ) deposits are the main early pathology of Alzheimer's disease (AD). However, abundant Aβ deposits also occur spontaneously in the brains of many healthy people who are free of AD with advancing aging. A crucial unanswered question in AD prevention is why AD does not develop in some elderly people, despite the presence of Aβ deposits. The answer may lie in the composition of Aβ oligomer isoforms in the Aβ deposits of healthy brains, which are different from AD brains. However, which Aβ oligomer triggers the transformation from aging to AD pathogenesis is still under de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Like many Gram-negative pathogens, Shigella rely on a type three secretion system (T3SS) for injection of effector proteins directly into eukaryotic host cells to initiate and sustain infection. Protein secretion through the needle-like type three secretion apparatus (T3SA) requires ATP hydrolysis by the T3SS ATPase Spa47, making it a likely target for in vivo regulation of T3SS activity and an attractive target for small molecule therapeutics against shigellosis. Here, we developed a model of an activated Spa47 homo-hexamer, identifying two distinct regions at each protomer interface that we
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structure-specific ERCC1-XPF endonuclease plays a key role in DNA damage excision by nucleotide excision repair (NER) and interstrand crosslink repair. Mutations in this complex can either cause xeroderma pigmentosum (XP) or XP combined with Cockayne syndrome (XPCS-complex) or Fanconi anemia. However, most patients carry compound heterozygous mutations, which confounds the dissection of the phenotypic consequences for each of the identified XPF alleles. Here, we analyzed the functional impact of individual pathogenic XPF alleles on NER. We show that XP-causing mutations diminish XPF recrui
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cationic antimicrobial peptides (CAPs) such as defensins are ubiquitously found innate immune molecules that often exhibit broad activity against microbial pathogens and mammalian tumor cells. Many CAPs act at the plasma membrane of cells leading to membrane destabilization and permeabilization. In this study, we describe a novel cell lysis mechanism for fungal and tumor cells by the plant defensin NaD1 that acts via direct binding to the plasma membrane phospholipid phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2). We determined the crystal structure of a NaD1:PIP2 complex, revealing a striking o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deficiency of human triosephosphate isomerase (HsTIM) generates neurological alterations, cardiomyopathy and premature death. The mutation E104D is the most frequent cause of the disease. Although the wild type and mutant exhibit similar kinetic parameters, it has been shown that the E104D substitution induces perturbation of an interfacial water network that, in turn, reduces the association constant between subunits promoting enzyme inactivation. To gain further insight into the effects of the mutation on the structure, stability and function of the enzyme, we measured the sensitivity of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hookworms are parasitic nematodes that have a devastating impact on global health, particularly in developing countries. We report a biochemical and structural analysis of a peroxiredoxin from the hookworm Ancylostoma ceylanicum, AcePrx-1. Peroxiredoxins provide antioxidant protection and act as signaling molecules and chaperones. AcePrx-1 is expressed in adult hookworms and can be inactivated by 2,3-bis(bromomethyl)quinoxaline-1,4-dioxide (conoidin A). Conoidin A inactivates AcePrx-1 by alkylating or crosslinking the catalytic cysteines, while maintaining the enzyme in the "locally unfolded"
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi, the outer membrane protein P66 is capable of pore formation with an atypical high single-channel conductance of 11 nS in 1 M KCl, which suggested that it could have a larger diameter than 'normal' Gram-negative bacterial porins. We studied the diameter of the P66 channel by analyzing its single-channel conductance in black lipid bilayers in the presence of different nonelectrolytes with known hydrodynamic radii. We calculated the filling of the channel with these nonelectrolytes and the results suggested that nonelectrolytes (NEs) with hydro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (IAPP) is the major component of the amyloid deposits found in the pancreatic islets of patients with type 2 diabetes mellitus. After synthesis, IAPP is stored in the β-cell granules of the pancreas at a pH of approximately 5.5 and released into the extracellular compartment at a pH of 7.4. To gain insight into the possible consequences of pH differences for properties and membrane interaction of IAPP, we here compared the aggregational and conformational behavior of IAPP as well as IAPP-membrane interactions at pH 5.5 and pH 7.4. Our data reveal that a low pH d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipoic acid (LA) is a natural antioxidant. Its structure was previously combined with that of the acetylcholinesterase inhibitor tacrine to give lipocrine (1), a lead compound multitargeted against Alzheimer's disease (AD). Herein, we further explore LA as a privileged structure for developing multimodal compounds to investigate AD. First, we studied the effect of LA chirality by evaluating the cholinesterase profile of 1's enantiomers. Then, a new series of LA hybrids was designed and synthesized by combining racemic LA with motifs of other known anticholinesterase agents (rivastigmine and me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electrophysiological studies of wild-type and mutated forms of anthrax protective antigen (PA) suggest that the Phe clamp, a structure formed by the Phe427 residues within the lumen of the oligomeric PA pore, binds the unstructured N-terminus of the lethal factor and the edema factor during initiation of translocation. We now show by electrophysiological measurements and gel shift assays that a single Cys introduced into the Phe clamp can form a disulfide bond with a Cys placed at the N-terminus of the isolated N-terminal domain of LF. These results demonstrate direct contact of these Cys resi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cystatin C (CysC) is a reversible cysteine protease inhibitor, which is abundantly secreted to body fluids. It is a potential marker of kidney dysfunction, but has been suggested to be of diagnostic importance in a number of neurodegenerative diseases, as well. The amyloid formation by a L68Q variant CysC accounts for the hereditary CysC amyloid angiopathy (HCCAA). Also, the wild type CysC forms inactive dimers at partly denaturing conditions through a domain swapping mechanism. Here, we have developed an immunoassay for the detection of dimeric CysC consisting of either a full length or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral vascular smooth muscle contractility plays a crucial role in controlling arterial diameter and, thereby, blood flow regulation in the brain. A number of K(+) channels have been suggested to contribute to the regulation of diameter by controlling smooth muscle membrane potential (E(m)) and Ca(2+) influx. Previous studies indicate that stromatoxin (ScTx1)-sensitive, Kv2-containing channels contribute to the control of cerebral arterial diameter at 80 mmHg, but their precise role and molecular composition were not determined. Here, we tested if Kv2 subunits associate with 'silent' subuni
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For the efficient pathogenesis of Shigella, the causative agent of bacillary dysentery, full functionality of tRNA-guanine transglycosylase (TGT) is mandatory. TGT performs post-transcriptional modifications of tRNAs in the anticodon loop taking impact on virulence development. This suggests TGT as a putative target for selective anti-shigellosis drug therapy. Since bacterial TGT is only functional as homodimer, its activity can be inhibited either by blocking its active site or by preventing dimerization. Recently, we discovered that in some crystal structures obtained by soaking the full con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation of multinucleated muscle cells through cell-cell fusion is a conserved process from fruit flies to humans. Numerous studies have shown the importance of Arp2/3, its regulators, and branched actin for the formation of an actin structure, the F-actin focus, at the fusion site. This F-actin focus forms the core of an invasive podosome-like structure that is required for myoblast fusion. In this study, we find that the formin Diaphanous (Dia), which nucleates and facilitates the elongation of actin filaments, is essential for Drosophila myoblast fusion. Following cell recognition and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Connexin26 gene mutations cause hearing loss. These hereditary mutations are the leading cause of childhood deafness worldwide. Mutations in gap junction proteins (connexins) can impair intercellular communication by eliminating protein synthesis, mis-trafficking, or inducing channels that fail to dock or have aberrant function. We previously identified a new class of mutants that form non-functional gap junction channels and hemichannels (connexons) by disrupting packing and inter-helix interactions. Here we analyzed fourteen point mutations in the fourth transmembrane helix of connexin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia trachomatis infection is the most common sexually transmitted bacterial disease. Left untreated, it can lead to ectopic pregnancy, pelvic inflammatory disease, and infertility. Here we present the structure of the secreted C. trachomatis protein Pgp3, an immunodominant antigen and putative virulence factor. The ∼84-kDa Pgp3 homotrimer, encoded on a cryptic plasmid, consists of globular N- and C-terminal assemblies connected by a triple-helical coiled-coil. The C-terminal domains possess folds similar to members of the TNF family of cytokines. The closest Pgp3 C-terminal domain struct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant disorder characterised by the development of hamartomas in a variety of organs and tissues. The disease is caused by mutations in either the TSC1 gene on chromosome 9q34, or the TSC2 gene on chromosome 16p13.3. The TSC1 and TSC2 gene products, TSC1 and TSC2, interact to form a protein complex that inhibits signal transduction to the downstream effectors of the target of rapamycin complex 1 (TORC1). Here we investigate TSC1 structure and function by analysing a series of truncated TSC1 proteins. We identify specific regions of the protei
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования