During injury, cells are vulnerable to apoptosis from a variety of stress conditions including DNA damage causing double-stranded breaks. Without repair, these breaks lead to aberrations in DNA replication and transcription, leading to apoptosis. A major response to DNA damage is provided by the protein kinase ATM (ataxia telangiectasia mutated) that is capable of commanding a plethora of signaling networks for DNA repair, cell cycle arrest, and even apoptosis. A key element in the DNA damage response is the mobilization of activating proteins into the cell nucleus to repair damaged DNA. BRAT1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by most DNA viruses activates a cellular DNA damage response (DDR), which may be to the detriment or advantage of the virus. In the case of adenoviruses, they neutralize antiviral effects of DDR activation by targeting a number of proteins for rapid proteasome-mediated degradation. We have now identified a novel DDR protein, tankyrase 1 binding protein 1 (TNKS1BP1) (also known as Tab182), which is degraded during infection by adenovirus serotype 5 and adenovirus serotype 12. In both cases, degradation requires the action of the early region 1B55K (E1B55K) and early region 4 open read
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell division is the basis for the propagation of life and requires accurate duplication of all genetic information. DNA damage created during replication (replication stress) is a major cause of cancer, premature aging and a spectrum of other human disorders. Over the years, TRAIP E3 ubiquitin ligase has been shown to play a role in various cellular processes that govern genome integrity and faultless segregation. TRAIP is essential for cell viability, and mutations in TRAIP ubiquitin ligase activity lead to primordial dwarfism in patients. Here, we have determined the mechanism of inhibition
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The replication of genomic DNA is strictly regulated to occur only once per cell cycle. This regulation centers on the temporal restriction of replication licensing factor activity. Two distinct ubiquitin ligase (E3) complexes, CUL4/DDB1 and SCF(Skp2), have been reported to target the replication licensing factor Cdt1 for ubiquitin-mediated proteolysis. However, it is unclear to what extent these two distinct Cdt1 degradation pathways are conserved. Here, we show that Caenorhabditis elegans DDB-1 is required for the degradation of CDT-1 during S phase. DDB-1 interacts specifically with CUL-4 b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined telomere maintenance in cells of 11 primary fibroblast cell lines with differing genetic defects that confer sensitivity to ionizing radiation. These included cell lines derived from patients with ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Fanconi anemia, defective Artemis, DNA ligase I and DNA ligase IV, an immunodeficient patient with a defect in DNA double-strand break repair, and a patient diagnosed with xeroderma pigmentosum who, in addition, showed severe clinical sensitivity to ionizing radiation. Our results, based on Southern blot, flow-FISH and Q-FISH (quantitativ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA damage activates signaling pathways that lead to modification of local chromatin and recruitment of DNA repair proteins. Multiple DNA repair proteins having ubiquitin ligase activity are recruited to sites of DNA damage, where they ubiquitinate histones and other substrates. This DNA damage-induced histone ubiquitination is thought to play a critical role in mediating the DNA damage response. We now report that the polycomb protein BMI1 is rapidly recruited to sites of DNA damage, where it persists for more than 8 h. The sustained localization of BMI1 to damage sites is dependent on intact
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In preparation for cell division, the genome must be copied with high fidelity. However, replisomes often encounter obstacles, including bulky DNA lesions caused by reactive metabolites and chemotherapeutics, as well as stable nucleoprotein complexes. Here, we discuss recent advances in our understanding of TRAIP, a replisome-associated E3 ubiquitin ligase that is mutated in microcephalic primordial dwarfism. In interphase, TRAIP helps replisomes overcome DNA interstrand crosslinks and DNA-protein crosslinks, whereas in mitosis it triggers disassembly of all replisomes that remain on chromatin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA double strand breaks (DSBs) are the most common form of DNA damage and are repaired by non-homologous-end-joining (NHEJ) or homologous recombination (HR). Several protein components function in NHEJ, and of these, DNA Ligase IV is essential for performing the final 'end-joining' step. Mutations in DNA Ligase IV result in LIG4 syndrome, which is characterised by growth defects, microcephaly, reduced number of blood cells, increased predisposition to leukaemia and variable degrees of immunodeficiency. In this manuscript, we report the creation of a human induced pluripotent stem cell (iPSC)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retroviral DNA integration creates a discontinuity in the host cell chromatin and repair of this damage is required to complete the integration process. As integration and repair are essential for both viral replication and cell survival, it is possible that specific interactions with the host DNA repair systems might provide new cellular targets for human immunodeficiency virus therapy. Various genetic, pharmacological, and biochemical studies have provided strong evidence that postintegration DNA repair depends on components of the nonhomologous end-joining (NHEJ) pathway (DNA-PK (DNA-depend
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ligase IV syndrome, a hereditary disease associated with compromised DNA damage response mechanisms, and Urofacial syndrome, caused by an impairment of neural cell signaling, are both rare genetic disorders, whose reports in literature are limited. We describe the first case combining both disorders in a specific phenotype.
CASE PRESENTATION: We report a case of a 7-year old girl presenting with a complex phenotype characterized by multiple congenital abnormalities and dysmorphic features, microcephaly, short stature, combined immunodeficiency and severe vesicoureteral reflux. Who
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis of lymphocytes recognizing self-antigens is an essential mechanism to protect the organism against autoimmune diseases. Programmed … bservations was the downregulation of six genes involved in the ligation of DNA strand breaks, like DNA ligases and DNA-PK, indicating a shutdown of DNA repair mechanisms in apoptotic cells. In addition, we found changes on mRNA level for several transcription regulators, including early growth response genes 1 and 2, TAFII30 and topoisomerase I. Furthermore, …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA damage response is essential to human physiology. A broad spectrum of pathologies are displayed by individuals carrying monoallelic or biallelic loss-of-function mutations in DNA damage repair genes. DNA repair syndromes with biallelic disturbance of essential DNA damage response pathways manifest early in life with multi-systemic involvement and a high propensity for hematologic and solid cancers, as well as bone marrow failure. In this review, we describe classic biallelic DNA repair cancer syndromes arising from faulty single- and double-strand DNA break repair, as well as dysfunctional
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA strand breage in response to damage produced by UV (254 nm) radiation was characterized after permeabilization of diploid normal and xeroderma pigmentosum variant fibroblasts. The breakage reaction required ATP, Mg2+ and sucrose for maximal activity and was inhibited by 150 mM Na+ or K+ and 1 mM N-ethylmaleimide. ATP-dependent strand breakage was saturated at UV fluences of above 10 J/m2 and in the presence of DNA precursors breakage was rapidly followed by DNA polymerase and ligase activities to seal the strand breaks. The biochemical features of strand breakage in irradiated permeable ce
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thalidomide is an infamous drug used initially as a sedative until it was tragically discovered it has highly teratogenic properties. Despite this it is now being used to successfully treat a range of clinical conditions including erythema nodosum leprosum (ENL) and multiple myeloma (MM). Cereblon (CRBN), a ubiquitin ligase, is a binding target of thalidomide for both its therapeutic and teratogenic activities and forms part of an CRL4-E3 ubiquitin ligase complex with the proteins Damaged DNA Binding protein 1 (DDB1) and Cullin-4A (CUL4A). This complex mediates degradation of the zinc-finger t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The XPA (Xeroderma pigmentosum A) protein is one of the six core factors of the human nucleotide excision repair system. In this study we show that XPA is a rate-limiting factor in all human cell lines tested, including a normal human fibroblast cell line. The level of XPA is controlled at the transcriptional level by the molecular circadian clock and at the post-translational level by a HECT domain family E3 ubiquitin ligase called HERC2. Stabilization of XPA by downregulation of HERC2 moderately enhances excision repair activity. Conversely, downregulation of XPA by siRNA reduces excision re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal cancer, with chronic metabolic disorders increasing risk and severity. Prolonged … abolic environment, impairs the base excision repair pathway by hypermethylating and downmodulating DNA ligases LIG1 and LIG3. This predisposes to genomic instability and pancreatic preneoplastic lesion development. These findings uncover a metabolic-epigenetic axis in dysmetabolic PDAC, highlighting how metabolite-driven epigenetic changes compromise DNA rep …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A homozygous mutation in RNF220, encoding a RING-type E3 ubiquitin ligase, is associated with male infertility featuring small-headed sperm, but the precise roles and mechanisms of RNF220 in spermatogenesis remain elusive. Here, we explored the function of RNF220 in spermatogenesis using a Stra8-Cre-mediated germ cell-specific conditional knockout mouse model. RNF220 was highly expressed in mouse spermatocytes, and its germ cell-specific deletion caused male subfertility, accompanied by testicular atrophy, oligozoospermia, and abnormal sperm morphology. Spermatocyte nuclear spreading assay rev
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CSN5 is responsible for the deneddylation of cullin-RING E3 ubiquitin ligases and is closely linked to the development of various cancers. We previously developed a noncatalytic activity assay platform using novel fluorescent probes derived from azaindole inhibitors, which also highlighted the potential for further structural optimization of azaindoles. Herein, we report a series of new 4-NH-substituted azaindole derivatives, some of which showed nanomolar activity against the CSN5 subunit. Cellular assays revealed that the new azaindoles increase the cullin 1 neddylation in cancer cells. Impo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammalian nucleotide excision repair (NER) operating throughout the genome, DNA lesions are recognized by protein factors that specifically bind to the damaged sites. Such damage recognition factors involve the xeroderma pigmentosum group C (XPC) protein complex and ultraviolet (UV)-damaged DNA-binding protein (UV-DDB). To assess specific DNA-binding activities of these factors, it is useful to take advantage of biochemical assays using DNA substrates that contain a defined lesion and/or artificial structure in a site-specific manner. In addition, it has been shown that both XPC and UV-DDB
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy continues to be a primary modality in the treatment of cancer. In addition to promoting apoptosis, radiation-induced DNA damage can promote autophagy and senescence, both of which can theoretically function to prolong tumor survival. In this work, we tested the hypothesis that autophagy and/or senescence could be permissive for DNA repair, thereby facilitating tumor cell recovery from radiation-induced growth arrest and/or cell death. In addition, studies were designed to elucidate the involvement of autophagy and senescence in radiosensitization by PARP inhibitors and the re-emer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования