Tumor progression in B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) is thought to result from the gradual accumulation of small resting G0/G1 phase lymphoid cells rather than the proliferation of actively dividing cells. The recent identification of G1 cyclins that are likely to control both the progression through G0 and G1 phase and the G1/S transition prompted us to study the mRNA expression of D-type cyclins in the peripheral blood lymphocytes from 34 patients with B-CLL, 7 patients with lymphoplasmacytic lymphoma (LPL), and 2 patients with mantle cell lymphoma (MCL). Cyclin D2 mRNA was, on a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is emerging as a leading cause of chronic liver disease. MTOR (mechanistic target of rapamycin kinase) complex 1 (MTORC1) is a potential therapeutic target, whereas suppression of total MTORC1 activity can lead to unwanted effects. Here, we found that byakangelicin (Bya), a natural compound, selectively inhibited MTORC1-mediated phosphorylation of TFEB (transcription factor EB), without affecting canonical MTORC1 substrates. Knockout of hepatic Tfeb blocked the alleviation effects of Bya on hepatic steatosis, inflammation, insulin resista
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostaglandin D2 (PGD2), one of the key lipid mediators of allergic airway inflammation, is increased in the airways of asthmatics. However, the role of PGD2 in the pathogenesis of asthma is not fully understood. In the present study, effects of PGD2 on smooth muscle contractility of the airways were determined to elucidate its role in the development of airway hyperresponsiveness (AHR). In a murine model of allergic asthma, antigen challenge to the sensitized animals caused a sustained increase in PGD2 levels in bronchoalveolar lavage (BAL) fluids, indicating that smooth muscle cells of the a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-Synuclein (α-Syn)-induced neuroinflammation plays a crucial role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Dopamine D2 receptor (Drd2) has been regarded as a potential anti-inflammatory target in the therapy of neurodegenerative diseases. However, the effect of astrocytic Drd2 in α-Syn-induced neuroinflammation remains unclear.
METHODS: The effect of Drd2 on neuroinflammation was examined in mouse primary astrocyte in vitro and A53T transgenic mice in vivo. The inflammatory responses of astrocyte were detected using immunofluorescence, ELISA, and qRT-PCR. The details of m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic male mice bearing inactive mutations of the receptor tyrosine kinase c-ros lack the initial segment of the epididymis and are infertile. Several techniques were applied to determine differences in gene expression in the epididymal caput of heterozygous fertile (HET) and infertile homozygous knockout (KO) males that may explain the infertility. Complementary DNA arrays, gene chips, Northern and Western blots, and immunohistochemistry indicated that some proteins were downregulated, including the initial segment/proximal caput-specific genes c-ros, cystatin-related epididymal-spermato
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The actin binding protein filamin A (FLNA) is required for somatostatin receptor 2 (SSTR2) and dopamine receptor 2 (DRD2) expression and signaling in GH- and PRL-secreting PitNETs, respectively, playing a role in tumor responsiveness to somatostatin receptors ligands and dopaminergic drugs. FLNA functions are regulated by several mechanisms, including phosphorylation. It has been shown that in GH-secreting PitNETs FLNA phosphorylation on Ser2152 (P-FLNA) switches FLNA function from a scaffold that allows SSTR2 signal transduction, to a signal termination protein that hampers SSTR2 antitumoral
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclasts are responsible for bone resorption during the process of bone remodeling. Increased osteoclast numbers and bone resorption activity are the main factors contributing to bone loss-related diseases such as osteoporosis. Therefore, modulating the formation and function of osteoclasts is critical for the effective treatment of osteolysis and osteoporosis. Kavain is the active ingredient extracted from the root of the kava plant, which possesses known anti-inflammatory properties. However, the effects of kavain on osteoclastogenesis and bone resorption remain unclear. In this study, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neobavaisoflavone (NBIF), a monomolecular compound extracted from Psoralea corylifolia (Leguminosae), is commonly used in traditional Chinese medicine for multiple purposes. NBIF is known to exert anti-fungal and anti-tumor effects, and promote bone formation. Whether NBIF exhibits anti-allergic effects by regulating mast cell activation remains unclear. Therefore, we designed this study to investigate the anti-allergic effects of NBIF on IgE/Ag-induced mouse bone marrow-derived mast cells and ovalbumin-induced asthma, and the passive systemic anaphylaxis (PSA) reaction in mice. Our results sh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pericytes (PCs) are multifunctional mural cells embedded in the basement membrane of microvessels and play essential roles in the development and maintenance of the central nervous system. This review provides a comprehensive synthesis of the current knowledge on PC biology, tracing their trajectory from embryonic origins to specialized functions in the adult brain. During early brain development, PCs are recruited via platelet-derived growth factor B (PDGF-BB)/platelet-derived growth factor receptor beta (PDGFRβ) signaling and contribute to the formation of the blood-brain barrier (BBB), cort
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although influenza A virus (IAV) evades cellular defense systems to effectively propagate in the host, the viral immune-evasive mechanisms a … in response to exogenously supplied recombinant IFN-γ. Importantly, CK1α, but not p38 MAP kinase or protein kinase D2, was proven to be critical for HA-induced degradation of both IFNGR1 and IFNAR1. Pharmacologic inhibition of CK1α or small interfering RNA (siRNA)-based knockdown of CK1α repressed the degradation processes of both IFNGR1 and IFNAR1 triggered by IAV …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA damage response (DDR) is a fundamental cellular network that preserves genomic integrity, and its dysregulation drives initiation, progression, and therapeutic response in female reproductive system and breast cancers. This narrative review provides a comparative analysis of DDR alterations across ovarian, endometrial, cervical, and breast cancers, synthesizing molecular studies, clinical trials, and international guidelines from PubMed/MEDLINE, Scopus, and Web of Science. DDR alterations vary substantially among these cancers, reflecting differences in tissue origin, hormonal regulati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscular dystrophies, such as Duchenne muscular dystrophy (DMD), are caused by permanent muscle injuries leading to chronic inflammation, with macrophages harboring an altered inflammatory profile contributing to fibrosis through the secretion of transforming growth factor β1 (TGF-β1). We previously showed that AMP-activated protein kinase (AMPK) activation reduces TGF-β1 secretion by macrophages and improves muscle homeostasis and muscle force in a DMD mouse model. However, direct AMPK activators like compound 991 show strong adverse effects in vivo. To overcome this toxicity, we encapsulated
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by an expansion of the polyglutamine tract at the N terminus of huntingtin. This mutation reduces levels of BDNF in the striatum, likely by inhibiting cortical Bdnf gene expression and anterograde transport of BDNF from the cerebral cortex to the striatum. Substantial evidence suggests that this reduction of striatal BDNF plays a crucial role in HD pathogenesis. Here we report that overexpression of BDNF in the forebrain rescues many disease phenotypes in YAC128 mice that express a full-length human huntingtin mutant with a 128-glutamine tract. The Bdnf tran
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morin is a natural compound isolated from moraceae family members and has been reported to possess a range of pharmacological activities. However, the effects of morin on bone-associated disorders and the potential mechanism remain unknown. In this study, we investigated the anti-osteoclastogenic effect of morin in vitro and the potential therapeutic effects on ovariectomy (OVX)-induced osteoporosis in vivo. In vitro, by using a bone marrow macrophage-derived osteoclast culture system, we determined that morin attenuated receptor activator of nuclear factor (NF)-κB ligand (RANKL)-induced osteo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone homeostasis requires a dynamic balance between osteogenesis and osteoclastogenesis, and osteolytic disorders are mainly attributed to aberrant osteoclastogenesis and bone resorption. Accumulating evidence has demonstrated that cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) regulates some inflammatory diseases without affecting the cell cycle. Whether the specific inhibitor of CDK9, LDC000067 (abbreviated as LDC067), helps to prevent from osteolytic disorders has not been fully elucidated. Interestingly, this study demonstrated that LDC067 inhibited receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analysed p16 gene alteration and p16, cyclin-dependent kinase 4 (CDK4), CDK6, cyclin D1, cyclin D2, cyclin D3 and retinoblastoma protein (pRb) expression in ten normal endometriums (PE), 18 endometrial hyperplasias (EH) and 35 endometrial cancers (EC). Two of ten PE (20%), nine of 18 EH (50.0%) and 29 of 35 EC (82.9%) exhibited p16 nuclear staining. p16 expression was significantly higher in EC than EH (P = 0.0119). In the six p16 (-) EC, one was considered to have reduced gene dosage consistent with possible homozygous deletion of the CDKN2 gene and three had methylation in 5'CpG island in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An herb derived compound, levo-tetrahydropalmatine (L-THP), attenuates self-administration of cocaine and opiates in rodents. Since L-THP mainly antagonizes dopamine D2 receptors (D2R) in the brain, it is likely to regulate other addictive behaviors as well. Here, we examined whether L-THP regulates ethanol drinking in C57BL/6J mice using a two-bottle choice drinking experiment. L-THP treated mice consumed less ethanol compared to vehicle-treated mice during the 15% ethanol drinking session while water consumption remained similar between each group. We then examined the molecular basis underl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is the causative agent of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) but there is no effective treatment for HTLV-1-associated diseases. Herein, we determined the effect of butein, a bioactive plant polyphenol, on cell growth, apoptosis and signaling pathways in HTLV-1-infected T-cell lines and on tumor growth in SCID mice. Treatment with butein caused a decrease in viability of HTLV-1-infected T-cell lines. T cells cultured with butein showed obvious apoptosis morphology, and cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase with activation of caspase-3, -8 and -9
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanisms such as DNA methylation, histone modifications, and non-coding RNA regulation may impact the endocytosis of dopamine transporter (DAT) by influencing processes like neuronal survival, thereby contributing to the initiation and progression of Parkinson's Disease (PD). Some small molecule inhibitors or natural bioactive compounds have the potential to modulate epigenetic processes, thereby reversing induced pluripotent stem cells (iPSCs) reprogramming and abnormal differentiation, offering potential therapeutic effects for PD. Although no specific DNA modification enzyme directly regu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SETX (senataxin) is an RNA/DNA helicase that has been implicated in transcriptional regulation and the DNA damage response through resolution of R-loop structures. Mutations in SETX result in either of two distinct neurodegenerative disorders. SETX dominant mutations result in a juvenile form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) called ALS4, whereas recessive mutations are responsible for ataxia called ataxia with oculomotor apraxia type 2 (AOA2). How mutations in the same protein can lead to different phenotypes is still unclear. To elucidate AOA2 disease mechanisms, we first examined gene
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.