The sigma-1 receptor (SIGMAR1) is a subtype of a nonopioid sigma receptor family and is implicated in numerous functions connected with Alzheimer's disease (AD). Two common genetic variants were identified in SIGMAR1: GC-241 -240TT and Q2P (A61C). It was suggested that the TT-C haplotype is a protective factor for AD. We decided to investigate a putative link between the variants of SIGMAR1 and AD in a group of Polish patients with late-onset AD, in patients with mild cognitive impairment, and in a control group. We observed no significant differences for the SIGMAR1 allele, genotype, haplotyp…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoroethylnormemantine (FENM) is a Memantine derivative with anti-amnesic and neuroprotective activities showed in the Aβ25-35 pharmacological mouse model of Alzheimer's disease (AD). As AD is a complex multi-factorial neurodegenerative pathology, combination therapies relying on drugs acting through different pathways, have been suggested to more adequately address neuroprotection. As several agonists of the sigma-1 receptor (S1R), an intracellular chaperone, are presently in phase 2 or 3 clinical trials in neurodegenetrative diseases including AD, we examined the potentialities of S1R drug-…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Retinitis pigmentosa (RP), a retinal photoreceptor degeneration, typically affects rod function and subsequently cones. Activation of sigma 1 receptor (Sig1R) has been shown to preserve cone function through 6 weeks in the rd10 mouse model of RP, when mice were treated systemically with the Sig1R ligand (+)-pentazocine (PTZ). This study determined the extent to which cone function is preserved in rd10 mice when Sig1R is activated.
METHODS: Rd10 mice were administered (+)-PTZ (alternate days beginning at postnatal day [P]14) over a period of 180 days. Mouse visual function and structu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Prefrontal dopamine release by the combined activation of 5-HT1A and sigma-1 (σ1 ) receptors is enhanced by the GABAA receptor antagonist picrotoxin in mice. Here, we examined whether this neurochemical event was accompanied by behavioural changes.
EXPERIMENTAL APPROACH: Male mice were treated with picrotoxin to decrease GABAA receptor function. Their anhedonic behaviour was measured using the female encounter test. The expression of c-Fos was determined immunohistochemically.
KEY RESULTS: Picrotoxin caused an anxiogenic effect on three behavioural tests, but it did n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugs activating the sigma-1 (σ1) chaperone protein are anti-amnesic and neuroprotective in neurodegenerative pathologies like Alzheimer's disease (AD). Since these so-called σ1 receptor (σ1R) agonists modulate cholinergic and glutamatergic systems in a variety of physiological responses, we addressed their putative additive/synergistic action in combination with cholinergic or glutamatergic drugs. The selective σ1 agonist PRE-084, or the non-selective σ1 drug ANAVEX2-73 was combined with the acetylcholinesterase inhibitor donepezil or the NMDA receptor antagonist memantine in the nontransgeni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was undertaken to examine the effects of two acetylcholinesterase inhibitors (donepezil and physostigmine) on cognitive deficits … PCP-induced cognitive deficits was significantly antagonized by co-administration of the selective sigma-1 receptor antagonist NE-100 (1.0 mg/kg/day), suggesting the role of sigma-1 receptors in the active mechanisms of donepezil. In contrast, PCP-induced cognitive deficits were not improved by subsequent subchronic (14 days) administration of physostigmine (0.25 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The brain is highly enriched in lipids. However, the molecular biological roles of lipids in the brain have been largely unexplored. Although, in 1990s, several studies have demonstrated the roles of lipids in a variety of neuronal functions and certain neurological diseases, the involvement of lipids in drug dependence, if any, is almost totally unknown. Sigma-1 receptors are brain-enriched proteins that interact with psychostimulants such as cocaine and methamphetamine. Sigma-1 receptors possess a putative sterol-binding pocket and are predominantly expressed on the endoplasmic reticulum (ER…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sigma-1 receptors (S1R) are potential pharmacological targets for neurodegenerative diseases and cardiac pathologies, such as cardiac hypertrophy. S1R modulate several cellular functions by interacting with various proteins, including ion channels. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a severe disease characterised by exacerbated pulmonary vasoconstriction and pathological remodelling of the pulmonary vasculature, leading to right ventricular (RV) hypertrophy and eventual heart failure. Herein, we evaluated the therapeutic potential of the S1R agonist PRE084 in the hypoxia plus SU5416 (Hpx…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six enantiomers of three racemic sigma-1 receptor (σ1R) ligands were resolved, and absolute configuration was determined. Their high σ1R potency and selectivity were determined through in vitro binding assays, further validated by molecular docking analysis. Central Nervous System Multiparameter Optimization algorithm (CNS MPO) predicts efficient brain penetration for these enantiomers. Six C-11 radiotracers were radiosynthesized successfully, ex vivo biodistribution in rats showed that (-)-[11C]7 had high brain uptake of ∼4.8-fold for 5 min versus 60 min. Mouse brain PET imaging studies showe…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aims to elucidate the role of the Sigma‑1 receptor in the pathogenesis of neuropathic pain and evaluate its potential therapeutic implications. To systematically assess the effects of the Sigma‑1 receptor, neuropathic pain was induced in rats using the chronic constriction injury (CCI) model. Subjects were subsequently divided into three groups: Sham, CCI, and CCI+BD1047 (where BD1047 is a Sigma‑1 receptor antagonist). Following intrathecal administration of the respective agents, thermal withdrawal latency (TWL) and mechanical withdrawal threshold (MWT) were measured. Additi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinitis pigmentosa (RP) is a group of devastating inherited retinal diseases that leads to visual impairment and oftentimes complete blindness. Currently no cure exists for RP thus research into prolonging vision is imperative. Sigma 1 receptor (Sig1R) is a promising small molecule target that has neuroprotective benefits in retinas of rapidly-degenerating mouse models. It is not clear whether Sig1R activation can provide similar neuroprotective benefits in more slowly-progressing RP models. Here, we examined Sig1R-mediated effects in the slowly-progressing RhoP23H/+ mouse, a model of autoso
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute and prolonged methamphetamine (METH) exposure has been reported to moderate the function of N-methyl-d-aspartate type glutamate receptors (NMDAr) in the hippocampus. These effects have been found to be associated with enhanced NMDAr-dependent release of Ca(2+) from IP(3)-sensitive intracellular stores. The present studies were designed to extend these findings and examine the role of the endoplasmic membrane (ER) bound orphan receptor, the sigma-1 receptor, in NMDA-induced neuronal injury and METH withdrawal-potentiated NMDA-induced neuronal injury. Organotypic hippocampal slice cultures…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BD1047 (N-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-N-methyl-2-(dimethylamino)ethylamine) is known to bind with high affinity and selectivity to sigma sites in vitro. In prior in vivo studies, it has been shown to attenuate the dystonic postures and orofacial dyskinesias that are produced by sigma receptor ligands, including the neuroleptic haloperidol. Since abnormal movements, such as dystonic postures and orofacial dyskinesias, are side effects that are associated with many sigma-active neuroleptics, compounds such as BD1047 may have therapeutic potential for preventing and treating these unwanted move
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ventral bed nucleus of the stria terminalis (vBNST) plays a key role in cocaine addiction, especially relapse. However, the direct effects of cocaine on corticotropin-releasing hormone (CRH) neurons in the vBNST remain unclear. Here, we identify that cocaine exposure can remarkably attenuate the intrinsic excitability of CRH neurons in the vBNST in vitro. Accumulating studies reveal the crucial role of Sigma-1 receptors (Sig-1Rs) in modulating cocaine addiction. However, to the authors' best knowledge no investigations have explored the role of Sig-1Rs in the vBNST, let alone CRH neurons. …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pridopidine, a compound in clinical trials for Huntington's disease treatment, was originally synthesized as a dopamine D2 receptor (D2R) ligand, but later found to possess higher affinity for the sigma-1 receptor (S1R). However, the putative contributions of D2R and S1R to the behavioral profile of acutely administered pridopidine have not been investigated.
OBJECTIVE: The present study sought to compare the effects of acute pridopidine on wild-type vs. D2R and S1R knockout mice, at high (60 mg/kg) and low (6 mg/kg) doses.
METHOD: Pridopidine effects on basal and phencyclidine-i…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was undertaken to examine the effects of the selective serotonin reuptake inhibitors fluvoxamine and paroxetine on cognitive defi … fluvoxamine on PCP-induced cognitive deficits was antagonized by co-administration of the selective sigma-1 receptor antagonist NE-100 (1 mg/kg/day). Moreover, PCP-induced cognitive deficits were also significantly improved by subsequent subchronic (2-week) administration of the selective sigma-1 receptor agonist SA4503 (1 mg/kg/day) or neurosteroid dehydroepiandr …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sigma-1 receptor (σ1R) is a stress-activated chaperone protein that has emerged as a significant therapeutic target for neurodegenerative disorders. Developing effective positron emission tomography (PET) imaging probes targeting σ1R is crucial for visualizing its distribution and function in the brain, as well as facilitating related drug development. In this study, two novel 11C-labeled PET probes based on the structure of a potent σ1R ligand Lan-0101 are designed and synthesized. PET imaging studies in mice reveal that [11C]CNY-01 exhibits good brain uptake and binding specificity. Subs…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we investigated the effects of noscapine (0.5-2 µM), an alkaloid from the opium poppy (Papaver somniferum), on primary murine cortical neurons exposed to 60 min oxygen-glucose deprivation (OGD) in the presence of 5 µM BD-1047, a selective sigma-1 receptor antagonist. The experiments were performed on cortical neurons after 11-16 days of culture. To initiate oxygen-glucose deprivation, the culture medium was transferred to glucose-free DMEM, and placed in a humidified incubation chamber containing a mixture of 95% N2 and 5% CO2 at 37 °C for 60 min. In order to explore the …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is a severe neurodevelopmental disorder that is associated in most cases with mutations in the transcriptional regulator MECP2. At present, there are no effective treatments for the disorder. Despite recent advances in RTT genetics and neurobiology, most drug development programs have focused on compounds targeting the IGF-1 pathway and no pivotal trial has been completed as yet. Thus, testing novel drugs that can ameliorate RTT's clinical manifestations is a high priority. ANAVEX2-73 (blarcamesine) is a Sigma-1 receptor agonist and muscarinic receptor modulator with a stro…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine transporter (DAT) regulates dopamine (DA) neurotransmission by recapturing DA into the presynaptic terminals and is a principal target of the psychostimulant cocaine. The sigma-1 receptor (σ1R) is a molecular chaperone, and its ligands have been shown to modulate DA neuronal signaling, although their effects on DAT activity are unclear. Here, we report that the prototypical σ1R agonist (+)-pentazocine potentiated the dose response of cocaine self-administration in rats, consistent with the effects of the σR agonists PRE-084 and DTG (1,3-di-o-tolylguanidine) reported previously. Th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования