Bruton´s tyrosine kinase (BTK) inhibitor (BTKi)s block the B-cell receptor (BCR) signaling cascade by binding to the BTK enzyme preventing the proliferation and survival of malignant and normal B cells. During the past decade, the clinical use of BTKis for the treatment of B-cell malignancies has exponentially grown, changing the treatment landscape for chronic lymphocytic leukemia (CLL) in particular. At present, three different covalent BTKis, ibrutinib, acalabrutinib and zanubrutinib, are FDA-approved and many new inhibitors are under development. Despite having remarkable selectivity for B
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the clinical efficacy and safety of domestic imatinib (made in China) in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia chronic phase(CML-CP).
METHODS: Fifty-seven newly diagnosed CML-CP patients who did not receive any other anti-CML treatment were treated by domestic imatinib 400 mg once a day. The hematological, cytogenetic and molecular reactions and safety were observed and evaluated after 3, 6 and 12 months of treatment.
RESULTS: Fifty-six patients were treated for ≥3 and 6 months, among which 50 patients were treated for ≥12 months. After 3 months of tre
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ferroptosis plays an important role in traumatic brain injury (TBI). The p53 protein is a major mediator of ferroptosis. However, the role of p53-mediated ferroptosis in TBI has not been studied. Sirtuin 2 (SIRT2) exerts a protective effects role in TBI, although the underlying mechanism of this protection remains unclear. In the present study, we tested the hypothesis that that SIRT2 mitigates TBI by regulating p53-mediated ferroptosis.
METHODS AND RESULTS: To model TBI in mice, we used the controlled cortical impact (CCI) injury method. We found that ferroptosis was significantly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxynivalenol (DON), also known as vomitoxin, is a mycotoxin that can cause antifeeding and vomiting in animals. However, the mechanism of DON inducing anorexia is complicated. Studies have shown that intestinal hormones play a significant part in the anorexia caused by DON. We adopted the "modeling of acute antifeeding in mice" as the basic experimental model, and used two methods of gavage and intraperitoneal injection to explore the effect of intestinal hormones on the antifeedant response induced by DON in mice. We found that 1 and 2.5 mg/kg·bw of DON can acutely induce anorexia and incre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment of poor prognosis metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) includes taxane chemotherapy and androgen receptor pathway inhibitors (ARPI). We sought to determine optimal treatment in this setting.
PATIENTS AND METHODS: This multicentre, randomised, open-label, phase II trial recruited patients with ARPI-naive mCRPC and poor prognosis features (presence of liver metastases, progression to mCRPC after <12 months of androgen deprivation therapy, or ≥4 of 6 clinical criteria). Patients were randomly assigned 1 : 1 to receive cabazitaxel plus prednisone (group A)
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Smallpox, caused by Variola virus (VARV), was eradicated in 1980; however, VARV bioterrorist threats still exist, necessitating readily available therapeutics. Current preparedness activities recognize the importance of oral antivirals and recommend therapeutics with different mechanisms of action. Monkeypox virus (MPXV) is closely related to VARV, causing a highly similar clinical human disease, and can be used as a surrogate for smallpox antiviral testing. The prairie dog MPXV model has been characterized and used to study the efficacy of antipoxvirus therapeutics, including recently approve
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study explores the detoxification effect of Retro-2 on ricin toxin (RT) cytotoxicity, as well as the mechanisms underlying such effects, to provide a basis for follow-up clinical applications of Retro-2. The mouse-derived mononuclear/macrophage cell line, RAW264.7, was used to evaluate the detoxification effect of Retro-2 on RT by detecting cell viability, capacity for protein synthesis and the expression of cytokines, as well as endoplasmic reticulum stress (ERS)-related mRNA. The results indicated that many cells died when challenged with concentrations of RT ≥50ng/mL. The protei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Forty years after the last endemic smallpox case, variola virus (VARV) is still considered a major threat to humans due to its possible use as a bioterrorism agent. For many years, the risk of disease reemergence was thought to solely be through deliberate misuse of VARV strains kept in clandestine laboratories. However, recent experiments using synthetic biology have proven the feasibility of recreating a poxvirus de novo, implying that VARV could, in theory, be resurrected. Because of this new perspective, the WHO Advisory Committee on VARV Research released new recommendations concerning re
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JC polyomavirus (JCPyV) is a common human pathogen that results in a chronic asymptomatic infection in healthy adults. Under conditions of immunosuppression, JCPyV spreads to the central nervous system and can cause the fatal demyelinating disease progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), a disease for which there are no vaccines or antiviral therapies. Retro-2 is a previously identified small molecule inhibitor that was originally shown to block retrograde transport of toxins such as ricin toxin from endosomes to the Golgi apparatus and endoplasmic reticulum (ER), and Retro-2.1 is a c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mantle cell lymphoma (MCL) is a rare subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma that can be either aggressive or indolent. Although MCL usually responds well to initial treatment with chemotherapy-based regimens, the disease often relapses or becomes refractory within a few years. Acalabrutinib is a highly selective, potent, covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor with minimal off-target activity. WIthout head-to-head clinical trial data, estimation of the comparative efficacy and safety of new therapeutic entities provides valuable information for patients, clinicians, and health care
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycosis fungoides (MF) and Sézary syndrome are the most common types of primary cutaneous T cell lymphoma, which primarily involves skin without curative treatment. We report a case of a 29-year-old female Chinese patient, who developed multiple cutaneous lesions gradually for 5 years. However, the patient could not tolerate pruritus and ulceration of cutaneous lesions, so she was admitted to hospital and diagnosed with advanced MF based on clinical manifestation, laboratory, and image results. Then she received four cycles of COPE regimen (cyclophosphamide, vincristine, prednisolone, and etop
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is sometimes controversy over whether or not statistically significant responses produced in carcinogenicity studies have biologically significance. Ambiguous results from our previous two-year oral carcinogenicity study on acotiamide hydrochloride hydrate (acotiamide-HH), a prokinetic drug for functional dyspepsia, in rats made it unclear whether the drug may exhibit uterine carcinogenicity. To check this finding, we performed a second long-term carcinogenicity study using two identical control groups to more accurately evaluate uterine carcinogenesis by considering the incidence of spo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tecovirimat (TPOXX®) is an orthopoxvirus-specific antiviral drug developed by SIGA Technologies in conjunction with the US Department of Health and Human Services' Biomedical Advances Research and Development Authority. It acts by inhibiting the activity of the orthopoxvirus VP37 envelope wrapping protein, thereby preventing the formation of egress-competent enveloped virions, which are essential for dissemination of the virus in the host. In July 2018, oral tecovirimat was approved in the USA for the treatment of human smallpox disease caused by variola virus in adults and paediatric patients
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioid receptors play an important role in both behavioral and mood functions. Based on the structural modification of LY2456302, a series of aminobenzyloxyarylamide derivatives were designed and synthesized as κ opioid receptor antagonists. The κ opioid receptor binding ability of these compounds were evaluated with opioid receptors binding assays. Compounds 1a-d showed high affinity for κ opioid receptor. Especially for compound 1c, exhibited a significant Ki value of 15.7 nM for κ opioid receptor binding and a higher selectivity over μ and δ opioid receptors compared to (±)LY2456302. In add
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Enzalutamide is an androgen receptor inhibitor approved for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Enzalutamide is highly protein bound and eliminated primarily by hepatic metabolism; therefore, it is important to understand whether enzalutamide pharmacokinetics is altered by hepatic impairment.
METHODS: Pharmacokinetic data were obtained from two non-randomized, open-label, single-dose, phase 1 studies conducted in patients with mild (Child-Pugh class A, n = 6) or moderate (Child-Pugh class B, n = 8) hepatic impairment (NCT01901133) or seve
Клиническое исследование I фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Chronic myeloid leukemia (CML) is relatively rare malignancy in childhood. There are limited studies of use of Imatinib Mesylate (IM) alone in management of CML in this age group.
METHOD: We retrospectively analyzed the outcome of 30 consecutive children with CML chronic phase treated with IM alone.
RESULTS: The median age at the time of diagnosis was 11 years with male preponderance. Asthenia and abdominal discomfort due to splenomegaly were the most common presenting features and splenomegaly a dominant sign. At time of starting IM, 19 children were in early CP while 11 were in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The capsid of hepatitis B virus (HBV) plays a vital role in virus DNA replication. Targeting nucleocapsid function has been demonstrated as an effective approach for anti-HBV drug development. A high-throughput screening and mechanism study revealed the hit compound 4a as an HBV assembly effector (AEf), which could inhibit HBV replication by inducing the formation of HBV DNA-free capsids. The subsequent SAR study and drug-like optimization resulted in the discovery of the lead candidate 4r, with potent antiviral activity (IC50 = 0.087 ± 0.002 μM), low cytotoxicity (CC50 = 90.6 ± 2.06 μM), sens
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastases of prostate cancer originating from the parotid gland are rare. However, this presentation raises the question of the management of visceral metastasis in castration-resistant prostate cancer. We report the case of an 87-year-old man who presented with a right painless parotid mass in the context of castration-resistant prostate cancer, indicating progression of the disease. He received medical treatment based on docetaxel. Here, we discuss the impact of new hormonotherapies such as enzalutamide and abiraterone acetate, which may be used for the management of these patients.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It can be challenging to achieve adequate vessel opacification during percutaneous coronary interventions when using thin catheters, hand injection, and iso-osmolar contrast media (CM) such as iodixanol (Visipaque™).
PURPOSE: To explore these limitations and the possibility to overcome them with iosimenol, a novel CM.
MATERIAL AND METHODS: Three X-ray contrast media with different concentrations were used in this study. A series of in vitro experiments established the relationship between injection pressure and flow rate in angiography catheters under various conditions. The expe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования