Bacteria carrying New Delhi metallo-β-lactamase-1 (New Delhi metallo-β-lactamase, NDM-1) resistance gene is a new type of "superbug", which can hydrolyze almost all β-lactam antibiotics, rapidly spread among the same species and even spread among different species. NDM-1 belongs to the class B1 broad-spectrum enzyme of β-lactamase. The two positively charged zinc ions in the active center have electrostatic interaction with the hydroxyl ions in them to seize the hydrogen atom near the water molecule to form a bridging ring water molecule, which strengthens its nucleophilicity and attacks the c
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human phosphoglucomutase 1 (PGM1) is an evolutionary conserved enzyme that belongs to the ubiquitous and ancient α-D-phosphohexomutases, a large enzyme superfamily with members in all three domains of life. PGM1 catalyzes the bi-directional interconversion between α-D-glucose 1-phosphate (G1P) and α-D-glucose 6-phosphate (G6P), a reaction that is essential for normal carbohydrate metabolism and also important in the cytoplasmic biosynthesis of nucleotide sugars needed for glycan biosynthesis. Clinical studies have shown that mutations in the PGM1 gene may cause PGM1 deficiency, an inborn error
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmania donovani, causes leishmaniasis, a global health trouble with around 89 different countries and its population under its risk. Replication initiation events have been instrumental in regulating the DNA duplication and as the small subunit of L. donovani nuclear DNA primase (Ld-PriS) inherits the catalytic site, it plays a vital role in DNA replication. In this study we have aimed Ld-PriS for the first time as a prospective target for the application of drug against Leishmania parasite. 3-D structures of Ld-PriS were built and ligand-based virtual screening was performed using hybrid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New heteroaryl HIV-protease inhibitors bearing a carbamoyl spacer were synthesized in few steps and high yield, from commercially available homochiral epoxides. Different substitution patterns were introduced onto a given isopropanoyl-sulfonamide core that can have either H or benzyl group. The in vitro inhibition activity against recombinant protease showed a general beneficial effect of both carbamoyl moiety and the benzyl group, ranging the IC50 values between 11 and 0.6 nM. In particular, benzofuryl and indolyl derivatives showed IC50 values among the best for such structurally simple inhi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HIV-1 protease is a major target of inhibitor drugs in AIDS therapies. The therapies are impaired by mutations of the HIV-1 protease that can lead to resistance to protease inhibitors. These mutations are classified into major mutations, which usually occur first and clearly reduce the susceptibility to protease inhibitors, and minor, accessory mutations that occur later and individually do not substantially affect the susceptibility to inhibitors. Major mutations are predominantly located in the active site of the HIV-1 protease and can directly interfere with inhibitor binding. Minor mut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class D β-lactamases, enzymes that degrade β-lactam antibiotics and are widely spread in Gram-negative bacteria, were for a long time not known in Gram-positive organisms. Recently, these enzymes were identified in various non-pathogenic Bacillus species and subsequently in Clostridioides difficile, a major clinical pathogen associated with high morbidity and mortality rates. Comparison of the BPU-1 enzyme from Bacillus pumilus with the CDD-1 and CDD-2 enzymes from C. difficile demonstrated that the latter enzymes have broadened their substrate profile to efficiently hydrolyze the expanded-spe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfonamides represent an important class of drugs because of their inhibitory effect on carbonic anhydrases (CAs). We therefore synthesized several ureidobenzenesulfonamides and evaluated their bCA II inhibition for their potential use as anti-glaucoma gents. Since these compounds must not show cytotoxic effects, their cytotoxic potential against several human tumor cell lines and non-malignant fibroblasts was investigated. Several fluorophenyl substituted sulfonamides were efficient inhibitors of bCA II. Only one benzylphenyl substituted sulfonamide, however, showed a remarkable selectivity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) participates in prokaryotic metabolism and is associated with several physiological functions in mammals. H2S reacts with oxidized thiol derivatives (i.e. disulfides and sulfenic acids) and thereby forms persulfides, which are plausible transducers of the H2S-mediated signaling effects. The one-cysteine peroxiredoxin alkyl hydroperoxide reductase E from Mycobacterium tuberculosis (MtAhpE-SH) reacts fast with hydroperoxides, forming a stable sulfenic acid (MtAhpE-SOH), which we chose here as a model to study the interactions between H2S and peroxiredoxins (Prx). MtAhpE-SO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii is one of the most widely spread parasitic organisms in the world. T. gondii causes primary, chronic infection and mortality. Major surface antigen 1 is the most abundant tachyzoite surface protein and highly conserved between species and causes strong humoural response. Some studies showed that the peptide sequence of surface antigen has immunity. Therefore, tachyzoite surface antigenic peptide sequence is one of the good candidates for vaccine development. However, conformational information and delivery systems are very important parameters for vaccine development. Computa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have designed, synthesized, and evaluated a new class of potent HIV-1 protease inhibitors with novel bicyclic oxazolidinone derivatives as the P2 ligand. We have developed an enantioselective synthesis of these bicyclic oxazolidinones utilizing a key o-iodoxybenzoic acid mediated cyclization. Several inhibitors displayed good to excellent activity toward HIV-1 protease and significant antiviral activity in MT-4 cells. Compound 4k has shown an enzyme Ki of 40 pM and antiviral IC50 of 31 nM. Inhibitors 4k and 4l were evaluated against a panel of highly resistant multidrug-resistant HIV-1 vari
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this work was to identify a novel ACE inhibitory peptide from myosin using a number of in silico methods. Myosin was evaluated as a substrate for use in the generation of ACE inhibitory peptides using BIOPEP and ExPASy PeptideCutter. Then the ACE inhibitory activity prediction of peptides in silico was evaluated using the program peptide ranker, following the database search of known and unknown peptides using the program BIOPEP. In addition, the interaction mechanisms of the peptide and ACE were evaluated by DS. All of the tripeptides were predicted to be nontoxic. Results su
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper-only superoxide dismutases (SODs) represent a new class of SOD enzymes that are exclusively extracellular and unique to fungi and oomycetes. These SODs are essential for virulence of fungal pathogens in pulmonary and disseminated infections, and we show here an additional role for copper-only SODs in promoting survival of fungal biofilms. The opportunistic fungal pathogen Candida albicans expresses three copper-only SODs, and deletion of one of them, SOD5, eradicated candidal biofilms on venous catheters in a rodent model. Fungal copper-only SODs harbor an irregular active site that, un
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MTB lysine-ɛ-aminotransferase (LAT) was found to play a crucial role in persistence and antibiotic tolerance. LAT serves as a potential target in the management of latent tuberculosis. In present work we attempted to derivatize the benzothiazole lead identified through high throughput virtual screening of Birla Institute of Technology and Science in house database. For Structure activity relationship purpose 22 derivatives were synthesized and characterized. Among synthesized compounds, eight compounds were found to be more efficacious in terms of LAT inhibition when compared to lead compound
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fungal pathogen Cryptococcus neoformans is a causative agent of meningoencephalitis in humans. For its pathogenicity, the inositol polyphosphate biosynthetic pathway plays critical roles. Recently, Ipk1 from C. neoformans (CnIpk1) was identified as an inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate 2-kinase that catalyzes the phosphorylation of IP5 to form IP6, a substrate for subsequent reaction to produce inositol pyrophosphates, such as PP-IP5/IP7. Furthermore, it was shown that deletion of IPK1 significantly reduces the virulence of C. neoformans, indicating that Ipk1 is a major virulence contrib
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reliance on just one drug to treat the prevalent tropical disease, schistosomiasis, spurs the search for new drugs and drug targ … (SmPDE4A-D) in the parasite's genome and transcriptome, and cloned and recombinantly expressed the catalytic domain of SmPDE4A. Among a set of benzoxaboroles and catechol inhibitors that differentially inhibit huPDE4, a relationship between the inhibition of SmPDE4A, and parasite hypermotility and degeneration, was measured. To validate SmPDE4A as the benzoxaboro …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A library of 4,6-dihydroxypyrimidine diones (1-35) were synthesized and evaluated for their urease inhibitory activity. Structure-activity relationships, and mechanism of inhibition were also studied. All compounds were found to be active with IC50 values between 22.6±1.14-117.4±0.73µM, in comparison to standard, thiourea (IC50=21.2±1.3µM). Kinetics studies on the most active compounds 2-7, 16, 17, 28, and 33 were performed to investigate their modes of inhibition, and dissociation constants Ki. Compounds 2, 3, 7, 16, 28, and 33 were found to be mixed-type of inhibitors with Ki values in the r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of multi-drug resistant Neisseria gonorrhoeae has generated an urgent need for novel therapies or a vaccine to prevent gonococcal disease. In this study we investigate the potential of targeting the surface exposed nitrite reductase, AniA, to block activity by producing functional blocking antibodies. AniA activity is essential for anaerobic growth and biofilm formation of N. gonorrhoeae and functional blocking antibodies may prevent colonisation and disease. Seven peptides covering regions adjacent to the active site were designed based on the AniA structure. Six of the seven pe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RNA polymerase of influenza virus consists of three subunits: PA, PB1 and PB2. It uses a unique `cap-snatching' mechanism for the transcription of viral mRNAs. The cap-binding domain of the PB2 subunit (PB2cap) in the viral polymerase binds the cap of a host pre-mRNA molecule, while the endonuclease of the PA subunit cleaves the RNA 10-13 nucleotides downstream from the cap. The capped RNA fragment is then used as the primer for viral mRNA transcription. The structure of PB2cap from influenza virus H1N1 A/California/07/2009 and of its complex with the cap analog m(7)GTP were solved at high
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several bacterial flavin adenine dinucleotide (FAD)-harboring dehydrogenase complexes comprise three distinct subunits: a catalytic subunit with FAD, a cytochrome c subunit containing three hemes, and a small subunit. Owing to the cytochrome c subunit, these dehydrogenase complexes have the potential to transfer electrons directly to an electrode. Despite various electrochemical applications and engineering studies of FAD-dependent dehydrogenase complexes, the intra/inter-molecular electron transfer pathway has not yet been revealed. In this study, we focused on the conserved Cys-rich region i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primaquine is a traditional antimalarial drug with low parasitic resistance and generally good acceptance at higher doses, which has been used for over 60 years in malaria treatment. However, several limitations related to its hematotoxicity have been reported. It is believed that this toxicity comes from the hydroxylation of the C-5 and C-6 positions of its 8-aminoquinoline ring before binding to the molecular target: the quinone reductase II (NQO2) human protein. In this study we propose primaquine derivatives, with substitution at position C-6 of the 8-aminoquinoline ring, planned to have b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования