Type II diabetes (T2D) has been identified as a major risk factor for the development of Alzheimer's disease (AD). Interestingly, both AD and T2D have similar characteristics including amyloid peptide aggregation, decreased metabolism, and increased oxidative stress and inflammation. Despite their prevalence, therapies for these diseases are limited. To date, most therapies for AD have targeted amyloid-β or tau. Unfortunately, most of these clinical trials have been largely unsuccessful, creating a crucial need for novel therapies. A number of studies have shown that metabolic hormone therapie
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxic human amylin (hA) oligomers and aggregates are implicated in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Although recent studies demonstrated a causal connection between hA uptake and toxicity in pancreatic cells, the mechanism of amylin's clearance following its internalization and its relationship to toxicity is yet to be determined, and hence was investigated here. Using pancreatic rat insulinoma β-cells and human islets as model systems, we show that hA, following its internalization, first accumulates in the cytosol followed by its translocation into nucleus, and to a lesse
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pramlintide is an artificially designed protein which has the same function as amylin in human body. This protein is extremely difficult to synthesize through prokaryotic expression method because of its two essential active sites, intrachain disulfide bond and C-terminal amide group. Since α-amidating monooxygenase is widely distributed in human and animal, it is possible to use pramlintide precursor with an additional C-terminal glycine (PAG), which is the potential substrate of α-amidating monooxygenase, for in vivo applications. The recombinant PAG was expressed in Escherichia coli using t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The more common sporadic form of Alzheimer disease (SAD) and the metabolic syndrome are two highly prevalent pathological conditions of Western society due to incorrect diet, lifestyle, and vascular risk factors. Due to the increasing aging of populations, prevalence of AD in western industrialized countries will rise in the near future and, thus, new knowledge in the area of molecular biology and epigenetics will probably help to reverse the neurodegenerative process. Recent data have suggested metabolic syndrome as an independent risk factor for SAD. Furthermore, biological plausibility for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid deposition composed of amylin aggregates is regarded as one of the hallmarks of type 2 diabetes mellitus (T2DM). For the diagnosis of T2DM, several nuclear medical imaging probes have been developed. However, there have been no reports regarding the development of imaging probes targeting amylin. In this report, we investigated the feasibility of amylin imaging using [(125)I]IPBF as one of the model compounds of β-amyloid (Aβ) imaging probes. In in vitro experiments, [(125)I]IPBF exhibited high binding affinity for amylin aggregates (Kd = 8.31 nM). Moreover, autoradiographic imag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreas organogenesis is a highly regulated process, in which two anlage evaginate from the primitive gut. They later fuse, and, under the influence of the surrounding mesenchyme, the mature organ develops, being mainly composed of ductal, exocrine and endocrine compartments. Early buds are characterized by a branching morphogenesis of the ductal epithelium from which endocrine and exocrine precursor cells bud to eventually form the two other compartments. The three compartments are thought to be of common endodermal origin; in contrast to earlier hypotheses, which suggested that the endocrin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Considerable progress has been made in our understanding of islet-cell function and its relationship to regulation of whole body glucose metabolism. At the genetic level, the regulatory regions in islet-specific genes are being characterised. Transcription factors that interact with these regions have been cloned and these will be instructive in elucidating how islet-specific genes are regulated during development and regeneration. Identification of the enzymes responsible for proteolytic conversion of proinsulin to insulin represents a major advance in understanding prohormone processing. Cle
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin-degrading enzyme (IDE), a Zn2+-metalloprotease, is involved in the clearance of insulin and amyloid-beta (refs 1-3). Loss-of-function mutations of IDE in rodents cause glucose intolerance and cerebral accumulation of amyloid-beta, whereas enhanced IDE activity effectively reduces brain amyloid-beta (refs 4-7). Here we report structures of human IDE in complex with four substrates (insulin B chain, amyloid-beta peptide (1-40), amylin and glucagon). The amino- and carboxy-terminal domains of IDE (IDE-N and IDE-C, respectively) form an enclosed cage just large enough to encapsulate insuli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate changes of gut hormones in term and preterm infants in the first 2 months after birth, as the role and relationships of gut hormones in premature infants has not been well elucidated.
METHODS: In 29 preterm and five term infants, fasting serum concentrations of leptin, glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), glucagon-like peptide-1 (GLP-1), peptide YY (PYY), pancreatic polypeptide, insulin, amylin, and ghrelin were measured using a bead array system.
RESULTS: Serum leptin concentration soon after birth showed a positive correlation with gestational week in all
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Much evidence indicates that abnormal processing and extracellular deposition of amyloid-beta peptide (A beta), a proteolytic derivative of the beta-amyloid precursor protein (betaAPP), is central to the pathogenesis of Alzheimer's disease (reviewed in ref. 1). In the PDAPP transgenic mouse model of Alzheimer's disease, immunization with A beta causes a marked reduction in burden of the brain amyloid. Evidence that A beta immunization also reduces cognitive dysfunction in murine models of Alzheimer's disease would support the hypothesis that abnormal A beta processing is essential to the patho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation and deposition of the 40-42-residue amyloid beta-protein (Abeta) are early and necessary neuropathological events in Alzheimer's disease. An understanding of the molecular interactions that trigger these events is important for therapeutic strategies aimed at blocking Abeta plaque formation at the earliest stages. Heparan sulfate proteoglycans may play a fundamental role since they are invariably associated with Abeta and other amyloid deposits at all stages. However, the nature of the Abeta-heparan sulfate proteoglycan binding has been difficult to elucidate because of the strong
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus has attained epidemic proportions worldwide. It is suggested that resistin (also called Fizz 3), a cysteine. rich-protein may represent a link between obesity and insulin resistance. Uncoupling proteins are candidate genes for human obesity or type 2 diabetes mellitus. Amylin has a vital role in regulating blood glucose concentration following meals. Gluco watch biographers are safe and effective device to measure glucose every 20 minutes. Islet transplantation has had a remarkable preliminary success. Protein kinase Cbeta inhibitor was shown to reduce albuminuria and decreas
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin has been co-secreted from pancreatic islet beta-cells in constant proportion with insulin in some studies. We measured basal and glucose-stimulated amylin and insulin secretion from isolated perfused pancreases of normal and diabetic fatty Zucker rats. Glucose concentrations in the perfusion buffer were increased then decreased in small steps to mimic physiologic changes occurring after a meal. The absolute rate of amylin secretion and the molar ratio of amylin to insulin secreted from diabetic pancreases increased dramatically when infused glucose concentrations fell. Similar changes a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aromatic amino acids strongly promote cross-β amyloid formation; whether the amyloidogenicity of aromatic residues is due to high hydrophobicity and β-sheet propensity or formation of stabilizing π-π interactions has been debated. To clarify the role of aromatic residues on amyloid formation, the islet amyloid polypeptide 20-29 fragment [IAPP(20-29)], which contains a single aromatic residue (Phe 23), was adopted as a model. The side chain of residue 23 does not self-associate in cross-β fibrils of IAPP(20-29) (Nielsen et al., Angew Chem Int Ed 2009;48:2118-2121), allowing investigation of the…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Findings from Alzheimer's disease (AD) mouse models showed that amylin treatment improved AD pathology and enhanced amyloid-β (Aβ) brain to blood clearance; however, the mechanism was not investigated. Using the Tg2576 AD mouse model, a single intraperitoneal injection of amylin significantly increased Aβ serum levels, and the effect was abolished by AC253, an amylin receptor antagonist, suggesting that amylin effect could be mediated by its receptor. Subsequent mechanistic studies showed amylin enhanced Aβ transport across a cell-based model of the blood-brain barrier (BBB), an effect that wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a member of calcitonin or calcitonin gene-related peptide (CGRP) family. Immunohistochemical study revealed a dense network of amylin-immunoreactive (irAMY) cell processes in the superficial dorsal horn of the mice. Numerous dorsal root ganglion (DRG) and trigeminal ganglion cells expressed moderate to strong irAMY. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) revealed amylin receptor mRNA in the mouse spinal cord, brain stem, cortex, hypothalamus and hippocampus. The nociceptive or antinociceptive effects of amylin were evaluated in the acetic acid-induced writhing test.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytotoxic effect of islet amyloid polypeptide (IAPP) misfolding and aggregation has a well-recognized role in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus, mediated by failure of the beta cell's protein quality control system to rescue the cell from overwhelming proteotoxic stress induced by IAPP aggregates, ultimately leading to apoptosis. A small but growing body of research also links IAPP-mediated proteotoxic stress to the pathogenesis of type 1 diabetes and to the functional decline of transplanted islets. Among the most promising therapeutic approaches under investigation are small o…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus, an arbovirus, is the causal factor of thousands of deaths around the globe, although the long-term consequences of the same have not been elucidated in great detail. The virus encodes for a polyprotein, which is later cleaved to form multiple proteins, of which NS1 protein oligomerization domain, 2k, and capsid anchor are three aggregation-prone peptides, as have been previously seen. A relatively under-studied angle of these peptides is the role of these peptides in cross-aggregation with certain human aggregation-prone proteins. Here, we have tried to shed light on this cross-a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования