We report the discovery and hit-to-lead optimization of a structurally novel indazole series of CYP11B2 inhibitors. Benchmark compound 34 from this series displays potent inhibition of CYP11B2, high selectivity versus related steroidal and hepatic CYP targets, and lead-like physical and pharmacokinetic properties. On the basis of these and other data, the indazole series was progressed to lead optimization for further refinement.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternative plasticizers have become more popular due to health concerns about phthalate esters. We demonstrated that phthalate esters enhanced skin sensitization to fluorescein isothiocyanate (FITC) in mouse contact hypersensitivity models. Alternative plasticizers have not been well studied as to their effect on the immune system. We previously found that diisopropyl adipate (DIPA), an aliphatic dicarboxylic acid ester, enhanced skin sensitization to FITC. Sebacate esters are also widely used as alternative plasticizers. Here we tested diisopropyl sebacate (DIPS), which has the same alcohol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy with viral vectors, such as adenovirus (Ad), targeted to the human epidermal growth factor receptors 3 and 4 (HER3/4) are potentially useful for cancer therapy. Testing the expression of a reporter gene from these viruses in target cells is essential to determine functionality of the targeted virus. A competition assay with a relevant ligand (heregulin, HRG) can provide convincing evidence that blocking binding to the HER3/4 receptor results in decreased reporter gene expression. Labeling individual viruses with a fluorescent molecule allows examination of the targeted virus in sp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncologic patients subjected to chemotherapy frequently present aphagia, malnutrition, and cachexia. The purpose of this study was to investigate whether selected growth hormone secretagogues including hexarelin, JMV2894 and JMV2951 could antagonize body weight loss and wasting induced by cisplatin administration in rats. The three growth hormone secretagogues behaved as full agonists of the growth hormone secretagogues receptor both in terms of ability to stimulate calcium mobilization in Chinese hamster ovary cells and stimulation of growth hormone release in neonatal rats. Adult rats were (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Solanum cernuum VE. has been used extensively for the treatment of urinary disorders, gonorrhea and skin infections; cernumidine is a major component of S. cernuum (SC) hydroalcoholic extract. The micronucleus test in V79 cells was used to evaluate the genotoxic and antigenotoxic potential of SC and cernumidine. For antigenotoxicity assessment, methyl methanesulfonate (MMS, 44 µg/mL) and hydrogen peroxide (H2O2, 3.5 µg/mL) were added as inducers of chromosome damage. Antioxidant activity was evaluated by the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) test. Significantly higher frequencies of micronu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During bacterial pathogenesis extensive contacts between the human and the bacterial extracellular proteomes take place. The identification of novel host-pathogen interactions by standard methods using a case-by-case approach is laborious and time consuming. To overcome this limitation, we took advantage of large libraries of human and bacterial recombinant proteins. We applied a large-scale protein microarray-based screening on two important human pathogens using two different approaches: (I) 75 human extracellular proteins were tested on 159 spotted Staphylococcus aureus recombinant proteins
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pituitary-specific transcription factor PROP1, a factor important for pituitary organogenesis, appears on rat embryonic day 11.5 (E11.5) in SOX2-expressing stem/progenitor cells and always coexists with SOX2 throughout life. PROP1-positive cells at one point occupy all cells in Rathke's pouch, followed by a rapid decrease in their number. Their regulatory factors, except for RBP-J, have not yet been clarified. This study aimed to use the 3 kb upstream region and 1st intron of mouse prop1 to pinpoint a group of factors selected on the basis of expression in the early pituitary gland for express
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(13)C-metabolic flux analysis was used to understand copper deficiency-related restructuring of energy metabolism, which leads to excessive lactate production in recombinant protein-producing CHO cells. Stationary-phase labeling experiments with U-(13)C glucose were conducted on CHO cells grown under high and limiting copper in 3 L fed-batch bioreactors. The resultant labeling patterns of soluble metabolites were measured by GC-MS and used to estimate metabolic fluxes in the central carbon metabolism pathways using OpenFlux. Fluxes were evaluated 300 times from stoichiometrically feasible rand
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To find a more effective chemical reagent for improved monoclonal antibody (mAb) production, eight chemical reagents (curcumin, quercein, DL-sulforaphane, thymidine, valeric acid, phenyl butyrate, valproic acid, and lithium chloride) known to induce cell cycle arrest were examined individually as chemical additives to recombinant CHO (rCHO) cell cultures producing mAb. Among these chemical additives, valeric acid showed the best production performance. Valeric acid decreased specific growth rate (μ), but increased culture longevity and specific mAb productivity (qmAb ) in a dose-dependent mann
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proprotein convertase furin is implicated in a variety of pathogenic processes such as bacterial toxin activation, viral propagation, and cancer. Several groups have identified non-peptide compounds with high inhibitory potency against furin in vitro, although their efficacy in various cell-based assays is largely unknown. In this study we show that certain guanidinylated 2,5-dideoxystreptamine derivatives exhibit interesting ex vivo properties. Compound 1b (1,1'-(4-((2,4-diguanidino-5-(4-guanidinophenoxy)cyclohexyl)oxy)-1,3-phenylene)diguanidine) is a potent and cell-permeable inhibitor o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of protein kinase C (PKC) has previously been shown to ameliorate the cholesterol transport defect in Niemann Pick Type C1 (NPC1) cells, presumably by increasing the soluble levels of one of its substrates, vimentin. This activity would then restore the vimentin cycle in these cells and allow vimentin-dependent retrograde transport to proceed. Here, we further investigate the effects of PKC activation in NPC1 cells by evaluating different isoforms for their ability to solubilize vimentin and correct the NPC1 cholesterol storage phenotype. We also examine the effects of PKC activator
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is continuing interest in the discovery and development of new κ opioid receptor antagonists. We recently reported that N-substituted 3-methyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperazines were a new class of opioid receptor antagonists. In this study, we report the syntheses of two piperazine JDTic-like analogues. Evaluation of the two compounds in an in vitro [(35)S]GTPγS binding assay showed that neither compound showed the high potency and κ opioid receptor selectivity of JDTic. A library of compounds using the core scaffold 21 was synthesized and tested for their ability to inhibit [(35)S]GTPγS bi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a cell process that in normal conditions serves to recycle cytoplasmic components and aged or damaged organelles. The autophagic pathway has been implicated in many physiological and pathological situations, even during the course of infection by intracellular pathogens. Many compounds are currently used to positively or negatively modulate the autophagic response. Recently it was demonstrated that the polyamine spermidine is a physiological inducer of autophagy in eukaryotic cells. We have previously shown that the etiological agent of Chagas disease, the protozoan parasite Trypa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Na(+)/H(+) exchanger NHE6/SLC9A6 is an X-linked gene that is widely expressed and especially abundant in brain, heart and skeletal muscle where it is implicated in endosomal pH homeostasis and trafficking as well as maintenance of cell polarity. Recent genetic studies have identified several mutations in the coding region of NHE6 that are linked with severe intellectual disability, autistic behavior, ataxia and other abnormalities. One such defect consists of an in-frame deletion of three amino acids ((370)Trp-Ser-Thr(372), ΔWST) that adjoin the predicted ninth transmembrane helix of the excha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Isolated cardiac conduction block is a relatively common condition in young and elderly populations. Genetic predisposing factors have long been suspected because of numerous familial case reports. Deciphering genetic predisposing factors of conduction blocks may give a hint at stratifying conduction block carriers in a more efficient way.
METHODS AND RESULTS: One Lebanese family and 2 French families with autosomal dominant isolated cardiac conduction blocks were used for linkage analysis. A maximum combined multipoint lod score of 10.5 was obtained on a genomic interval includin
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nebivolol is a selective β₁-adrenoceptor antagonist which, in addition, displays endothelium-dependent vasodilating properties in humans and other species. β₃-adrenoceptors have been proposed to be a molecular target of nebivolol-induced vasodilatation. Therefore, we have investigated possible β₃-adrenoceptor agonism by nebivolol for relaxation of the human and rat urinary bladder (prototypical β₃-adrenoceptor-mediated responses) as well as for cAMP accumulation in Chinese hamster ovary cells stably transfected with the human β-adrenoceptor subtypes. Nebivolol concentration-dependently relaxed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baxter has developed a recombinant therapy for treating von Willebrand's disease. Recombinant VWF is co-expressed with the rFVIII in CHO cells used to produce the rFVIII product Advate. This rVWF is used as a drug component for a rVWF-rFVIII complex drug product. CHO cells produce partially processed and partially un-processed rVWF still containing the pro-peptide. In order to make a consistent preparation containing mature and processed rVWF only rVWF is exposed to recombinant furin to remove the pro-peptide. Recombinant VWF and furin are produced under serum- and protein-free conditions. It
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graves'-like hyperthyroidism is induced by immunizing BALB/c mice with adenovirus expressing the thyrotropin receptor (TSHR) or its A-subunit. Nonantigen-specific immune strategies can block disease development and some reduce established hyperthyroidism, but these approaches may have unforeseen side effects. Without immune stimulation, antigens targeted to the mannose receptor induce tolerance. TSHR A-subunit protein generated in eukaryotic cells binds to the mannose receptor. We tested the hypothesis that eukaryotic A-subunit injected into BALB/c mice without immune stimulation would generat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel approach to specifically target tumor cells for detection and treatment is the proposed use of heteromultivalent ligands, which are designed to interact with, and noncovalently crosslink, multiple different cell surface receptors. Although enhanced binding has been shown for synthetic homomultivalent ligands, proof of cross-linking requires the use of ligands with two or more different binding moieties. As proof-of-concept, we have examined the binding of synthetic heterobivalent ligands to cell lines that were engineered to coexpress two different G-protein-coupled human receptors, i.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacophore modelling, docking and virtual screening have become important tool in drug discovery process. Serotonin 2C (5-HT(2C)) receptor ligands have got major attention for their therapeutic uses as antidepressant and anorectic agents. Two step pharmacophore and docking based virtual screening was done using 5-HT(2C) agonists. Two common feature pharmacophore directed virtual hits had submicromolar activity. Refined pharmacophore with excluded volumes was constructed and combined with homology model based docking. Best hit from this virtual screening showed IC(50) of 20.1 nM. Similarity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования