BACKGROUND AND OBJECTIVE: Although hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) is up-regulated in the periodontal pockets of periodontitis patients, the expression and precise molecular mechanisms of HIF-1α remain unknown in human periodontal ligament cells (PDLCs). The aim of this study was to explore the effects, as well as the signaling pathway, of nicotine and lipopolysaccharide (LPS) on the expression of HIF-1α and on the production of its target genes, including cyclooxygenase-2 (COX-2)-derived prostaglandin E(2) (PGE(2) ), MMP-2 and MMP-9 in PDLCs.
MATERIAL AND METHODS: The expression of COX-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stroke stimulates cell proliferation in the subventricular zone (SVZ) and hippocampal dentate gyrus (DG) in adult rodents and humans. However, most newborn cells will die within 1-2 weeks. We recently have revealed that progesterone (P4) promotes the survival of newborn neurons in the DG and improves the neurological dysfunction after cerebral ischemia. The aim of this study was to further explore the effects of P4 on the ischemia-induced neurogenesis in the DG, SVZ and striatum. Bromodeoxyuridine (BrdU) was used to label proliferating cells on day 3 after middle cerebral artery occlusion (MCA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling consists of an array of successively acting kinases. The extracellular signal-regulated kinases 1/2 (ERK1/2) are major components of the greater MAPK cascade that transduce growth factor signaling at the cell membrane. Here we investigated ERK1/2 signaling in skeletal muscle homeostasis and disease. Using mouse genetics, we observed that the muscle-specific expression of a constitutively active MEK1 mutant promotes greater ERK1/2 signaling that mediates fiber-type switching to a slow, oxidative phenotype with type I myosin heavy chain expressio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a common genetic disorder characterized by bilateral renal cyst formation. Recent identification of signaling cascades deregulated in ADPKD has led to the initiation of several clinical trials, but an approved therapy is still lacking. Using a metabolomic approach, we identify a pathogenic pathway in this disease that can be safely targeted for therapy. We show that mutation of PKD1 results in enhanced glycolysis in cells in a mouse model of PKD and in kidneys from humans with ADPKD. Glucose deprivation resulted in lower proliferation and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous reports show that miR-34a suppressed K-562 cell proliferation and contributed to megakaryocytic differentiation of K-562 cells. Here, we reported that miR-34a, a tumor suppressor gene, is down-regulated in the K-562 cells and chronic myeloid leukemia (CML) patients due to aberrant DNA hypermethylation. c-SRC is a target of miR-34a. Restoring miR-34a expression resulted in down-regulation of c-SRC and phosphorylated (Tyr416) c-SRC protein in K-562 cells, which consequently triggered suppression of the RAF/MEK/ERK signaling pathway to decrease cell proliferation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engineered biological systems that precisely execute defined tasks have major potential for medicine and biotechnology. For instance, gene- or cell-based therapies targeting pathogenic cells may replace time- and resource-intensive drug development. Engineering signal transduction systems is a promising, yet presently underexplored approach. Here, we exploit a fungicide-responsive heterologous histidine kinase for pathway engineering and synthetic cell fate regulation in the budding yeast Saccharomyces cerevisiae. Rewiring the osmoregulatory Hog1 MAPK signalling system generates yeast cells pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ras proteins participate in multiple signal cascades, regulating crucial cellular processes, including cell survival, proliferation, and differentiation. We have previously reported that Ras proteins are modified by sumoylation and that Lys-42 plays an important role in mediating the modification. In the current study, we further investigated the role of Lys-42 in regulating cellular activities of K-Ras. Inducible expression of K-RasV12 led to the activation of downstream components, including c-RAF, MEK1, and extracellular signal-regulated kinases (ERKs), whereas expression of K-RasV12/R42 mu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective antigen (PA) of anthrax toxin binds to a cell surface receptor, undergoes heptamerization, and binds the enzymatic subunits, the lethal factor (LF) and the edema factor (EF). The resulting complex is then endocytosed. Via mechanisms that depend on the vacuolar ATPase and require membrane insertion of PA, LF and EF are ultimately delivered to the cytoplasm where their targets reside. Here, we show that membrane insertion of PA already occurs in early endosomes, possibly only in the multivesicular regions, but that subsequent delivery of LF to the cytoplasm occurs preferentially l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apelin is an insulin-sensitizing hormone increased in abundance with obesity. Apelin and its receptor, APJ, are expressed in the human placenta, but whether apelin regulates placental function in normal body mass index (BMI) and obese pregnant women remains unknown. We hypothesized that apelin stimulates amino acid transport in cultured primary human trophoblast (PHT) cells and that maternal circulating apelin levels are elevated in obese pregnant women delivering large babies. Treating PHT cells with physiological concentrations of the pyroglutamated form [Pyr1]apelin-13 (0.1-10.0 ng/ml) for
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although disruption of mitochondrial homeostasis and biogenesis (MB) is a widely accepted pathophysiologic feature of sepsis-induced acute kidney injury (AKI), the molecular mechanisms responsible for this phenomenon are unknown. In this study, we examined the signaling pathways responsible for the suppression of MB in a mouse model of lipopolysaccharide (LPS)-induced AKI. Downregulation of peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α (PGC-1α), a master regulator of MB, was noted at the mRNA level at 3 hours and protein level at 18 hours in the renal cortex, and was associated w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of Toll-like receptor 4 (TLR4) in immune cells is well characterized, but its biological properties in bladder epithelial cells (BECs), especially reciprocal crosstalk between mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway and signal transducer and activator of transcription (STAT)3-mediated signal transduction elicited by TLR4 have not been demonstrated so far. The present studies were to demonstrate the signal transduction and inflammatory cytokine response elicited through activation of TLR4 in BECs with a special focus on the crosstalk between the MAPK-pathway and STAT3-mediated s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiadiazolidinones (TDZDs) are small molecules that inhibit glycogen synthase kinase 3-beta (GSK3-beta) activity in a non competitive manner to ATP. NP00111, a new TDZD, besides causing inhibition of GSK-3beta, has also shown to be an agonist of PPARgamma . Since phosphorylation and consequent inhibition of GSK-3beta by PI-3K/Akt and agonism of PPARgamma have shown to afford neuroprotection in several in vitro and in vivo models, we have studied the potential neuroprotective effect of NP00111 in an "in vitro" model of ischemia-reperfusion. NP00111, at the concentration of 10 microM, significan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intervertebral disc degeneration (IVDD) is a leading cause of chronic low back pain. Current therapies fail to address the underlying molecular mechanisms of IVDD, necessitating novel targets.
METHODS: Bioinformatics analysis identified differentially expressed genes (DEGs) from GSE186542 and GSE167199 datasets. A protein-protein interaction network was performed to find hub genes. Hub genes were validated in vitro using interleukin (IL)-1β-treated nucleus pulposus cells (NPCs). EdU, SA-β-Gal staining, and flow cytometry were applied to assess cell proliferation, senescence and ap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The V600E mutation of BRAF (BRAFV600E), which constitutively activates the ERK/MAPK signaling pathway, is frequently found in melanoma and other cancers. Like most other oncogenes, BRAFV600E causes oncogenic stress to normal cells, leading to growth arrest (senescence) or apoptosis. Through genome-wide screening, we identified genes implicated in sensitivity of human skin melanocytes and fibroblasts to BRAFV600E overexpression. Among the identified genes shared by the two cell types are proto-oncogenes ERK2, a component of the ERK/MAPK pathway, and VAV1, a guanine nucleotide exchange factor fo
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: JWA gene is known to down-regulate SP1 and reduces the expression level of Integrin αvβ3. Here, we identified a functional polypeptide (JP1) based on the active fragment of the JWA protein to suppress melanoma growth and metastasis by inhibiting the Integrin αvβ3. Methods: We conducted a series of melanoma growth and metastasis mouse models to evaluate anti-melanoma effect of JP1 peptide. 18F-labeled JP1 (18F-NFP-JP1) was detected by Micro-PET assay to demonstrate drug biodistribution. Toxicity test in cynomolgus monkeys and pharmacokinetic studies in rats were done to assess the d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study addresses the urgent need for effective therapies for patients with brain metastases from cutaneous melanoma, a major cause of treatment failure despite recent therapeutic advances. Utilizing mouse models that mimic human melanoma brain metastases, this study investigates the necessity of focal adhesion kinase (FAK) in the development of distant metastases and its potential as a therapeutic target. Pharmacological inhibition of FAK demonstrates significant efficacy in reducing the development of brain metastases in preclinical mouse models. Importantly, the study provides insight in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chaihu-Shu-Gan-San (CSGS), a traditional Chinese medicine formula, has been effectively used for the treatment of depression. However, studies of its anti-depressive mechanism are challenging, due to the complex pathophysiology of depression, and complexity of CSGS with multiple constituents acting on different receptors. In the present work, metabolomic studies of biochemical changes in the hippocampus and serum of chronic variable stress (CVS)-induced depression rats after treatment with CSGS were performed using ultra performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vasopressin regulates water excretion through effects on the renal collecting duct. Vasopressin signaling in the inner medullary collecting duct (IMCD) is mediated by V2 receptor occupation coupled to the generation of cyclic AMP. Here, we employ a "systems" approach to analysis of vasopressin signaling. The objective is to investigate roles of activation of the Akt and ERK1/2 MAP kinase pathways, as well as Ca2+ mobilization, in IMCD cells isolated from rat kidney. The V2 receptor-selective vasopressin analog dDAVP increased the state of Akt activation (increased phosphorylation at T308 and S
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cells are able to sense reduced oxygen tension and modulate the expression of specific genes in order to adapt to hypoxic conditions. In the carotid body and pulmonary neuroepithelial bodies a heme-containing nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate oxidase-coupled potassium channel serves as an oxygen sensor. Membrane depolarization triggers an increase in intracellular calcium levels and cellular responses. Hemoproteins may also sense oxygen In non-depolarizable cells. Hypoxia signal transduction involves protein phosphorylation and is affected by cellular redox state. Src, Ras, Raf and M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования