BACKGROUND: Immunotherapy against gliomas, including Glioblastoma multiform (GBM) as the most lethal type combines innate and adaptive immune responses to strengthen systemic and host-specific immunity. Among various cell-based immunotherapies, activated cell therapies utilize autologous immune cells activated ex vivo-such as lymphokine-activated killer (LAK) cells, cytokine-induced killer (CIK) cells, and cytotoxic T lymphocytes. Despite challenges, LAK laid the groundwork for further progress in activated killer cell therapies, such as CIK cells. CIK cells with their MHC-independent lytic ac
Совпадение в полном тексте источника … The perforin–granzyme pathway directly helps kill tumor cells. After IL-2 activation, LAK cells show a quick but short-lived rise in perforin and granzyme B (GzmB). This cytotoxic response is short-lived and can start to lose its effectiveness because of activation-induced exhaustion. … Overstimulation with IL-2 in LAK cells causes fatigue, halts proliferation, and decreases the production of cytotoxic effector molecules such as perforin and IFN-γ. This process begins shortly after activation. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gynecological cancer remains one of the leading causes of mortality worldwide. Recent advances in genomic and molecular sequencing have significantly enhanced our understanding of the biological pathways that drive tumor progression and resistance to therapy. Targeted therapies, including monoclonal antibodies (mAbs), have revolutionized cancer treatment by selectively interfering with oncogenic proteins expressed on cancer cells. However, the long-term clinical benefit is often limited due to the emergence of drug resistance, frequently mediated by compensatory signaling pathways or immune es
Совпадение в полном тексте источника … Upon antigen engagement, CAR-T cells release cytotoxic molecules (e.g., granzymes, perforins) and proinflammatory cytokines (e.g., IL-2, IFN-γ, TNF-α), leading to apoptosis of the cancer cell. … This dual binding facilitates the formation of an artificial immunological synapse, promoting T-cell proliferation, granzyme and perforin release, and selective tumor cell destruction. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although substantial quantities of potent therapies for multiple myeloma (MM) have been established, MM remains an incurable disease. In recent years, our understanding of the initiation, development, and metastasis of cancers has made a qualitative leap. Cancers attain the abilities to maintain proliferation signals, escape growth inhibitors, resist cell death, induce angiogenesis, and more importantly, escape anti-tumor immunity and reprogram metabolism, which are the hallmarks of cancers. Besides, different cancers have different tumor microenvironments (TME), thus, we pay more attention to
Совпадение в полном тексте источника … The rest then engage with target cells to induce apoptosis through granule exocytosis, with perforin creating pores in the target cell membranes to execute cytotoxicity [ 54 ]. Effector T cells also emit immunomodulatory molecules like interleukins and interferons. … CD8 + effector T cells employ cytotoxicity via granulocyte exocytosis (perforin, Granzyme A/B) and Fas-Fas ligand pathways, along with TNF-α and IFN-γ secretion for target cell elimination [ 64 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surgical resection is the foundation for the curative treatment of solid tumors. However, metastatic recurrence due to the difficulty in eradicating micrometastases remain a feared outcome. Paradoxically, despite the beneficial effects of surgical removal of the primary tumor, the physiological stress resulting from surgical trauma serves to promote cancer recurrence and metastasis. The postoperative environment suppresses critical anti-tumor immune effector cells, including Natural Killer (NK) cells. The literature suggests that NK cells are critical mediators in the formation of metastases i
Совпадение в полном тексте источника … Cifaldi et al., reported reduced expression of perforin and granzyme B in human peripheral NK cells exposed to rIL-6 [ 52 ]. Furthermore, the addition of soluble IL-6R or the IL-6R mAb tocilizumab in vitro restored perforin and granzyme B expression [ 52 ]. … TGFβ1 was also able to reduce NK cell production of perforin, granzyme B, IFNγ, and macrophage inflammatory protein (MIP)-1β in response to stimulation by K562s in the presence of IL-2. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gamma delta (γδ) T cells are a heterogeneous population of cells that play roles in inflammation, host tissue repair, clearance of viral and bacterial pathogens, regulation of immune processes, and tumor surveillance. Recent research suggests that these are the main skin cells that produce interleukin-17 (I-17). Furthermore, γδ T cells exhibit memory-cell-like characteristics that mediate repeated episodes of psoriatic inflammation. γδ T cells are found in epithelial tissues, where many cancers develop. There, they participate in antitumor immunity as cytotoxic cells or as immune coordinators.
Совпадение в полном тексте источника … Upon activation, skin-derived γδ T cells produce perforin and induce Fas-mediated cytotoxicity. In cancer patients, the percentage of γδ T cells in peripheral blood is lower than in healthy people [ 23 ]. … Perforins Expression by Cutaneous Gamma Delta T Cells Front. Immunol. 2020 11 1839 10.3389/fimmu.2020.01839 32922397 PMC7456908
2. Qu G. Wang S. Zhou Z. Jiang D. Liao A. Luo J. Comparing Mouse and Human Tissue-Resident γδ T Cells Front. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has yielded impressive outcomes and transformed treatment algorithms for hematological malignancies. To date, five CAR T-cell products have been approved by the US Food and Drug Administration (FDA). Nevertheless, some significant toxicities pose great challenges to the development of CAR T-cell therapy, most notably cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). Understanding the mechanisms underlying these toxicities and establishing prevention and treatment strategies are important. In this r
Совпадение в полном тексте источника … GZMA or GZMB enters tumor cells through perforin-induced pores. GZMB cleaves GSDME or activates caspase-3 to cleave GSDME. GZMA cleaves and activates GSDMB. … Notably, cells are capable of repairing perforin pore formation to a certain degree, protecting cells from pyroptosis [ 18 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer is one of the most malignant tumors with increased incidence rate. The effect of surgery combined with chemoradiotherapy on survival of patients is unsatisfactory. New treatment strategy such as immunotherapy need to be investigated. The accumulation of desmoplastic stroma, infiltration of immunosuppressive cells including myeloid derived suppressor cells (MDSCs), tumor associated macrophages (TAMs), cancer-associated fibroblasts (CAFs), and regulatory T cells (Tregs), as well as tumor associated cytokine such as TGF-β, IL-10, IL-35, CCL5 and CXCL12 construct an immunosuppres
Совпадение в полном тексте источника … In pancreatic cancer, CAFs down regulate NKp30, NKp44, NKG2D, perforin and granzyme B expressed on NK cells by secreting prostaglandin E2 (PGE2), IDO and TGF-β, thereby decreasing NK cell cytotoxic activity ( 41 , 42 ). … Activated Treg cells directly induce apoptosis of NK cells and CD8 + T cells by secreting granzyme B and perforin. In addition, Treg cells combine with APCs to induce the expression of IDO, so as to inhibit the activation of T cells ( 52 ). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prognosis for cancer patients has declined dramatically in recent years due to the challenges in treating malignant tumors. Tumor immunotherapy, which includes immune target inhibition and chimeric antigen receptor cell treatment, is currently evolving quickly. Among them, natural killer (NK) cells are gradually becoming another preferred cell immunotherapy after T cell immunotherapy due to their unique killing effects in innate and adaptive immunity. NK cell therapy has shown encouraging outcomes in clinical studies; however, there are still some problems, including limited efficacy in so
Совпадение в полном тексте источника … NK cells can directly cause autotoxicity by secreting granzyme and perforin. Second, NK cells express high levels of CD16 to initiate ADCC when they encounter a stimulatory signal that is greater than an inhibitory one. … A significant amount of granzyme and perforin are released by activated NK cells to cause target cell death. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Posttransplantation complications pose a major challenge to the long-term survival and quality of life of organ transplant recipients. These complications encompass immune-mediated complications, infectious complications, metabolic complications, and malignancies, with each type influenced by various risk factors and pathological mechanisms. The molecular mechanisms underlying posttransplantation complications involve a complex interplay of immunological, metabolic, and oncogenic processes, including innate and adaptive immune activation, immunosuppressant side effects, and viral reactivation.
Совпадение в полном тексте источника … (A) Under normal circumstances, antigen‐presenting cells (APCs) stimulate the differentiation of naïve CD8+ T cells into cytotoxic T cells, which can eliminate infected or malignant cells through the release of granules and perforin. … GzmB, granzyme B; IDO, indoleamine 2,3‐dioxygenase; PRF, perforin; TDO, tryptophan 2,3‐dioxygenase. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T cells (Tregs) play an essential role in maintaining immune tolerance and suppressing inflammation. However, Tregs present major hurdle in eliciting potent anti-cancer immune responses. Therefore, curbing the activity of Tregs represents a novel and efficient way towards successful immunotherapy of cancer. Moreover, there is an emerging interest in harnessing Treg-based strategies for augmenting anti-cancer immunity in different types of the disease. This review summarises the crucial mechanisms of Tregs' mediated suppression of anti-cancer immunity and strategies to suppress or to
Совпадение в полном тексте источника … Tregs can also cause direct cytolysis of CD8 + T and NK cells by granzyme B and perforins, which are expressed by 5–30% of intra-tumoral Treg cells [ 115 ]. … Granzyme B and perforin are important for regulatory T cell-mediated suppression of tumor clearance Immunity 27 2007 635 646 17919943 10.1016/j.immuni.2007.08.014
116 Shevach E.M. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive cell therapy (ACT), a key direction in tumor immunotherapy, has achieved remarkable progress in recent years. This paper systematically reviews the current status and future trends of ACT, covering lymphokine-activated killer cells (LAK), tumor-infiltrating lymphocytes (TIL), cytokine-induced killer cells (CIK), dendritic cells (DC), T cell receptor-modified T cells (TCR-T), chimeric antigen receptor T cells (CAR-T), natural killer (NK) cells, chimeric antigen receptor-modified NK cells (CAR-NK), and the emerging CAR-M. The paper focuses on emerging technological approaches, including
Совпадение в полном тексте источника … The antitumor mechanism of LAK cells primarily relies on the perforin and granzyme system they secrete. … This death receptor pathway, together with the perforin pathway, constitutes the NK cell killing network. Concurrently, NK cells can traverse the blood-brain barrier to infiltrate brain tumor tissues ( 84 ). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human γδT cells are a special immune cell type which exist in small quantities in the body, do not require processing and presentation for antigen recognition, and have non-major histocompatibility complex (MHC)-restricted immune response. They play an important role in the body's anti-tumor, anti-infection, immune regulation, immune surveillance and maintenance of immune tolerance. This article reviews the generation and development of human γδT cells, genetic characteristics, classification, recognition and role of antigens, and research progress in tumor immunotherapy.
Совпадение в полном тексте источника … The activated γδT cells release perforin and granzyme B to secrete cytokines IFN-γ, TNF-α, as well as TRAIL, Fas/FasL and many other ways to exert an effect on colon cancer cells ( Todaro et al., 2009 ; Wu et al., 2014a ). … Compared with healthy people, the peripheral blood γδT cells of melanoma patients increased significantly, and the increased γδT cells were mainly CD3 + CD28-γδT cells, which exerted anti-tumor effects through the expression of a large amount of perforin ( Campillo et al., 2007 ). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose of reviewT-cell-engaging antibodies or T-cell engagers (TCEs) can connect a patient's cytotoxic T cells with cancer cells, leading to potent redirected lysis. Until very recently, only one TCE was approved, the CD19/CD3-bispecific blinatumomab. Many new TCEs in late-stage clinical development target various hematopoietic lineage markers like CD20, BCMA, or CD123. Although very compelling single-agent activity of TCEs was observed with various blood-borne cancers, therapy of solid tumor indications has thus far been less successful.Recent findingsThe approval in 2022 of the gp100 peptid
Совпадение в полном тексте источника … Simultaneous binding promotes the formation of a cytolytic synapse between T and cancer cells by which T cells can inject pore-forming proteins (perforin) and apoptosis-inducing proteases (granzymes) into the attached cancer cells. … Although one study reports that levels of T regs are a negative prognostic factor for blinatumomab response [ 21 ], other studies find that highly purified T regs, which in part express perforin and granzymes, can likewise support redirected lysis of target cell [ 22 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Совпадение в полном тексте источника … Several cytokines mediate apoptosis in SJS and TEN, including granulysin, perforin, and granzyme B, as well as tumor necrosis factor [ 46 ], with related molecules in a supportive role. Cytotoxic T cells can secrete granules that contain granulysin, perforin, and granzyme B. … Analysis ofblister fluid from patients with SJS and TEN compared with blister fluid from burn patients showed that the blister fluid from patients with SJS and TEN contained up to twenty times more granulysin, eight times more granzyme B, three times more perforin, and twice as much Fas ligand (Fas-L …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bispecific antibodies (BsAbs) and multispecific antibodies (MsAbs) represent a transformative class of immunotherapeutics in oncology. These engineered molecules possess the unique ability to simultaneously target two or more distinct antigens, thereby facilitating precise immune cell engagement and disrupting multiple signaling pathways. This comprehensive review focuses on their pivotal role in redirecting both innate (natural killer cells, phagocytes) and adaptive (T cells) immunity, with a particular emphasis on their application against hematologic cancers. Significant clinical successes,
Совпадение в полном тексте источника … Following activation, these redirected T cells induce tumor cell death through the release of cytotoxic granules containing perforin and granzymes, leading to target cell apoptosis [ 9 ]. … Consequently, the T cell releases cytotoxic granules containing perforin and granzymes, inducing apoptosis in the target tumor cell independent of MHC presentation. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
γδ T cells, a type of specialized T cell, differ from alpha-beta T cells due to the presence of γ and δ chain surface T cell receptors. These receptors allow them to directly recognize and bind antigenic molecules without the requirement of attachment to MHC or APC antigen presentation. Given their intrinsic properties and functional versatility, γδ T cells are under intensive investigation as carriers for chimeric antigen receptor (CAR) in the context of cancer therapy. In this regard, γδ CAR-T cells have demonstrated great potential to overcome the limitations of antigen recognition with the
Совпадение в полном тексте источника … CAR is a synthetic receptor that activates T cells by binding to specific antigens on tumor cells, leading to their direct killing by releasing cytotoxic molecules (e.g. perforin, granzyme B). It also recruits immune cells to kill tumor cells through cytokines release. … Vδ2 T cells can produce perforin, granzyme, interferon γ (IFN-γ) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) to directly or indirectly mediate antitumor immunity ( 33 ). Vδ3 T cells, the least rarest subset, are primarily located in the liver. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular therapy has emerged as an attractive option for the treatment of cancer, and adoptive transfer of chimeric antigen receptor (CAR) expressing T cells has gained FDA approval in hematologic malignancy. However, limited efficacy was observed using CAR-T therapy in solid tumors. Natural killer (NK) cells are crucial for tumor surveillance and exhibit potent killing capacity of aberrant cells in an antigen-independent manner. Adoptive transfer of unmodified allogeneic or autologous NK cells has shown limited clinical benefit due to factors including low cell number, low cytotoxicity and fa
Совпадение в полном тексте источника … NK Cell Cytotoxicity
NK cells have two major cytotoxic mechanisms, granulocyte apoptosis mediated by perforin and granzyme and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). … NK-92 cells mediate their anti-tumor effect through perforin and granzyme B activity, and have demonstrated efficacy against leukemia, lymphoma, melanoma, prostate and breast cancer [ 74 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal plants serve as a lead source of bioactive compounds and have been an integral part of day-to-day life in treating various disease conditions since ancient times. Withaferin A (WFA), a bioactive ingredient of Withania somnifera, has been used for health and medicinal purposes for its adaptogenic, anti-inflammatory, and anticancer properties long before the published literature came into existence. Nearly 25% of pharmaceutical drugs are derived from medicinal plants, classified as dietary supplements. The bioactive compounds in these supplements may serve as chemotherapeutic substance
Совпадение в полном тексте источника … The present team also examined the effect of WFA and found that the WFA augments the quality and quantity of NK cell function measured by intracellular cytokine staining for IFN- γ and perforin. … The number of NK cells producing IFN- γ and perforin was significantly higher in WFA-treated splenocytes than in the DMSO control (Figures 1(a) and 1(b) ). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Совпадение в полном тексте источника … TRAIL: TNF-related apoptosis-inducing ligand; TCR: T-cell receptor
Cell Type | αβ T Cells | NK Cells | γδ T Cells | Macrophages
Source | Peripheral blood UCB iPSCs | Peripheral blood UCB iPSCs | Peripheral blood UCB iPSCs | Peripheral blood UCB iPSCs
Mechanism of Killing | Exocytosis of lytic proteins Perforin … Granzyme Release of pro-apoptotic receptor ligands Fas ligand TRAIL | Exocytosis of lytic proteins Perforin Granzyme Release of pro-apoptotic receptor ligands Fas ligand TRAIL | Exocytosis of lytic proteins Perforin Granzyme Release of pro-apoptotic receptor ligands Fas ligand TRAIL | Phagocytosis
Modifications …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has emerged as a groundbreaking treatment for pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), especially for patients with relapsed or refractory disease. CD19-targeted CAR T cells, such as tisagenlecleucel, have demonstrated high rates of complete remission and long-lasting responses in clinical trials. However, challenges such as cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), antigen escape, and T-cell exhaustion hinder its broader clinical application. Recent advances aim to overcome thes
Совпадение в полном тексте источника … Step 2: Activation and release of perforin and granzyme B. Step 3: Induces B-ALL cell death. Inset shows CAR structure with signaling, costimulatory, and targeting domains. … Left: Escape pathway shows CD19 high expression on B-ALL cells, interaction with T-cells via granzyme B and perforin, leading to CD19-negative clones after treatment. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.