Inhibition of sirtuin 2 (SIRT2) deacetylase mediates protective effects in cell and invertebrate models of Parkinson's disease and Huntington's disease (HD). Here we report the in vivo efficacy of a brain-permeable SIRT2 inhibitor in two genetic mouse models of HD. Compound treatment resulted in improved motor function, extended survival, and reduced brain atrophy and is associated with marked reduction of aggregated mutant huntingtin, a hallmark of HD pathology. Our results provide preclinical validation of SIRT2 inhibition as a potential therapeutic target for HD and support the further deve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated an autopsy case with severe neonatal respiratory distress, hypoplasia of thymus, thyroid gland and cerebellum, and agenesis of the corpus callosum displaying striking phenotypic similarity to the CrebA knockout mouse. On the assumption that comparable genetic alterations must be present, we checked the whole genomic DNA sequence of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) response element binding protein 1 (CREB1), the human counterpart of mouse CrebA, and found a missense c.347A>G mutation corresponding to p.D116G within the kinase-inducible domain (KID) of CREB1. When transcribed i
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flt1 and Flk1 are receptor tyrosine kinases for vascular endothelial growth factor-A which play a crucial role in physiological and pathological angiogenesis. To study genetic interaction between the Flt1 and Flk1 genes, we crossed between Flt1 and Flk1 heterozygous (Flt1(+/-) and Flk1(+/-)) mice. We found that Flt1; Flk1 double heterozygous (Flt1(+/-); Flk1(+/-)) mice showed enlarged eyes similar to the buphthalmia detected in human congenital glaucoma with elevation of intraocular pressure (IOP). Actually, IOP was elevated in Flt1(+/-); Flk1(+/-) mice and also in Flt1 or Flk1 single heterozy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We established a murine model of phosphate nephropathy with secondary hyperparathyroidism. db/db mice, which develop obesity and type 2 diabetes mellitus, were uninephrectomized at the age of 6 weeks and were fed either standard chow or a phosphorus-rich diet during the next 8 weeks. Thereafter, renal cryosections showed abundant tubular casts with a strong histochemical von Kossa reaction in all db/db mice on the phosphorus-rich diet but none in the controls. X-ray diffraction and Raman spectroscopy proved that these tubular casts consist mostly of hydroxyapatite Ca₅(PO₄)₃(OH). These intralum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sanfilippo syndrome type B (MPS III B) is caused by a deficiency of α-N-acetylglucosaminidase enzyme, leading to accumulation of heparan sulfate within lysosomes and eventual progressive cerebral and systemic multiple organ abnormalities. However, little is known about the competence of the blood-brain barrier (BBB) in MPS III B. BBB dysfunction in this devastating disorder could contribute to neuropathological disease manifestations.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In the present study, we investigated structural (electron microscope) and functional (vascular leakage) integrity o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid-onset dystonia with parkinsonism (RDP) or DYT12 dystonia is a rare form of primary, generalized dystonia. Patients do not present with any symptoms until triggered by a physiological stressor. Within days, patients will show both dystonia and parkinsonism. Mutations resulting in a loss of function in the ATP1A3 gene have been identified as the cause of RDP. ATP1A3 encodes the α3 subunit of the Na(+)/K(+)-ATPase, which is exclusively expressed in neurons and cardiac cells. We have previously created a line of mice harboring a point mutation of the Atp1a3 gene (mouse homolog of the human A
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using a Cre-mediated conditional deletion approach, we have dissected the function of Twist1 in the morphogenesis of the craniofacial skeleton. Loss of Twist1 in neural crest cells and their derivatives impairs skeletogenic differentiation and leads to the loss of bones of the snout, upper face and skull vault. While no anatomically recognizable maxilla is formed, a malformed mandible is present. Since Twist1 is expressed in the tissues of the maxillary eminence and the mandibular arch, this finding suggests that the requirement for Twist1 is not the same in all neural crest derivatives. The e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence indicates that bacteria and bacterial products promote hepatic fibrogenesis. The activation of hepatic stellate cells (HSC) plays a central role in hepatic fibrosis. Here, we demonstrate that HSC express toll-like receptor 9 (TLR9), a pattern recognition receptor that is activated by CpG motifs present specifically in bacterial DNA. Upon CpG stimulation human as well as murine HSC isolated from wild-type (TLR9+/+) mice express increased levels of the profibrogenic chemokine monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1). In contrast, HSC isolated from TLR9 deficient (TLR9-/-) mic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD1 molecules present a variety of microbial glycolipids and self-glycolipids to T cells, but their potential role in humoral responses to glycolipid Ags remains to be established. To address this issue directly, we used GM1/GD1a-deficient mice, which, upon immunization with heat-killed Campylobacter jejuni, develop Guillain-Barré syndrome-associated IgG Abs against the GM1/GD1a sugar chain epitopes of bacterial lipo-oligosaccharides (LOS). Our results showed that anti-ganglioside Abs of the IgG1, IgG2b, and IgG3 isotypes were produced in the absence of group 2 CD1 (CD1d) expression. Unlike mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An antibody against the 442 carboxy-terminal amino acids of the BK channel alpha-subunit detects high immunoreactivity within the telencephalon in cerebral cortices, olfactory bulb, basal ganglia and hippocampus, while lower levels are found in basal forebrain regions and amygdala. Within the diencephalon, high density was found in nuclei of the ventral and dorsal thalamus and the medial habenular nucleus, and low density in the hypothalamus. The fasciculus retroflexus and its termination in the mesencephalic interpeduncular nucleus are prominently stained. Other mesencephalic expression sites
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pre-axial polydactylous mouse mutant Doublefoot has 6-9 digits per limb but lacks anteroposterior polarity (there is no biphalangeal digit 1). It differs from other polydactylous mutants in showing normal Shh expression, but polarizing activity (shown by mouse-chick grafting experiments) and hedgehog signalling activity (shown by expression of Ptc1) are present throughout the distal mesenchyme. The Dbf mutation has not yet been identified. Here we review current understanding of this mutant, and briefly report new results indicating (1) that limb bud expansion is concomitant with ectopic l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/PURPOSE: The genetic, embryological, and pathogenetic aspects of hindgut development remain poorly understood. Recently, the morphogenetic pathway involving the Sonic hedgehog (Shh) gene has been shown essential to the normal development of many midaxial organs, including the foregut. This study reports genetically based murine models of congenital anorectal malformations (CAM) involving the Shh-responsive transcription factors, Gli2 and Gli3. Its purpose is to show the necessity of these 2 factors to normal hindgut development.
METHODS: Gli2-/- mutants were generated by a targeted
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied ten obese diabetic mice (Umeå/ Bom-ob) and 10 homozygous lean controls aged 21 weeks. The concentration of several neuroendocrine peptides was determined by radioimmunoassay of tissue extracts of antrum, duodenum and distal colon. The neuroendocrine peptides that we investigated were: secretin, gastric inhibitory polypeptide (GIP), gastrin, motilin, peptide YY (PYY), somatostatin, vasoactive intestinal polypeptide (VIP), substance P, neurotensin, neuropeptide Y (NPY) and galanin. In the antrum, gastrin, somatostatin, VIP, substance P and NPY concentrations were significantly lower i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor-alpha (TGF-alpha) inhibit gastric acid secretion both in vivo and in vitro. Previous studies have indicated that EGF and TGF-alpha bind to the same EGF/TGF-alpha receptor. Nevertheless, we and others have previously demonstrated that inhibition of acid secretion by these growth factors requires concentrations of the peptides that are 10-fold higher than those necessary for induction of mitogenesis. Therefore, we have sought to investigate whether gastric parietal cells may possess a second EGF/TGF-alpha receptor class. Two systems we
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cloning and sequencing of the peripheral myelin protein-22 cDNA and genomic DNA from newly found Trembler mice revealed an in-frame deletion including exon IV which codes for the second (TM2) and a part of third (TM3) transmembrane domain of peripheral myelin protein-22. This mutation was distinct from those in both other allelic Trembler and Trembler-J mice, which carry point mutations within the putative transmembrane spanning regions of peripheral myelin protein-22. Inheritance was autosomal dominant. The affected mice revealed an abnormal gait, which appeared at 15-20 days of age, followed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteopetrotic (op/op) mice show severe osteosclerosis caused by an inherited deficiency of osteoclast and resultant failure of tooth eruption, which can be cured by the injection of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF). The present study revealed that consecutive injections of M-CSF in these mutant mice brought about a recovery of bone resorption resulting in the resumption of growth of tooth root and periodontal ligament. Bone resorption at the inner surface of bony crypts was noted on the 5th day after the start of M-CSF injections. This activity was reduced with the progress of root
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of exencephaly on cranial morphogenesis were studied at 10 to 12 days of gestation in the loop-tail (Lp) mutant mouse in which the hindbrain and spinal cord fail to close. At the level of the hindbrain, the otocysts became displaced ventrally in abnormal (Lp/Lp) embryos, and the everted neuroepithelium showed a diminished "luminal" reaction to the lectins WGA and Con A, as compared with normal embryos. Also, occasional clusters of rounded cells that resembled presumptive neural crest cells and that labeled with WGA, Con A, and anti-N-CAM were observed at the everted tips of the ope
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The notochord plays an important role in the differentiation of the paraxial mesoderm and the neural tube. We have analyzed the role of the notochord in somite differentiation and subsequent formation of the vertebral column using a mouse mutant, Danforth's short-tail (Sd). In this mutant, the skeletal phenotype is most probably a result of degeneration and subsequent loss of the notochord. The Sd gene is known to interact with undulated (un), a sclerotome mutant. Double mutants between Sd and un alleles show an increase in the severity of the defects, mainly in the ventral parts of the verteb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The concentration of apolipoprotein E (apoE), a high-affinity ligand for the low-density lipoprotein receptor, increases dramatically in peripheral nerve following injury. This endoneurial apoE is thought to play an important role in the redistribution of lipids from the degenerating axonal and myelin membranes to the regenerating axons and myelin sheaths. The importance of apoE in nerve repair was examined using mutant mice that lack apoE. We show that at 2 and 4 weeks following sciatic nerve crush, regenerating nerves in apoE-deficient mice were morphologically similar to regenerating nerves
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MRL/MP-lpr/lpr mice are homozygous for the lpr mutation that results in the accumulation of phenotypically abnormal cells (CD3+CD4+CD8-) in all lymphoid issues. Although no major abnormalities in the T cell receptor repertoire expressed by such lpr cells have been reported, the lpr mutation is a major disease-accelerating factor. Finally, intravenous administration of irradiated lpr cells recovered from the hyperplastic lymph nodes of adult diseased animals to young MRL/Mp-lpr/lpr mice resulted in a highly significant amelioration of disease parameters. This "T cell vaccination" approach resul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования