Результаты поиска

Изучение точных методов лечения иммунизированных подстрекательских заболеваний: использование бесконечного потенциала доставки нуклеиновой кислоты.

Неизлечимые подстрекательские заболевания (ИМИД) создают неизмеримое бремя для отдельных лиц и общества. В то время как традиционное использование иммунодепрессантов и лекарственных средств для борьбы с заболеваниями обеспечивает частичную помощь и контроль, их неизбежные побочные эффекты и ограниченная эффективность ставят под сомнение возможность найти лекарство. Перспективные лекарства от нуклеиновой кислоты продемонстрировали способность оказывать точное воздействие на молекулярном уровне, при этом различные классы нуклеиновых кислот выполняют регулирующие функции с помощью различных механ

Circulating biosignatures in multiple myeloma and their role in multidrug resistance.

A major obstacle to chemotherapeutic success in cancer treatment is the development of drug resistance. This occurs when a tumour fails to reduce in size after treatment or when there is clinical relapse after an initial positive response to treatment. A unique and serious type of resistance is multidrug resistance (MDR). MDR causes the simultaneous cross resistance to unrelated drugs used in chemotherapy. MDR can be acquired through genetic alterations following drug exposure, or as discovered by us, through alternative pathways mediated by the transfer of functional MDR proteins and nucleic

Целевые стратегии лечения рака цвета кожи: изучение использования аптемеров и золотых нанопчастей.

Рак цвета кожи (КЗК) является второй ведущей причиной смертности от рака и является причиной ~10% из всех случаев рака. По оценкам, во всем мире случаи, связанные с КПР 1.9 million и 930,000 смертями в 2022. Несмотря на расширение доступа к обследованиям и лечению в рамках КПР, ожидается, что показатели смертности резко возрастут в районах с низким уровнем ресурсов, что подчеркивает настоятельную необходимость принятия новаторских мер по лечению в рамках КПР. Текущая химиотерапия создает проблемы, такие, как плохая биодоступность, резистентность к многочисленным лекарствам и негативные побочны

Engineering precision nanoparticles for drug delivery.

In recent years, the development of nanoparticles has expanded into a broad range of clinical applications. Nanoparticles have been developed to overcome the limitations of free therapeutics and navigate biological barriers - systemic, microenvironmental and cellular - that are heterogeneous across patient populations and diseases. Overcoming this patient heterogeneity has also been accomplished through precision therapeutics, in which personalized interventions have enhanced therapeutic efficacy. However, nanoparticle development continues to focus on optimizing delivery platforms with a one-

Enzimatic Paradox of Yeast Arginil-tRNA Synthetase: Исключительная передача Аргинина, контролируемая гибким механизмом признания tRNA.

Детерминанты идентичности необходимы для точного признания переноса РНК синтетиками аминоачил-тРНА. На сегодняшний день аргининские детерминанты в дрожжах сачаромице были выявлены исключительно in vitro и только на ограниченном числе изоприятцев trNA Arginin. В нынешнем исследовании мы выступаем за полный клеточный подход и расширяем исследования аргининских детерминант до всех four TRNA Arg изо-приемники. В более конкретном плане эта работа позволяет проанализировать актуальность нуклеотидов ТРНА на месте. 20, 35 и 36 в реакции дрожжей на аргинилацию. Мы построили 21 мутантов мутагенезом, упр

Three- размерная структура комплекса Palbociclib-HIV TAR.

Мы представляем структуру HIV-1 элемент реакции на трансактивацию (TAR), связанный с киназным ингибитором palbociclib, однозначным лигандом nM и ингибитором с низким значением nM комплекса супер удлинения. Маленькая молекула перестраивает РНК, чтобы создать глубокий связующий карман в новой структуре ТАР. Он заменяет A22 на "интермолекулярную пару" с U40, создавая постоянно сложенную пару. 11 спираль, которая включает в себя three :: новые три базы, включая саму A22 и нуклеотиды UCU. Мутация нуклеотидов в связующем кармане или небольшие модификации малой молекулы, отменяющей связующую способно

Micro and nanotechnologies: The little formulations that could.

The first publication of micro- and nanotechnology in medicine was in 1798 with the use of the Cowpox virus by Edward Jenner as an attenuated vaccine against Smallpox. Since then, there has been an explosion of micro- and nanotechnologies for medical applications. The breadth of these micro- and nanotechnologies is discussed in this piece, presenting the date of their first report and their latest progression (e.g., clinical trials, FDA approval). This includes successes such as the recent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccines from Pfizer, Moderna, and Janssen (

Network Pharmacology Identifies Therapeutic Targets and the Mechanisms of Glutathione Action in Ferroptosis Occurring in Oral Cancer.

Oral cancer (OC) is one of the most pernicious cancers with increasing incidence and mortality worldwide. Surgery is the primary approach for the treatment of early-stage OC, which reduces the quality of life of the patients. Therefore, there is an urgent need to discover novel treatments for OC. Targeting ferroptosis to induce cell death through the modulation of lipid oxidation has been used as a new approach to treat many cancers. Glutathione (GSH) is a coenzyme factor of GSH peroxidase 4, and it carries potential applicability in treating OC. By using network pharmacology and molecular doc

Public Omics Explorer (POE): Создание возможностей для комплексного семантического поиска по наборам данных GEO omics на основе публикаций PubMed.

Экспоненциальный рост общедоступных массивов данных об омиках и биомедицинской литературы создает как возможности, так и проблемы для открытия данных в области биологических наук. В то время как " Gene Express Omnibus " (GEO) содержит миллионы высокопроизводительных экспериментальных наборов данных, Европейский архив нуклеотидов (ENA) хранит соответствующие исходные данные о последовательности, а " PubMed " содержит большой объем соответствующих научных публикаций, комплексное исследование этих ресурсов по-прежнему носит ограниченный характер. Мы представляем "Public Omics

Non-invasive characterization of human bone marrow stimulation and reconstitution by cell-free messenger RNA sequencing.

Circulating cell-free mRNA (cf-mRNA) holds great promise as a non-invasive diagnostic biomarker. However, cf-mRNA composition and its potential clinical applications remain largely unexplored. Here we show, using Next Generation Sequencing-based profiling, that cf-mRNA is enriched in transcripts derived from the bone marrow compared to circulating cells. Further, longitudinal studies involving bone marrow ablation followed by hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma and acute myeloid leukemia patients indicate that cf-mRNA levels reflect the transcriptional activity of bone

Совпадение в полном тексте источника
… While most research effort has focused on circulating proteins and lipids, circulating cell-free nucleic acids (cf-NA) have recently emerged as a non-invasive tool for diagnosis and monitoring of health and disease 1 . … Pös O Biró O Szemes T Nagy B Circulating cell-free nucleic acids: characteristics and applications Eur. J. Hum. Genet. 2018 26 937 945 10.1038/s41431-018-0132-4 29681621 PMC6018748 2. Bianchi DW Chiu RWK Sequencing of circulating cell-free DNA during pregnancy N. Engl. J. …

Модификация РНК не позволяет расширить кодон-антикодонное взаимодействие облегчить +1 Смена рамы.

Закон о внесении изменений после записи в РНК путем стабилизации функционального соответствия РНК. Хотя их роль в декодировании генератора РНК (mRNA) хорошо установлена, менее ясно, как перенос изменений РНК (tRNA) за пределы антикодона способствует стабильности tRNA и точному синтезу белка. Отсутствие таких изменений приводит к ошибкам в переводе, в том числе к смене mRNA. Интегрировав передачу энергии одним молекулярного флуоресцентного резонанса и криогенную электронную микроскопию, мы продемонстрируем, что N1-methylguanosine (м1G) модификация в положении 37 Эшеричиа коли tRNAProL необходим

Реконструкция петли антикодона и форма D-стима приводят к конкретному распознаванию ANN-декодирования tRNA для модификации t6A.

N6-threonylcarbamoyladenosine (t6A) — универсальная трансфертная модификация RNA (tRNA), необходимая для перевода. Модификация устанавливается в положение 37 ANN-декодирование tRNAs (N is A, U, G или C) путем переноса треонилкарбамойла из промежуточного пути, катализированного в бактериях комплексом ЦаБД. Несмотря на строгое требование в отношении 36-UAA-38 Последовательность в субстрате tRNS, структурная основа этой специфичности остается неясной. Мы определили крио-эм-структуры "Термотога маритима Т6А" синтазы, связанные с немодифицированной и изначально модифицированной ТRNA с модификацией

Exploiting Nanomedicine for Cancer Polychemotherapy: Recent Advances and Clinical Applications.

The most important limitations of chemotherapeutic agents are severe side effects and the development of multi-drug resistance. Recently, the clinical successes achieved with immunotherapy have revolutionized the treatment of several advanced-stage malignancies, but most patients do not respond and many of them develop immune-related adverse events. Loading synergistic combinations of different anti-tumor drugs in nanocarriers may enhance their efficacy and reduce life-threatening toxicities. Thereafter, nanomedicines may synergize with pharmacological, immunological, and physical combined tre

DNA Methylation Cancer Biomarkers: Translation to the Clinic.

Carcinogenesis is accompanied by widespread DNA methylation changes within the cell. These changes are characterized by a globally hypomethylated genome with focal hypermethylation of numerous 5'-cytosine-phosphate-guanine-3' (CpG) islands, often spanning gene promoters and first exons. Many of these epigenetic changes occur early in tumorigenesis and are highly pervasive across a tumor type. This allows DNA methylation cancer biomarkers to be suitable for early detection and also to have utility across a range of areas relevant to cancer detection and treatment. Such tests are also simple in

Структурная основа регламентации стенограмм с помощью нарождающегося элемента РНК, HK022 potRNA.

Переписка, в которой RNA полимеразы (RNAPs) производят RNA из ДНК, является первым шагом в генной экспрессии. Таким образом, она сильно регулируется либо трансэлементами, такими как белковые факторы, и/или резьбами, как конкретные последовательности на ДНК. В лямбдоидной фаге HK022 содержится резьбовое пятно, которое подавляет падение и прекращение во время транскрипции ранних фаговых генов. Протокол PotRNA осуществляет исключительно деятельность по борьбе с растлением/прекращением путем прямого взаимодействия с комплексом удлинения RNA E.coli (EC) с помощью неизвестного структурного механизма

Advances in Drug Delivery and Biomaterials: Facts and Vision.

Drug delivery and biomaterials are different fields of science but, at the same time, are tightly related and intertwined. The 2018 CRS Italy Chapter Annual Workshop aims to explore recent advances in design and development in these areas. Many colleagues from Europe participated to the Workshop, stimulating the discussion. To foster the discussion on recent research and networking opportunities, especially among younger attendees, all poster-presenting authors were asked to provide a short talk. The very friendly and stimulating atmosphere allowed the attendees to explore new frontiers and ta

Advances in antisense oligonucleotide development for target identification, validation, and as novel therapeutics.

Antisense oligonucleotides (As-ODNs) are single stranded, synthetically prepared strands of deoxynucleotide sequences, usually 18-21 nucleotides in length, complementary to the mRNA sequence of the target gene. As-ODNs are able to selectively bind cognate mRNA sequences by sequence-specific hybridization. This results in cleavage or disablement of the mRNA and, thus, inhibits the expression of the target gene. The specificity of the As approach is based on the probability that, in the human genome, any sequence longer than a minimal number of nucleotides (nt), 13 for RNA and 17 for DNA, normal

Aptamer Therapeutics in Cancer: Current and Future.

Aptamer-related technologies represent a revolutionary advancement in the capacity to rapidly develop new classes of targeting ligands. Structurally distinct RNA and DNA oligonucleotides, aptamers mimic small, protein-binding molecules and exhibit high binding affinity and selectivity. Although their molecular weight is relatively small-approximately one-tenth that of monoclonal antibodies-their complex tertiary folded structures create sufficient recognition surface area for tight interaction with target molecules. Additionally, unlike antibodies, aptamers can be readily chemically synthesize

Enhancing the Safety of Nanoparticles in Medicine: Highlights of Progress and Critical Objectives.

Nanoparticles have transformed drug delivery, imaging, vaccination, and precision therapeutics, but their clinical translation remains constrained by safety profiles that are inseparable from material design, biological identity, host factors, and manufacturing. This review critically evaluates recent progress, persistent limitations, and priority objectives for safer nanomedicine. Unlike reviews organized primarily by material class or isolated toxicology endpoints, we integrate physicochemical determinants, protein corona formation, immune recognition, organ disposition, preclinical models,

Mitochondrial Genetic and Epigenetic Regulations in Cancer: Therapeutic Potential.

Mitochondria are dynamic organelles managing crucial processes of cellular metabolism and bioenergetics. Enabling rapid cellular adaptation to altered endogenous and exogenous environments, mitochondria play an important role in many pathophysiological states, including cancer. Being under the control of mitochondrial and nuclear DNA (mtDNA and nDNA), mitochondria adjust their activity and biogenesis to cell demands. In cancer, numerous mutations in mtDNA have been detected, which do not inactivate mitochondrial functions but rather alter energy metabolism to support cancer cell growth. Increa