UNLABELLED: Neuropathic pain is currently an insufficiently treated clinical condition. There remains a critical need for efficacious therapies without severe side effects to treat the uniquely persistent and tonic pain of neuropathy. Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) enzyme that stabilize endogenous epoxy fatty acids have demonstrated antihyperalgesia in clinical chronic inflammatory pain and modeled neuropathic pain. Recently, the conditioned place preference assay has been used to evaluate the tonic nature of neuropathy in several animal models. The current experiments use t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-Hodgkin lymphoma (NHL) represents a heterogenous group of neoplasias originating from lymphoid cells. Increased angiogenesis and expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and its receptors (VEGFR) have been found to be associated with NHL disease progression. Increase in VEGF and other cytokines stimulate signaling cascades, including the Ras/Raf/Mek/Erk pathway, resulting in increased proliferation and decreased apoptosis. Here, we report the in vitro antilymphoma activity of sorafenib, an inhibitor of VEGFR and Raf kinase. Sorafenib induced potent cytotoxicity in NHL cell l
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Internal tandem duplication (ITD) mutations in the juxtamembrane domain-coding sequence of the Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene have been identified in 30% of acute myeloid leukemia (AML) patients and are associated with a poor prognosis. The kinase inhibitor sorafenib induces growth arrest and apoptosis at much lower concentrations in AML cell lines that harbor FLT3-ITD mutations than in AML cell lines with wild-type FLT3.
METHODS: The antileukemic activity of sorafenib was investigated in isogenic murine Ba/F3 AML cell lines that expressed mutant (ITD, D835G, and D835Y) or
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is an aggressive liver tumor that occurs due to chronic liver disease, and it has a high mortality rate and limited treatment options. Immune checkpoint inhibitors have been successfully introduced and used in cancer therapy, among which inhibitors of programmed death ligand-1 (PD-L1) and its receptor programmed death-1 (PD-1) are commonly administered for HCC as combination therapy, including combined anti-angiogenic and immunotherapy combination therapy. We report a case of a primary massive HCC patient with portal hepatic vein tumor thrombus who had a good res
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a reciprocal translocation disorder driven by a breakpoint cluster region (BCR)-Abelson leukemia virus (ABL) fusion gene that stimulates abnormal tyrosine kinase activity. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are effective in treating Philadelphia chromosome (Ph) + CML patients. However, the appearance of TKI-resistant CML cells is a hurdle in CML treatment. Therefore, it is necessary to identify novel alternative treatments targeting tyrosine kinases. This study was designed to determine whether C-X-C chemokine receptor 2 (CXCR2) could be a novel target for TKI-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Two separate antiangiogenic tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and immunotherapy (IO) combinations are FDA-approved as front-line treatment for metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Little is known about off-protocol and post-front-line experience with combination TKI-IO approaches.
METHODS: We conducted a retrospective analysis of mRCC patients who received combination TKI-IO post-first-line therapy between November 2015 and January 2019 at MD Anderson Cancer Center and Duke Cancer Institute. Chart review detailed patient characteristics, treatments, toxicity, and survival. In
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second leading cancer death because of its high metastasis and drug resistance. Regorafenib was newly approved by FDA for HCC treatment, but its resistance is not understood. The unique isomerase Pin1 is critical for HCC development, but its role in metastasis and drug resistance is unknown. Here we generated Regorafenib-resistant HCC cells and found that they exhibited enhanced tumor invasion and metastasis in vitro and in vivo, and elevated Pin1 levels. Furthermore, Pin1 was highly overexpressed and closely related to the EMT in human HCC tissues. Deplet
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sorafenib is the recommended treatment for patients with advanced hepatocellular carcinoma. We aimed to compare the efficacy and safety of sorafenib to that of selective internal radiotherapy (SIRT) with yttrium-90 (90Y) resin microspheres in patients with hepatocellular carcinoma.
METHODS: SARAH was a multicentre, open-label, randomised, controlled, investigator-initiated, phase 3 trial done at 25 centres specialising in liver diseases in France. Patients were eligible if they were aged at least 18 years with a life expectancy greater than 3 months, had an Eastern Cooperative Onc
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To evaluate the efficacy of transcatheter arterial chemoembolisation (TACE) compared with surgical intervention and sorafenib for treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with tumor thrombus extending to the main portal vein.
METHODS: From 2009 to 2013, a total of 418 HCC patients with tumor thrombus extending to the main portal vein were enrolled in this study and divided into four groups. These groups underwent different treatments as follows: TACE (n = 307), surgical intervention (n = 54), sorafenib (n = 15) and palliative treatment (n = 42). Overall survival rates were
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surgical resection remains the cornerstone of therapy for early-stage thymic epithelial tumors (TETs), while in advanced or recurrent forms, a multimodality approach incorporating radiation and chemotherapy is required. Given the absence of effective treatment options for metastatic/refractory TETs and the poor related prognosis, there is a compelling need to identify promising 'drugable' molecular targets. Initial reports of activity from targeted agents in TETs derived from anecdotal cases have been often associated with specific activating mutations. Only in recent years, several agents hav
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) plays a relevant role during cell death regulation in tumor cells. The overexpression of nitric oxide synthase type III (NOS-3) induces oxidative and nitrosative stress, p53 and cell death receptor expression and apoptosis in hepatoblastoma cells. S-nitrosylation of cell death receptor modulates apoptosis. Sorafenib is the unique recommended molecular-targeted drug for the treatment of patients with advanced hepatocellular carcinoma. The present study was addressed to elucidate the potential role of NO during Sorafenib-induced cell death in HepG2 cells. We determined the intr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soft tissue sarcomas (STS) are a set of very heterogeneous tumors with numerous histological categories. The development of the molecular biology allowed identifying recurring molecular anomalies in certain subgroups of sarcomas, being able to represent diagnostic, prognosis and therapeutic tools. The molecular classification of STS includes until today 5 main groups of abnormalities: sarcomas with "simple genomic profile" showing reciprocal (1) chromosomal translocations, (2) activating mutation, (3) inhibitive mutation or (4) simple amplification; (5) sarcomas with "complex genomic profile"
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: To investigate whether a narrow spectrum kinase inhibitor RV1088, which simultaneously targets specific MAPKs, Src and spleen tyrosine kinase (Syk), is more effective at inhibiting inflammatory signalling in rheumatoid arthritis (RA) than single kinase inhibitors (SKIs).
EXPERIMENTAL APPROACH: elisas were used to determine the efficacy of RV1088, clinically relevant SKIs and the pharmaceutical Humira on pro-inflammatory cytokine production by activated RA synovial fibroblasts, primary human monocytes and macrophages, as well as spontaneous cytokine synthesis by synovia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Secondary point mutations in the Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) tyrosine kinase domain (KD) are common causes of acquired clinical resistance to the FLT3 inhibitors AC220 (quizartinib) and sorafenib. Ponatinib (AP24534) is a multikinase inhibitor with in vitro and clinical activity in tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant chronic myeloid leukemia, irrespective of BCR-ABL KD mutation. Ponatinib has demonstrated early clinical efficacy in chemotherapy-resistant acute myeloid leukemia (AML) patients with internal tandem duplication (ITD) mutations in FLT3. We assessed the in vitro activity
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sorafenib is an orally active multikinase inhibitor approved for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, clinical parameters that may predict the treatment outcomes in sorafenib-treated advanced HCC patients remains unknown.
METHODS: A total of 99 advanced (BCLC C) HCC patients treated with sorafenib as an initial treatment modality from January 2007 to December 2011 were retrospectively reviewed. Overall survival was the primary endpoint for the analysis. Various clinical parameters including tumour stage and adverse effects to sorafenib were analysed.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Tivozanib is a potent and selective tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1), -2, and -3. This phase III trial compared tivozanib with sorafenib as initial targeted therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC).
PATIENTS AND METHODS: Patients with metastatic RCC, with a clear cell component, prior nephrectomy, measurable disease, and 0 or 1 prior therapies for metastatic RCC were randomly assigned to tivozanib or sorafenib. Prior VEGF-targeted therapy and mammalian target of rapamycin inhibitor were not permitted. The primar
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorafenib has been used to treat advanced hepatocellular carcinoma (HCC), but the underlying molecular mechanisms remain controversial and why some patients do not respond to this therapy is poorly understood. In this study, we show that sorafenib triggers cell growth inhibition and apoptosis in HCC cells by directly targeting the mitochondria. Treatment with sorafenib induces rapid mitochondrial fragmentation, which is associated with the deregulation of mitochondria fusion-related protein optic atrophy 1 (OPA1). Exposure of cells or isolated mitochondria to sorafenib substantially induces cy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic drug monitoring (TDM) provides valuable guidance for dose adjustment of antibiotics, immunosuppressives, antiepileptics, and other drugs, but its use for traditional anticancer therapies has been limited. Perhaps the most important obstacle is the impractical requirement of multiple blood samples to adequately define systemic exposure of drugs that have a short elimination half-life and are given by intermittent intravenous injections. However, the newer targeted anticancer therapies have different pharmacokinetic (PK) and dosing characteristics compared with traditional cytotoxic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adenocarcinomas of the tongue are rare and represent the minority (20 to 25%) of salivary gland tumors affecting the tongue. We investigated the utility of massively parallel sequencing to characterize an adenocarcinoma of the tongue, before and after treatment.
RESULTS: In the pre-treatment tumor we identified 7,629 genes within regions of copy number gain. There were 1,078 genes that exhibited increased expression relative to the blood and unrelated tumors and four genes contained somatic protein-coding mutations. Our analysis suggested the tumor cells were driven by the RET onc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования