Chlamydia trachomatis is a globally important obligate intracellular bacterial pathogen that is a leading cause of sexually transmitted disease and blinding trachoma. Effective control of these diseases will likely require a preventative vaccine. C. trachomatis polymorphic membrane protein D (PmpD) is an attractive vaccine candidate as it is conserved among C. trachomatis strains and is a target of broadly cross-reactive neutralizing antibodies. We show here that immunoaffinity-purified native PmpD exists as an oligomer with a distinct 23-nm flower-like structure. Two-dimensional blue native-s
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heteromerization of Gs with Gi protein-coupled receptors has been suggested to be necessary to sustain the canonical Gi-Gs antagonistic interaction at adenylyl cyclase (AC). These heteromers have a tetrameric quaternary structure, composed by two homodimers each one coupled to its corresponding G protein. We describe the heterotetramer formed by the Gi-coupled μ-opioid receptor (MOR) and the Gs-coupled corticotropin releasing factor CRF1 receptor (CRF1R), which also sustains a canonical interaction at AC and reciprocal allosteric interactions between MOR and CRF1R ligands. In addition, we foun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human leukocyte antigen (HLA)-G is a nonclassical HLA class I molecule that has an immunosuppressive effect mediated by binding to immune inhibitory leukocyte immunoglobulin-like receptors (LILR) B1 and LILRB2. A conventional HLA-G isoform, HLA-G1, forms a heterotrimeric complex composed of a heavy chain (α1-α3 domains), β2-microglobulin (β2m) and a cognate peptide. One of the other isoforms, HLA-G2, lacks a α2 domain or β2m to form a nondisulfide-linked homodimer, and its ectodomain specifically binds to LILRB2 expressed in human monocytes, macrophages, and dendritic cells. The administration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A homozygous E40K mutation in the gene coding canine Cu/Zn-superoxide dismutase (cSOD1) causes degenerative myelopathy (DM) in dogs. A pathological hallmark of DM with the cSOD1 mutation is the aggregation of mutant cSOD1 proteins in neurons. The amino acid substitution E40K disrupts a salt bridge between Glu40 and Lys91 and is considered to destabilize the native state of cSOD1; however, the mechanism by which mutant cSOD1 aggregates remains unclear. Here, we show that mutant cSOD1 losing a copper and zinc ion forms oligomers crosslinked via disulfide bonds. The E40K substitution was found to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses (CoV) are highly pathogenic single-strand RNA viruses. CoV infections cause fatal respiratory symptoms and lung injuries in humans and significant economic losses in livestock. Since the SARS-2 outbreak in 2019, the highly conserved main protease (Mpro), also termed 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro), has been considered an attractive drug target for treating CoV infections. Mpro mediates the proteolytic cleavage of eleven sites in viral polypeptides necessary for virus replication. Here, we report that disulfiram, an FDA-approved drug for alcoholic treatment, exhibits a broad
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High yield production of recombinant HIV SOSIP envelope (Env) trimers has proven elusive as numerous disulfide bonds, proteolytic cleavage and extensive glycosylation pose high demands on the host cell machinery and stress imposed by accumulation of misfolded proteins may ultimately lead to cellular toxicity. The present study utilized the Nicotiana benthamiana/p19 (N.b./p19) transient plant system to assess co-expression of two ER master regulators and 5 chaperones, crucial in the folding process, to enhance yields of three Env SOSIPs, single chain BG505 SOSIP.664 gp140, CH505TF.6R.SOSIP.664.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lack of understanding of the nature and physiological regulation of γδ T cell ligands has considerably hampered full understanding of the function of these cells. We developed an unbiased approach to identify human γδ T cells ligands by the production of a soluble TCR-γδ (sTCR-γδ) tetramer from a synovial Vδ1 γδ T cell clone from a Lyme arthritis patient. The sTCR-γδ was used in flow cytometry to initially define the spectrum of ligand expression by both human tumor cell lines and certain human primary cells. Analysis of diverse tumor cell lines revealed high ligand expression on several of ep
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Research into causes of Alzheimer's disease and its treatment has produced a tantalising array of hypotheses about the role of transition metal dyshomeostasis, many of them on the interaction of these metals with the neurotoxic amyloid-β peptide (Aβ). Here, we have used small angle X-ray scattering (SAXS) to study the effect of the molar ratio, Cu(2+)/Aβ, on the early three-dimensional structures of the Aβ1-40 and Cu(2+)/Aβ1-42 peptides in solution. We found that at molar ratios of 0.5 copper to peptide Aβ1-40 aggregated, while Aβ1-42 adopted a relatively monodisperse cylindrical shape, and at
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meningiomas are benign intracranial tumours treated by neurosurgical resection. Residual or recurrent tumour may be treated with radiotherapy. Effective molecular therapy for residual and recurrent meningiomas is currently unavailable. We tested meningiomas for In-ErbB-1 and ErbB-2, and the levels were compared to normal brain, peripheral nerve, glioblastoma multiforme and vestibular schwannoma. Our findings with immunohistochemistry and western blot analysis indicate a level of ErbB-1 similar to normal peripheral nerve, but a high expression of ErbB-2 similar to the vestibular schwannoma and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Typhoid is a life-threatening febrile illness that affects ~24.2 million people worldwide and is caused by the intracellular bacteria Salmonella Typhi (S. Typhi). Intestinal epithelial invasion by S. Typhi is essential for the establishment of successful infection and is traditionally believed to depend on Salmonella pathogenicity island 1-encoded type 3 secretion system 1 (T3SS-1). We had previously reported that bacterial outer membrane protein T2942/STIV functions as a standalone invasin and contributes to the pathogenesis of S. Typhi by promoting epithelial invasion independent of T3SS-1 (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolding, polymerization, and defective secretion of functional alpha-1 antitrypsin underlies the predisposition to severe liver and lung disease in alpha-1 antitrypsin deficiency. We have identified a novel (Ala336Pro, Baghdad) deficiency variant and characterized it relative to the wild-type (M) and Glu342Lys (Z) alleles. The index case is a homozygous individual of consanguineous parentage, with levels of circulating alpha-1 antitrypsin in the moderate deficiency range, but is a biochemical phenotype that could not be classified by standard methods. The majority of the protein was present
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly pathogenic avian influenza is an on-going problem in poultry and a potential human pandemic threat. Pandemics occur suddenly and vaccine production must be fast and effective to be of value in controlling the spread of the virus. In this study we evaluated the potential of a recombinant protein from the extracellular domain of an H5 hemagglutinin protein produced in a yeast expression system to act as an effective vaccine. Protein production was efficient, with up to 200 mg purified from 1 L of culture medium. We showed that the deletion of the multibasic cleavage site from the protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies implicate hydrogen sulfide (H2S) oxidation as an important aspect of bacterial antibiotic resistance and sulfide homeostasis. The cst operon of the major human pathogen Staphylococcus aureus is induced by exogenous H2S stress and encodes enzymes involved in sulfide oxidation, including a group I flavoprotein disulfide oxidoreductase sulfide:quinone oxidoreductase (SQR). In this work, we show that S. aureus SQR catalyzes the two-electron oxidation of sodium sulfide (Na2S) into sulfane sulfur (S0) when provided flavin adenine dinucleotide and a water-soluble quinone acceptor. Cyan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activity and half-life play key roles in the application of GHRH analogues. The GHRH monomers produced in a solid synthesizer were incubated, respectively, in NH4OH solution and lyophilized to obtain their dimers. The activities, specificities, and receptor affinities of the GHRH dimers were evaluated in rGH release/inhibition, rACTH/LH/PRL release, pituitary homogenate binding, and fluorescent staining. Compared to hGHRH(1-44)NH2 (S), PP-hGHRH(1-44)-GGC-CGG-hGHRH(44-1)-PP (2D), P-hGHRH(1-44)-GGC-CGG-hGHRH(44-1)-P (2E), (1)P-hGHRH(2-44)-GGC-CGG-hGHRH(44-2)-(1)P (2F), or hGHRH(1-44)-GGC-CGG-hGH
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monogenic disorders result from defects in a single gene. According to Mendel's laws, these disorders are inherited in either a recessive or dominant fashion. Autosomal-recessive disorders require a disease-causing variant on both alleles, and according to our current understanding, their pathogenicities are not influenced by each other. Here we present an autosomal-recessive disorder, nephrotic syndrome type 2 (MIM 600995), in which the pathogenicity of an NPHS2 allele encoding p.Arg229Gln depends on the trans-associated mutation. We show that, contrary to expectations, this allele leads to a
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The requirements to transform a short disintegrin of the RGD clade into an RTS disintegrin, were investigated through the generation of recombinant mutants of ocellatusin in which the RGD tripeptide was substituted for RTS in different positions along the integrin-specificity loop. Any attempt to create an active integrin α(1)β(1) inhibitory motif within the specificity loop of ocellatusin was unsuccessful. Replacing the whole RGD-loop of ocellatusin by the RTS-loop of jerdostatin was neither sufficient for confering α(1)β(1) binding specificity to this ocellatusin-RTS Frankenstein(2) mutant.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aβ42 aggregation plays a central role in the pathogenesis of Alzheimer's disease. In addition to the insoluble fibrils that comprise the amyloid plaques, Aβ42 also forms soluble aggregates collectively called oligomers, which are more toxic and pathogenic than fibrils. Understanding the structure and dynamics of Aβ42 oligomers is critical for developing effective therapeutic interventions against these oligomers. Here we studied the structural dynamics of Aβ42 globulomers, a type of Aβ42 oligomers prepared in the presence of sodium dodecyl sulfate, using site-directed spin labeling. Spin label
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus (HIV-1) entry into cells is mediated by the viral envelope glycoprotein (Env) trimer, which consists of three gp120 exterior glycoproteins and three gp41 transmembrane glycoproteins. When gp120 binds sequentially to the receptors CD4 and CCR5 on the target cell, the metastable Env trimer is triggered to undergo entry-related conformational changes. PF-68742 is a small molecule that inhibits the infection of a subset of HIV-1 strains by interfering with an Env function other than receptor binding. Determinants of HIV-1 resistance to PF-68742 map to the disulfide loo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrillins constitute the backbone of extracellular multifunctional assemblies present in elastic and non-elastic matrices, termed microfibrils. Assembly of fibrillins into microfibrils and their homoeostasis is poorly understood and is often compromised in connective tissue disorders such as Marfan syndrome and other fibrillinopathies. Using interaction mapping studies, we demonstrate that fibrillins require the complete gelatin-binding region of fibronectin for interaction, which comprises domains FNI6-FNI9. However, the interaction of fibrillin-1 with the gelatin-binding domain of fibronect
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of our study was to determine the relationship between mutant huntingtin (Htt) and mitochondrial dynamics in the progression of Huntington's disease (HD). We measured the mRNA levels of electron transport chain genes, and mitochondrial structural genes, Drp1 (dynamin-related protein 1), Fis1 (fission 1), Mfn1 (mitofusin 1), Mfn2 (mitofusin 2), Opa1 (optric atrophy 1), Tomm40 (translocase of outermembrane 40) and CypD (cyclophilin D) in grade III and grade IV HD patients and controls. The mutant Htt oligomers and the mitochondrial structural proteins were quantified in the striatum
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования