Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus (CCHFV) is a tick-borne bunyavirus with widespread and growing geographic distribution that causes severe hemorrhagic fever and death. Vaccine candidates targeting the viral nucleoprotein (NP) have shown efficacy in both mouse and non-human primate models but the mechanism of protection is unclear. Here we employ the closely related Hazara virus (HAZV) to investigate how the intracellular antibody receptor TRIM21 uses anti-NP antibodies to neutralize infection. We show that TRIM21 can detect incoming NP particles within hours of infection and that this res
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2D high-entropy oxides (HEOs) are an emerging class of entropy-stabilized materials with unique mechanical, catalytic, and magnetic properties distinct from their bulk counterparts. However, the influence of disordered multivalent cations with varying spin orientations on magnetic exchange interactions remains unexplored due to challenges in synthesizing atomically thin HEOs. Here, the van der Waals epitaxial growth of 2D single-crystalline spinel-typed high-entropy (CoCrFeMnNi)3O4 nanoflakes with a thickness down to two unit cells via a molecular sieve-assisted chemical vapor deposition metho
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Capsule polysaccharide is an important virulence factor of Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae), which protects bacteria against the host immune response. A promising therapeutic approach is using phage-derived depolymerases to degrade the capsular polysaccharide and expose and sensitize the bacteria to the host immune system. Here we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of a bacteriophage tail-spike protein against K. pneumoniae K64, ORF41 (K64-ORF41) and ORF41 in EDTA condition (K64-ORF41EDTA), at 2.37 Å and 2.50 Å resolution, respectively, for the first time. K64-OR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Silent Information Regulator 2 (SIR2) protein is widely implicated in antiviral response by depleting the cellular metabolite NAD+. The defense-associated sirtuin 2 (DSR2) effector, a SIR2 domain-containing protein, protects bacteria from phage infection by depleting NAD+, while an anti-DSR2 protein (DSR anti-defense 1, DSAD1) is employed by some phages to evade this host defense. The NADase activity of DSR2 is unleashed by recognizing the phage tail tube protein (TTP). However, the activation and inhibition mechanisms of DSR2 are unclear. Here, we determine the cryo-EM structures of DSR2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemorphins, short bioactive peptides produced by enzymatic cleavage of β-hemoglobin, exhibit antihypertensive properties by inhibiting angiotensin-1 converting enzyme (ACE1). ACE1 is a key player in the renin-angiotensin system (RAS) and regulates blood pressure. ACE1 and its homolog, ACE2, which exhibit opposing activities in the RAS, share considerable similarity in their catalytic domains. The primary objective of this study was to identify and contrast the molecular mechanisms underlying the interaction of hemorphins of camels and that of other mammals with the two ACE homologs. In silico …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-molecule-induced degradation of mutant Bcr-Abl1 provides a potential approach to overcome Bcr-Abl1 tyrosine kinase inhibitor (TKI)-res … rosine phosphatase 1B (PTP1B) and Bcr-Abl1. Using SBF-1 as a tool, we found that Tyr46 in the PTP1B catalytic domain and Tyr852 in the Bcr-Abl1 pleckstrin-homology (PH) domain are critical for their interaction. Moreover, the phosphorylation of Tyr1086 within the Bcr-Abl1 SH2 domain recruited the E3 ubiquitin ligase c-Cbl to catalyze K27-linked ubiquitin chains, w …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaccine development against Tuberculosis is a strong need, given the low efficacy of the sole vaccine hitherto used, the Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine. The chaperone-like protein HtpGMtb of M. tuberculosis is a large dimeric and multi-domain protein with promising antigenic properties. We here used biophysical and biochemical studies to improve our understanding of the structural basis of HtpGMtb functional role and immunogenicity, a precious information to engineer improved antigens. We showed that HtpGMtb is a dimeric nucleotide-binding protein and identified the dimerisation interf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic screening has identified numerous variants of the endosomal solute carrier family 9 member A6 (SLC9A6)/(Na+,K+)/H+ exchanger 6 (NHE6) gene that cause Christianson syndrome, a debilitating X-linked developmental disorder associated with a range of neurological, somatic, and behavioral symptoms. Many of these variants cause complete loss of NHE6 expression, but how subtler missense substitutions or nonsense mutations that partially truncate its C-terminal cytoplasmic regulatory domain impair NHE6 activity and endosomal function are poorly understood. Here, we describe the molecular and c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs) are the most toxic proteins for humans but also are common therapies for neurological diseases. BoNTs are dichain toxins, comprising an N-terminal catalytic domain (LC) disulfide bond linked to a C-terminal heavy chain (HC) which includes a translocation domain (HN) and a receptor binding domain (HC). Recently, the BoNT serotype A (BoNT/A) subtypes A1 and A2 were reported to possess similar potencies but different rates of cellular intoxication and pathology in a mouse model of botulism. The current study measured HCA1 and HCA2 entry into rat primary neurons and c…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HmrA is an antibiotic resistance factor of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Molecular analysis of this protein revealed that it is not a muramidase or β-lactamase but a nonspecific double-zinc endopeptidase consisting of a catalytic domain and an inserted oligomerization domain, which probably undergo a relative interdomain hinge rotation upon substrate binding. The active-site cleft is located at the domain interface. Four HmrA protomers assemble to a large ∼170-kDa homotetrameric complex of 125 Å. All four active sites are fully accessible and ∼50-70 Å apart, far enough apart to …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although described initially as an intracellular adipocyte-specific triacylglycerol lipase, it is now clear that HSL (hormone-sensitive lipase) is expressed in multiple tissues and plays a number of roles in lipid metabolism, including that of a neutral cholesteryl ester hydrolase. The major isoform is a single polypeptide with a molecular mass of approx. 84 kDa and which comprises three major domains: a catalytic domain, a regulatory domain encoding several phosphorylation sites and an N-terminal domain involved in protein-protein and protein-lipid interactions. The activity of HSL is regulat…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake venom metalloproteinases (SVMPs) are present in large quantities in venoms of viper snakes and also in some elapids. Jararhagin is a representative of a P-III multidomain hemorrhagic SVMP present in Bothrops jararaca venom. It is comprised of a catalytic, a disintegrin-like and a cysteine-rich domain. Seven anti-jararhagin monoclonal antibodies (MAJar 1-7) were produced, of which six reacted with the disintegrin domain. MAJar 3 recognized an epitope present at the C-terminal part of the disintegrin-like domain, and neutralized jararhagin-induced hemorrhage. In this study, we evaluated th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein tyrosine phosphatases (PTP) regulate the proliferation, differentiation, and viability of lymphocytes by modulating their signaling … and truncated (8 amino acids) extracellular domain with a conserved transmembrane region and single catalytic domain. PTPROt cDNAs encode functional approximately 47-kD and approximately 43-kD PTPs, which are most abundant in normal naive quiescent B cells and decreased or absent in germinal center B cells and germinal center-derived diffuse large B-cell lymphomas …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We purified a protein of 32 kDa from human thymoma HPB-ALL cells that was co-purified with a catalytic fragment of MST (mammalian STE-20-like), a kinase of the STE20 family, which is proteolytically activated by caspase in apoptosis (Lee, K.-K., Murakawa, M., Nishida, E., Tsubuki, S., Kawashima, S., Sakamaki, K., and Yonehara, S. (1998) Oncogene 16, in press). Molecular cloning of the gene encoding this 32-kDa protein (TRP32) reveals that it is a novel protein of 289 amino acid residues and contains an NH2-terminal thioredoxin domain with a conserved thioredoxin active site. The human and mous
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Linker insertion mutagenesis was employed to create structural disruptions of the lethal factor (LF) protein of anthrax toxin to map functio … ntains the structures required for binding to PA and the COOH-terminal domain contains the putative catalytic domain of LF.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neisseria gonorrhoeae is a human pathogen that causes gonorrhea and employs a methylation-independent mismatch repair (MMR) pathway to regulate genomic stability and pilin antigenic variation. A key effector of this pathway, MutL, possesses ATPase, DNA-binding, and endonuclease activities, yet the molecular determinants governing its catalytic activity remain poorly understood. In particular, the functional relevance of conserved cysteine (Cys) residues located in the vicinity of the active site is unclear.
METHODS: We characterized a Cys free-variant of Neisseria gonorrhoeae MutL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translesion DNA synthesis (TLS) is a fundamental biological process that enables DNA replication through various lesions to ensure genome stability and to prevent cell death due to replication fork collapse. Rev1, a member of Y-family DNA polymerase (Pol), functions in concert with a B-family enzyme Polζ in promoting TLS through various lesions. Interestingly, for such a function, the catalytic activity of Rev1 seems to be dispensable in Saccharomyces cerevisiae. Unlike Polζ, which possesses robust DNA polymerase activity, biochemical assays suggest that Rev1 predominantly incorporates a "C" o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscular dystrophy in the NH-413 chicken is caused by a missense mutation in the WWP1 gene. WWP1 is a HECT-type E3 ubiquitin ligase containing four tandem WW domains that interact with proline-rich peptide motifs of target proteins, and a short region connecting the second and third WW domains is crucial for the E3 ligase to maintain an autoinhibitory state. A mutation of the arginine in the WW2-WW3 linker to glutamine is thought to affect WWP1 function, but there is little information on this mutation to date. In this study, we generated a transgenic (Tg) mouse model expressing the WWP1 trans
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The zinc-dependent metalloprotease anthrax lethal factor (LF) is the enzymatic component of a toxin thought to have a major role in Bacillus … tes through a so-called exosite interaction. This exosite has been mapped to a surface within a non-catalytic domain of LF with previously unknown function. A putative LF-binding site has likewise been identified on the catalytic domains of MKKs. Here we review our current state of understanding of LF-substrate interactions and discuss the implications for the des …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is a key enzymatic component of the folate cycle, converting 5,10-methylenetetrahydrofolate into … aine and a favorable outcome. One of these mutations (c.523G>A) led to an Ala>Thr transition in the catalytic domain of the enzyme, the other (c.1166G>A) induced alternative splicing of exon 7 at the junction of the catalytic and regulatory domains. Both parents carried only one of these mutations and presented with moderate and intermediate hyperhomocysteinemia, …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.