BACKGROUND: Acetate is the metabolic precursor of acetyl-coenzyme A (CoA), fuelling histone acetylation.
OBJECTIVE: We aimed to investigate whether the acetate-acetylation axis is hijacked in tumour endothelial cells (TECs) to govern hepatocellular carcinoma (HCC) progression.
DESIGN: The endothelial acetate-acetylation axis and its impact on malignant phenotypes and anticancer therapy were systematically dissected using clinical specimens, primary endothelial cells (ECs) from HCC (tumour endothelial cells, TECs) or non-tumour liver tissues (non-tumour endothelial cells, NECs), EC lines and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mounting evidence has shown that histone acetyltransferase binding to ORC1 (HBO1) serves as an oncoprotein, warranting the use of the small molecule inhibitor WM-3835 for cancer therapy. However, HBO1 is ubiquitously expressed in both tumor and normal tissues, with potential to increase the risk of systemic toxicity. This unmet need highlights the importance of identifying suitable biomarkers to predict the sensitivity to HBO1 inhibitor. Here, we show that ATR, a key regulator of DNA replication stress, is a novel interacting partner of HBO1. In addition, we reveal a regulatory function of HBO
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Castration-resistant prostate cancer (CRPC) is largely dependent on the androgen receptor (AR) for growth and often exhibits hyperactive PI3K signaling, most frequently because of PTEN loss. Therapeutic pressure from anti-AR therapies can induce transdifferentiation toward an AR-independent phenotype. Recently, different subtypes of AR-independent CRPC have been redefined, with the stem cell-like (SCL) subtype emerging as one of the most prevalent. Elucidation of the epigenetic mechanisms controlling the maintenance of these distinct CRPC cell states could pave the way for effectiv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is mainly dependent on glioma stem cells (GSCs) and aberrant epigenetic modifications for its malignancy. Lysine acetyltransferase 2A (KAT2A) is involved in histone acetylation and has been implicated in stem cell differentiation and metabolic plasticity; however, its precise role in GSC differentiation remains elusive. In this study, we investigated the mechanisms of Kat2a regulates GSC differentiation and metabolic reprogramming. We found that KAT2A is highly expressed in GBM and GSCs. Downregulation of Kat2a reduced the proliferation and self-renewal ability of GSCs while
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CD47 functions as a "don't eat me" checkpoint, inhibiting macrophage-mediated phagocytosis in triple-negative breast cancer (TNBC). While anti-CD47 therapies can restore immune surveillance, their efficacy in TNBC is often limited by immune evasion and drug development challenges.
METHODS: We investigated the crosstalk between the histone demethylase lysine-specific demethylase 1 (LSD1) and CD47 signaling in TNBC using in silico datasets, isogenic cell lines, conditional BRCA1 knockout models, and syngeneic mouse models. Techniques such as immunohistochemistry, multiplex immunoflu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms by which metabolic stress drives epigenetic dysregulation and fibrosis in chronic kidney disease (CKD) remain incompletely understood. Using quantitative histone proteomics in murine fibrosis models, we uncovered a selective increase in histone H3 lysine 27 acetylation (H3K27ac) as a conserved epigenetic feature. Unbiased metabolomics revealed citrate accumulation, nominating ATP-citrate lyase (ACLY) as a driver of acetyl-CoA-dependent histone acetylation. In murine models of folic acid and unilateral ureteral obstruction, ACLY expression, acetyl-CoA levels, and H3K27ac were in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid accumulation in the tumor microenvironment is a hallmark of solid tumors, with increased palmitate (PA) availability fostering tumor progression. Although PA's direct effects on cancer cells are well described, its impact on CD8 T cells [cytotoxic T lymphocytes (CTLs)] remains unclear. Here, we show that PA irreversibly impairs CTL mitochondrial metabolism, leading to the loss of effector functions and compromised antitumor immunity. PA-induced mitochondrial dysfunction reduced histone acetylation and chromatin accessibility, suppressing transcription of genes involved in T cell replicat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax combined with hypomethylating agents has improved treatment for older or unfit patients with acute myeloid leukaemia (AML), but resistance and relapse remain common. This review analyses the rationale for combining venetoclax with inhibitors of histone deacetylase (HDAC). Class I histone deacetylase 1/2/3-dependent suppression of myeloid cell leukaemia 1 and de-repression of pro-apoptotic BCL-2 homology domain 3 (BH3)-only genes provide the strongest mechanistic basis, whereas HDAC6/heat shock protein 90, autophagy, immune-modulatory and super-enhancer mechanisms remain context-depe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, the chemical properties of 5-carboxy-8-hydroxyquinoline (IOX1), a histone lysine demethylase KDM4 inhibitor, were comprehensively characterized in aqueous solution, including its complex formation equilibria with essential metal ions such as Fe(II), Fe(III), and Cu(II). IOX1 shows the following metal ion preference at pH 7.4: Fe(II) < Fe(III) < Cu(II). Compared to 2-oxoglutarate, the natural substrate of KDM4, IOX1 exhibits a higher affinity for both iron ions. The Rh(III)(η5-C5Me5) (RhCp*) complex of IOX1 was synthesized and characterized by UV-visible, NMR, and mass spectrometry tech
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney disease (DKD) is a major microvascular complication of diabetes. The glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) liraglutide exerts renoprotective effects beyond glucose control; however, the underlying mechanisms remain incompletely understood. The protective effects and mechanisms of liraglutide were investigated using in vitro (HK-2 cells under glucolipotoxic conditions) and in vivo (DKD rat) models. Key molecular and functional assessments included the evaluation of oxidative stress, apoptosis, mitochondrial function (dynamics (MFN1, MFN2, FIS1, and DRP1), mitophagy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) progression, particularly to castration-resistant prostate cancer (CRPC), is driven by androgen receptor (AR) reactivation and epigenetic alterations. Here, we identify lysine methyltransferase 2D (KMT2D) as a critical epigenetic oncogene in PCa. KMT2D expression is elevated in PCa and correlates with poor prognosis. Mechanistically, KMT2D facilitates AR signaling by recruiting the pioneer factor FOXA1 to AR-specific enhancers, promoting chromatin accessibility and activating AR target genes. FOXA1 mutations impair this regulation, demonstrating their functional interplay
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The integration of epigenetic therapy with photothermal treatment offers a promising strategy to enhance anticancer efficacy while minimizing systemic toxicity. Herein, we report the design and development of a novel class of ionic nanomedicines (INMs) synthesized from macrocyclic histone deacetylase inhibitors (mac-HDACis) and Near-Infrared (NIR) dye for combination cancer therapy. The mac-HDACi components, incorporating an N-(2-aminophenyl)acylamide Zinc-Binding Group (ZBG), were first protonated using acetic acid to yield the cationic compounds of mac-para HDACi and mac-meta HDACi. Using io
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone lactylation, a recently identified post-translational modification, is closely linked to the pathogenesis and progression of malignant tumors, making it a promising therapeutic target for acute myeloid leukemia (AML). Increasing clinical and experimental evidence indicates that elevated serum lactate dehydrogenase (LDH) levels serve as both a diagnostic biomarker and an indicator of poor prognosis in AML, reflecting enhanced glycolytic activity and chemotherapy resistance. Patrinia scabiosaefolia Fisch (PS), a traditional medicinal herb, exhibits broad pharmacological activities, inclu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histones are critical biomarkers associated with the severity and mortality of sepsis. In this study, a one-pot, highly sensitive dual-mode fluorescence assay for histone detection was developed by leveraging enhanced coordination and steric hindrance effects. Histones can specifically bind to double-stranded DNA (dsDNA), generating complexes with multiple metal ion coordination sites. Therefore, Cu2+ was introduced to react with the histone-dsDNA complexes, and the strong steric hindrance produced by the complexes could inhibit reactions between Cu2+ and other molecules. Moreover, quantum dot…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The role of histone lactylation in diabetes associated renal fibrosis remains poorly defined. In this study, we investigated the contribution of histone H4 lysine 12 lactylation (H4K12la) to abnormal glycolysis and renal fibrogenesis in diabetic kidney disease (DKD) and evaluated sodium butyrate (NaB) as a potential therapeutic modulator.
METHODS: In this study, db/db mice (Bks. Cg-leprdb/leprdb) were employed as an in vivo model of DKD, and high glucose-treated human tubular epithelial cells (HK-2 cells) were used as an in vitro model to investigate whether NaB exerts protective
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monocyte-macrophage plays a central role in innate immunity, tissue homeostasis maintenance, and disease progression. These phagocytes, which originate from blood monocytes or embryonic sources, are imperative for inflammatory responses, tissue repair, and bone remodeling. In orthopedic diseases, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, osteoporosis, and fractures, changes in histone acetylation are key to regulating macrophage gene expression, polarization, differentiation into osteoclasts, and pathological bone remodeling. Histone acetylation (mediated by histone acetylases) and deace
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anemia, the most prevalent hematologic disorder in older adults, imposes a significant burden of cardiovascular events, cognitive decline, and mortality. However, the mechanisms underlying aging-related anemia, especially epigenetic dysregulation in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs), remain incompletely understood. Although the gut microbiota is critical for hematopoiesis, its specific contribution to aging-related erythropoiesis impairment remains unclear. Here, we reveal that aging markedly activates phenylalanine metabolism and elevates plasma phenylacetic acid (PAA) levels in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Osteoclasts, through their excessive production, are the primary cause of postmenopausal osteoporosis. However, the influence of metabolism on osteoclastogenesis remains poorly understood. This study reveals that protein lactylation plays a critical role in osteoclast differentiation.
METHODS: The ovariectomized (OVX) mouse model was used to investigate osteoporosis by examining glycolysis and lactate levels during osteoclast differentiation. Bone resorption was assessed through histomorphometric analysis. The effects of elevating lactate levels were tested both endogenously via ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lactate, a metabolic byproduct of glycolysis, accumulates during myocardial infarction and ischemia/reperfusion (I/R) injury, acting as both a metabolic stress marker and a signaling molecule that influences inflammation and cell fate. Lactate can induce histone lysine lactylation (Kla), a novel post-translational modification that regulates gene transcription and immune responses. Despite this discovery, its role in I/R injury remains unclear. To investigate the effects of lactate and histone lactylation, both in vivo myocardial I/R injury and in vitro hypoxia/reoxygenation (H/R) injury model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The placenta shapes fetal brain development through metabolic and epigenetic regulation. The BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR) mouse provides a valuable model of neurodevelopmental vulnerability. This study investigates the cellular and spatial distribution of lipid metabolic and epigenetic alterations within the BTBR placenta.
METHODS: We analyzed mid-gestation (12.5 days post coitum) placentas from BTBR and control (C57BL/6J) mice. Using three-dimensional confocal microscopy and immunohistochemistry, we quantified lipid droplet (LD) architecture, the distribution of the phospholipase P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования