BACKGROUND: Cerastes cerastes venom contains several bioactive proteins with inhibitory potential of platelet aggregation and blood coagulation.
OBJECTIVE: The current study deals with purification, characterization and determination of structural properties of Cc-PDE, the first phosphodiesterase from Cerastes cerastes venom.
MATERIAL AND METHODS: The purification process consists of three successive chromatographies including G75-Sephadex size exclusion, DEAE exchange chromatography and affinity using Sildenafil as a main PDEs' specific inhibitor. The amino acid sequence of purified Cc-PDE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloids are filamentous protein deposits ranging in size from nanometres to microns and composed of aggregated peptide beta-sheets formed from parallel or anti-parallel alignments of peptide beta-strands. Amyloid-forming proteins have attracted a great deal of recent attention because of their association with over 30 diseases, notably neurodegenerative conditions like Alzheimer's, Huntington's, Parkinson's, Creutzfeldt-Jacob and prion disorders, but also systemic diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (Lou Gehrig's disease) and type II diabetes. These diseases are all thought to invo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations of the methylated DNA binding protein MeCP2, a multifunctional protein that is thought to transmit epigenetic information encoded as methylated CpG dinucleotides to the transcriptional machinery, give rise to the debilitating neurodevelopmental disease Rett syndrome (RTT). In this in vitro study, the methylation-dependent and -independent interactions of wild-type and mutant human MeCP2 with defined DNA and chromatin substrates were investigated. A combination of electrophoretic mobility shift assays and visualization by electron microscopy made it possible to understand the differen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RING domains catalyse ubiquitination by stabilising a closed conformation of E2-ubiquitin (Ub) conjugates, with TRIpartite Motif (TRIM) proteins representing the largest subfamily of RING-type E3 ligases. TRIM proteins are implicated in many physiological processes and diseases. For example, TRIM8 perturbation has been variously linked to neurodevelopmental defects and several cancer types, attributed to its ubiquitination of a myriad of putative substrates. However, the molecular mechanisms behind these modifications are not yet clear. Here we show that TRIM8 has preferential functionality wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid aggregation is associated with neurodegenerative disease and its modulation is a focus of drug development. We developed a chemical proteomics pipeline to probe the mechanism of action of anti-amyloidogenic compounds. Our approach identifies putative interaction sites with high resolution, can probe compound interactions with specific target conformations and directly in cell and brain extracts, and identifies off-targets. We analysed interactions of six anti-amyloidogenic compounds and the amyloid binder Thioflavin T with different conformations of the Parkinson's disease protein α-Sy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In eukaryotes, mismatch repair begins with MutS homolog (MSH) complexes, which scan newly replicated DNA for mismatches. Upon mismatch detection, MSH complexes recruit the PCNA-stimulated endonuclease Mlh1-Pms1/PMS2 (yeast/human), which nicks the DNA to allow downstream proteins to remove the mismatch. Past work has shown that although Mlh1-Pms1 is an ATPase and this activity is important in vivo, ATP is not required to nick DNA. Our data, using yeast as a model, suggests that Mlh1-Pms1 forms oligomeric complexes that drive DNA conformational rearrangements using the protein's ATPase activity.
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The toxicity of botulinum multi-domain neurotoxins (BoNTs) arises from a sequence of molecular events, in which the translocation of the catalytic domain through the membrane of a neurotransmitter vesicle plays a key role. A recent structural study of the translocation domain of BoNTs suggests that the interaction with the membrane is driven by the transition of an α helical switch towards a β hairpin. Atomistic simulations in conjunction with the mesoscopic Twister model are used to investigate the consequences of this proposition for the toxin-membrane interaction. The conformational mobilit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycated proteins are the main source of dietary advanced glycation end products (AGEs). Glycated proteins are enzymatically hydrolyzed in the gastrointestinal tract, which releases more absorbable and smaller potentially harmful AGEs. This study investigated the inhibitory effect of catechin on AGE release from glycated bovine serum albumin (G-BSA) during gastrointestinal digestion. Catechin inhibited AGE release during gastrointestinal digestion, especially in the gastric digestion stage. Additionally, catechin altered these peptides in the small intestine by reducing G-BSA digestibility. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The function of actin is coupled to the nucleotide bound to its active site. ATP hydrolysis is activated during polymerization; a delay between hydrolysis and inorganic phosphate (Pi) release results in a gradient of ATP, ADP-Pi and ADP along actin filaments (F-actin). Actin-binding proteins can recognize F-actin's nucleotide state, using it as a local 'age' tag. The underlying mechanism is complex and poorly understood. Here we report six high-resolution cryo-EM structures of F-actin from rabbit skeletal muscle in different nucleotide states. The structures reveal that actin polymerization re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA splicing is a critical step in the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication cycle because it controls the expression of the complex viral proteome. The major 5' splice site (5'ss) that is positioned in the untranslated leader of the HIV-1 RNA transcript is of particular interest because it is used for the production of the more than 40 differentially spliced subgenomic mRNAs. HIV-1 splicing needs to be balanced tightly to ensure the proper levels of all viral proteins, including the Gag-Pol proteins that are translated from the unspliced RNA. We previously presented evidence
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many nonenveloped viruses engage host receptors that initiate capsid conformational changes necessary for genome release. Structural studies on the mechanisms of picornavirus entry have relied on in vitro approaches of virus incubated at high temperatures or with excess receptor molecules to trigger the entry intermediate or A-particle. We have induced the coxsackievirus B3 entry intermediate by triggering the virus with full-length receptors embedded in lipid bilayer nanodiscs. These asymmetrically formed A-particles were reconstructed using cryo-electron microscopy and a direct electron dete
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although small molecules that modulate amyloid formation in vitro have been identified, significant challenges remain in determining precisely how these species act. Here we describe the identification of rifamycin SV as a potent inhibitor of β(2) microglobulin (β(2)m) fibrillogenesis when added during the lag time of assembly or early during fibril elongation. Biochemical experiments demonstrate that the small molecule does not act by a colloidal mechanism. Exploiting the ability of electrospray ionization-ion mobility spectrometry-mass spectrometry (ESI-IMS-MS) to resolve intermediates of am
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human metapneumovirus (HMPV) is a major respiratory pathogen, and its infection is more severe in infants, the elderly, and immunocompromised individuals. Despite its significance, no antiviral drugs are approved to combat HMPV infection. Therefore, it is important to develop drugs that target the nucleocapsid protein, which is crucial for viral replication and genome encapsidation. In this study, computational drug discovery was used to identify new potential molecules targeting the HMPV nucleocapsid protein. In the first step, the virtual screening method was applied to a compound library, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau protein aggregates adopt distinct conformations across tauopathies, yet the protein interactions engaged by disease-specific polymorphs remain poorly characterized. Here, we demonstrate that conformationally distinct tau polymorphs associate with disease-specific interaction networks across Alzheimer's disease (AD), progressive supranuclear palsy (PSP), and dementia with Lewy bodies (DLB). Interactome profiling of tau aggregates from PBS- and sarkosyl-soluble brain fractions identified 493 high-confidence interactors exhibiting remarkable disease specificity. As an exploratory feature disc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonin transporter (SERT) is a member of the SLC6 neurotransmitter transporter family that mediates serotonin reuptake at presynaptic nerve terminals. SERT is the target of both therapeutic antidepressant drugs and psychostimulant substances such as cocaine and methamphetamines, which are small molecules that perturb normal serotonergic transmission by interfering with serotonin transport. Despite decades of studies, important functional aspects of SERT such as the oligomerization state of native SERT and its interactions with potential proteins remain unresolved. Here, we develop metho
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lowe Syndrome (LS) is a lethal genetic disorder caused by mutations in the OCRL1 gene which encodes the lipid 5' phosphatase Ocrl1. Patients exhibit a characteristic triad of symptoms including eye, brain and kidney abnormalities with renal failure as the most common cause of premature death. Over 200 OCRL1 mutations have been identified in LS, but their specific impact on cellular processes is unknown. Despite observations of heterogeneity in patient symptom severity, there is little understanding of the correlation between genotype and its impact on phenotype. Here, we show that different mu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular regulation or signaling processes are mediated by many proteins which often have one or several intrinsically disordered regions (IDRs). These IDRs generally serve as binders to different proteins with high specificity. In many cases, IDRs undergo a disorder-to-order transition upon binding, following a mechanism between two possible pathways, the induced fit or the conformational selection. Since these mechanisms contribute differently to the kinetics of IDR associations, it is important to investigate them in order to gain insight into the physical factors that determine the biomole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus is the flavivirus that causes dengue fever, dengue hemorrhagic disease, and dengue shock syndrome, which are currently increasing in incidence worldwide. Dengue virus protease (NS2B-NS3pro) is essential for dengue virus infection and is thus a target of therapeutic interest. To date, attention has focused on developing active-site inhibitors of NS2B-NS3pro. The flat and charged nature of the NS2B-NS3pro active site may contribute to difficulties in developing inhibitors and suggests that a strategy of identifying allosteric sites may be useful. We report an approach that allowed u
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homo- or heterodimeric compounds that affect dimeric protein function through interaction between monomeric moieties and protein subunits can serve as valuable sources of potent and selective drug candidates. Here, we screened an in-house dimeric natural product collection, and panepocyclinol A (PecA) emerged as a selective and potent STAT3 inhibitor with profound anti-tumor efficacy. Through cross-linking C712/C718 residues in separate STAT3 monomers with two distinct Michael receptors, PecA inhibits STAT3 DNA binding affinity and transcription activity. Molecular dynamics simulation reveals
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modification (PTM) of protein can significantly change protein conformation and function. Inspired by the natural PTM, we present a new approach to inhibit amyloid aggregation by chemical PTM modification. Polyoxometalates (POMs) were used as examples of inhibitors of β-amyloid peptide (Aβ) aggregation to illustrate the chemical PTM method. After the POMs were modified with thiazolidinethione (TZ), the resulting POMD-TZ acted as a chemical PTM agent and could covalently modify Aβ site-selectively at Lys16. Multiple biophysical techniques and biochemical assays have been empl…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования