Leishmania donovani is an intracellular protozoan parasite that causes endemic tropical disease visceral leishmaniasis (VL). Present drugs used against this fatal disease are facing resistance and toxicity issues. Survival of leishmania inside the host cells depends on the parasite's capacity to cope up with highly oxidative environment. Base excision repair (BER) pathway in L. donovani remains unexplored. We studied uracil DNA glycosylase (UNG), the key enzyme involved in BER pathway, and found that the glycosylase activity of recombinant LdUNG (Leishmania donovani UNG) expressed in E. coli i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The plant hormone salicylic acid (SA) plays an essential role in the regulation of diverse biological processes throughout the entire lifespan of the plant. Twenty-five years ago, SA first emerged as an endogenous signal capable of inducing plant defence responses both at the site of infection and in the systemic tissue of the plant. Since then, SA-mediated signalling pathways have been extensively characterized and dissected using genetic and biochemical approaches. Current research is largely focused on the identification of novel SA downstream signalling genes, in order to understand their
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is a key mediator of DNA damage repair and an attractive therapeutic target for homologous recombination-deficient malignancies. The development of selective PARP1 inhibitors has been driven by the need to reduce the hematological toxicities associated with nonselective PARP inhibition.
AREA COVERED: This review summarizes patents and recent advances in selective PARP1 inhibitors reported from 2021 to the present. Particular emphasis is placed on the structural evolution of AZD5305-derived compounds and emerging quinazolinone- and isoquinoli
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deliberate release of genetically engineered microorganisms for environmental applications has remained largely blocked since the early days of recombinant DNA technology, when limited ecological knowledge, lack of success stories and public apprehension shaped a culture of caution and restrictive regulation. Despite profound advances in microbial ecology, synthetic biology and genetic design, current frameworks still rely on outdated assumptions and legacy regulations that equate engineered microbes with inherent danger and demand unrealistic forms of absolute containment. This review exa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by aggressive behaviour, high tumor heterogeneity, and an increased likelihood of recurrence and early metastasis. These factors hinder successful treatment. Genetic diagnosis enables personalized clinical recommendations and treatment options. The objective of this study was to validate whole-exome sequencing (WES) and variant prioritization in cancer susceptibility genes (CSG) associated with hereditary cancer (HC) predisposition in TNBC patients (n = 24). We present the development of a reproducible bioinformatic pipeline and its technic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We aimed to identify the pathogenic variants of homologous recombination (HR) genes and analyze the correlation between the pathogenic variants and clinical characteristics in Chinese breast cancer patients.
METHODS: A cohort of 178 breast cancer patients participated in this study. We assessed genomic alterations using a 23-gene panel, which includes most of the HR-related genes and DNA mismatch repair (MMR) gene, through next-generation sequencing. The pathogenicity of variants was determined based on the American College of Medical Genetics and Genomics standards and guidelines. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic plasticity and large-scale chromatin remodeling characterize tumor evolution and the emergence of subclones resistant to conventional therapies. Catalytically inactive class IIa HDACs (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9) control the targeted recruitment of chromatin remodeling complexes, making them attractive therapeutic targets in oncology. In this study, we found that HDAC4 is degraded by the proteasome in cancer cells with impaired DNA repair by homologous recombination and after oxaliplatin (OXPT) treatment. Genetic screening identified FBXW7 as the E3 ligase responsible for HDAC4 degr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced urothelial carcinoma (UC) requires new therapeutics beyond chemo- and immunotherapies. Clinical trials with PARP inhibitors (PARPi), particularly in Cisplatin-treated UC, yielded limited response. Biomarker-based patient selection (apart from BRCAness) or combination treatment may increase efficacy. To identify the most suitable PARPi for UC, we compared Olaparib with Talazoparib. RNA sequencing of PARPi-treated UC lines revealed few common targets and a different impact on immune response. By analysis of experimental and public clinical data, we identified new UC-specific PARPi respo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite advances in multi-modal treatment approaches, clinical outcomes of patients suffering from PAX3-FOXO1 fusion oncogene-expressing alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS) remain dismal. Here we show that PAX3-FOXO1-expressing ARMS cells are sensitive to pharmacological ataxia telangiectasia and Rad3 related protein (ATR) inhibition. Expression of PAX3-FOXO1 in muscle progenitor cells is not only sufficient to increase sensitivity to ATR inhibition, but PAX3-FOXO1-expressing rhabdomyosarcoma cells also exhibit increased sensitivity to structurally diverse inhibitors of ATR. Mechanistically, ATR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PALB2 (partner and localizer of BRCA2), as indicated by its name, is a BRCA2-interacting protein that plays an important role in homologous recombination (HR) and DNA double-strand break (DSB) repair. While pathogenic variants of PALB2 have been well proven to confer an increased risk of breast cancer, data on its involvement in prostate cancer (PrC) have not been clearly demonstrated. We investigated, using targeted next generation sequencing (NGS), a 59-year-old Caucasian man who developed synchronous breast and prostate cancers. This genetic investigation allowed to identify an intragenic g
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combinedimmunodeficiency (CID) due to DOCK8 deficiency is an inborn error of immunity (IBD) characterized by dysfunctional T and B lymphocytes; The spectrum of manifestations includes allergy, autoimmunity, inflammation, predisposition to cancer, and recurrent infections. DOCK8 deficiency can be distinguished from other CIDs or within the spectrum of hyper-IgE syndromes by exhibiting profound susceptibility to viral skin infections, associated skin cancers, and severe food allergies. The 9p24.3 subtelomeric locus where DOCK8 is located includes numerous repetitive sequence elements that predis
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) is a common cause of hepatocellular carcinoma (HCC). The activation and mutagenic consequences of L1 retrotransposons in virus-associated-HCC have been documented. However, the direct influence of HCV upon L1 elements is unclear, and is the focus of the present study. L1 transcript expression was evaluated in a publicly available liver tissue RNA-seq dataset from patients with chronic HCV hepatitis (CHC), as well as healthy controls. L1 transcript expression was significantly higher in CHC than in controls. L1orf1p (a L1 encoded protein) expression was observed in six o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic pancreatic cancer (PC) is an aggressive malignancy, with most patients deriving benefit only from first-line chemotherapy. Increasingly, the recommended treatment for those with a germline mutation in a gene involved in homologous recombination repair is with a platinum drug followed by a poly (ADP-ribose) polymerase (poly adenosine phosphate-ribose polymerase [PARP]) inhibitor. Yet, this is based largely on studies of BRCA1/2 or PALB2 mutated PC. We present the case of a 44-year-old woman with ATM-mutated PC who achieved stable disease as the best response to first-line fluorouraci
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transposable elements modify human genome by inserting into new loci or by mediating homology-, microhomology-, or homeology-driven DNA recombination or repair, resulting in genomic structural variation. Alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins (ACDMPV) is a rare lethal neonatal developmental lung disorder caused by point mutations or copy-number variant (CNV) deletions of FOXF1 or its distant tissue-specific enhancer. Eighty-five percent of 45 ACDMPV-causative CNV deletions, of which junctions have been sequenced, had at least one of their two breakpoints located in a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human RecQ helicases that share homology with E. coli RecQ helicase play critical roles in diverse biological activities such as DNA replication, transcription, recombination and repair. Mutations in three of the five human RecQ helicases (RecQ1, WRN, BLM, RecQL4 and RecQ5) result in autosomal recessive syndromes characterized by accelerated aging symptoms and cancer incidence. Mutational inactivation of Werner (WRN) and Bloom (BLM) genes results in Werner syndrome (WS) and Bloom syndrome (BS) respectively. However, mutations in RecQL4 result in three human disorders: (I) Rothmund-Thomson synd
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Хламидия (C.) psittaci, движущая сила орнитоза, является обязательным внутриклеточным патогеном с уникальным циклом развития и высоким потенциалом зоонотической передачи. Заразиться могут различные млекопитающие, такие, как скот, лошади, овцы и человек, находящиеся в тесном контакте с зараженными птицами (именуемые пситтакозом). Поскольку мало что известно о долгосрочных последствиях хронических заболеваний и молекулярных механизмах хламидиального патогенеза, ключевым шагом в понимании ситуации в vivo является выявление белков, связанных с инфекцией C. psittaci. Для этого мы расследовали серу
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telomeres protect the ends of chromosomes maintaining genome stability. The activity of telomerase enzyme, or alternatively the process of recombination, regulates the length of telomeres. In the absence of these mechanisms, excessive shortening of telomeres reach its critical level. Excessively shortened telomeres do not protect chromosome ends, the cell division cycle is stopped while the inactivity of replication process generates cellular senescence and cell death. On the other hand, critically shortened telomeres may promote chromosomal instability. These changes can lead to the developme
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PALB2 interacts with BRCA1 and BRCA2 in supercomplexes involved in DNA repair via homologous recombination. Heterozygous germline mutations in PALB2 confer a moderate risk of breast cancer, while biallelic PALB2 mutations are linked to a severe form of Fanconi anaemia characterized by early childhood solid tumours and severe chromosomal instability. In contrast to BRCA1- or BRCA2-associated cancers, breast tumours in heterozygous PALB2 mutation carriers do not show loss of the wild-type allele, suggesting PALB2 might be haploinsufficient for tumour suppression. To study the role of PALB2 in de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The xeroderma pigmentosum group D (XPD/ERCC2), a subunit of TFIIH, plays a critical role in nucleotide excision repair (NER) and basal transcription. There are hot spots of single nucleotide polymorphism (SNP) within the XPD gene sequence that have been incriminated in the pathophysiology of human cancers, possibly by altering the capacity of the cells for removing DNA damage induced by chemical adducts and UV radiation. A controversy persists on the role of these SNPs and this question has not been approached with appropriate biochemical tests. Thus, we sought to quantify in vitro, the effect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Werner syndrome (WS) is a rare autosomal recessive progeroid syndrome characterized by the premature onset of multiple age-related disorders, including atherosclerosis, cancer, non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM), ocular cataracts and osteoporosis [Epstein et al., 1966]. The major cause of death (at a median age of 47) is myocardial infarction (MI) [Epstein et al., 1966]. The WS mutation involves a member (WRN) of the RecQ family of helicases and may perturb DNA replication, repair, recombination, transcription, or chromosomal segregation [Yu et al., 1996]. We now report data o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования