КОЛИЧЕСТВО: Демиелинация является отличительной чертой неврологических расстройств, таких, как множественный склероз и оптика нейромиелита, что приводит к неврологическим расстройствам. Существующая терапия в первую очередь модифицирует иммунную реакцию, но не позволяет напрямую содействовать ремонту миелина. Расширение дифференциации олигодендроцитов и производства олигодендроцитов (ООП) имеет решающее значение для восстановления целостности миелина.ЦЕЛИ: В рамках этого исследования изучался терапевтический потенциал астрагалосида II (AS-II), биоактивного садонина с нейрозащитными и продиффер
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite several new developments in the treatment of multiple myeloma, all available therapies are only palliative without curative potential and all patients ultimately relapse. Thus, novel therapeutic options are urgently required to prolong survival of or to even cure myeloma. Here, we show that multiple myeloma cells express the potassium channel Kv1.3 in their mitochondria. The mitochondrial Kv1.3 inhibitors PAPTP and PCARBTP are efficient against two tested human multiple myeloma cell lines (L-363 and RPMI-8226) and against ex vivo cultured, patient-derived myeloma cells, while healthy b
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Одним из гистопатологических признаков нервно-воспалительных заболеваний, таких, как множественный склероз (MS), является появление астроцитной реактивности. Накопление данных свидетельствует о том, что чрезмерный гликолиз может привести к астроцитной реактивности и способствовать нейроэнфламативным реакциям. Однако сложные механизмы, лежащие в основе метаболического перепрограммирования астроцитов в направлении гликолиза, остаются в значительной степени неизвестными. Здесь мы провели эксперименты in vitro с использованием первичных астроцитов и в vivo в экспериментальной аутоиммунной энцефало
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic mutations in hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs) can lead to clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) and progression to myelodysplastic syndromes (MDS). Using single-cell and anatomical profiling of a large cohort of human bone marrow (BM), we show that the HSPC BM niche in CHIP and MDS is undergoing inflammatory remodeling. This includes loss of CXCL12⁺ adipogenic stromal cells and the emergence of a distinct population of inflammatory mesenchymal stromal cells (iMSCs), which arise in CHIP and become more prevalent in MDS. Functional studies in primary BM HSPC-M
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ИСТОРИЯ ВОПРОСА: Sphingosine-1-phosphate (S1P) и его five Рецепторы S1PR1-5 играть важную роль в миграции, дифференциации и активации различных иммунных клеток. Недавно было утверждено несколько модуляторов S1PR с особой избирательностью для лечения различных подстрекательских заболеваний. Среди них Озанимод, S1PR1/5 Модулятор, утвержденный для лечения язвительного колита и множественных склерозов, и Etrasimod, S1PR1/4/5 Модулятор, утвержденный для лечения язвительного колита. Хронические самовоспалительные заболевания, такие, как вспыльчивые болезни кишечника (ББК) и язвительный колит, характ
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with multiple myeloma, an incurable malignancy of plasma cells, frequently develop osteolytic bone lesions that severely impact quality of life and clinical outcomes. Eliglustat, a U.S. Food and Drug Administration-approved glucosylceramide synthase inhibitor, reduced osteoclast-driven bone loss in preclinical in vivo models of myeloma. In combination with zoledronic acid, a bisphosphonate that treats myeloma bone disease, eliglustat provided further protection from bone loss. Autophagic degradation of TRAF3, a key step for osteoclast differentiation, was inhibited by eliglustat as ev
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy has transformed the treatment of B-cell malignancies, but its success in acute myeloid leukemia (AML) remains limited. Durable responses depend on the formation of long-lived memory T cells, whereas T cell exhaustion contributes to non-response and relapse. In patients with AML who achieved remission after cord blood transplantation, we here first observe enrichment of memory T cells with high expression of the chemokine receptor CXCR4. Next, we show that engineering CAR-T cells to co-express CXCR4 enhances their persistence and anti-leukemic acti
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bone loss, in malignant or non-malignant diseases, is caused by increased osteoclast resorption and/or reduced osteoblast bone formation, and is commonly associated with skeletal complications. Thus, there is a need to identify new agents capable of influencing bone remodeling. We aimed to further pre-clinically evaluate the effects of dasatinib (BMS-354825), a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, on osteoblast and osteoclast differentiation and function.
METHODS: For studies on osteoblasts, primary human bone marrow mensenchymal stem cells (hMSCs) together with the hMSC-TERT
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) — аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (CNS). Одним из ключевых механизмов в НР является автораспространение (АП) ячеек В и Т, основанное на самопропитании. Здесь мы показываем, что про-воспаление B-T-обогащенные клетки клеток (BTEC) формируются во время AP и зеркальные особенности реакции микроцентра. T-bet+CXCR3+B — основной подмножество клеток, усиливающих и поддерживающих свои параллельные клетки TH1 с помощью интерферона (IFN)-__, и присутствуют в сильно воспламенённой менингетной ткани. Фундаментальная сигнатура активации клеток В находит свое о
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Повреждение позвоночника крови (BSCB) приводит к нарушению иммунной микроокружающей среды в центральной нервной системе во время развития множественного склероза (MS) и экспериментального аллергического энцефаломиэлита (EAE). Тем не менее основные механизмы, связанные с повреждением барьера, по-прежнему недостаточно изучены. Здесь, анализируя белковые профили в периферической сыворотке крови, хемокин (C-X-C motif) Ligand 13 (CXCL13) был определен как возрастающий по мере развития MS и EAE. Отсутствие CXCL13 привело к снижению симптомов EAE, о чем свидетельствует сокращение числа клинических оц
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute graft-versus-host disease (aGVHD) with skin manifestations reminiscent of Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) is associated with poor outcomes. However, optimal management strategies to enhance quality of life in SJS/TEN-like aGVHD remain undefined. This study aims to investigate the management of complex infections and acute ocular injury in patients with SJS/TEN-like aGVHD following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. We conducted a comprehensive analysis of the treatment course for a patient with SJS/TEN-like aGVHD, complemented by a lit
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy worldwide in urgent need for novel therapeutic strategies. Since Velcade (bortezomib) was approved for the treatment of relapsed/refractory MM in 2003, we have seen considerable improvement in extending MM patient survival. However, most patients are fraught with high recurrence rate and incurability. Acupuncture is known for alleviating patient symptoms and improving the quality of life, but it is not well investigated in MM, especially in combination with bortezomib. In this study, we employed LC-MS and UHPLC-MS together with bioinformatics
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microenvironmental factors contribute to the immune dysfunction characterizing acute myeloid leukemia (AML). Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is an interferon (IFN)-γ-inducible enzyme that degrades tryptophan into kynurenine, which, in turn, inhibits effector T cells and promotes regulatory T-cell (Treg) differentiation. It is presently unknown whether childhood AML cells express IDO1 and whether IDO1 activity correlates with patient outcome. We investigated IDO1 expression and function in 37 children with newly diagnosed AML other than acute promyelocytic leukemia. Blast cells were cultur
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloma bone disease is a major complication in multiple myeloma affecting quality of life and survival. It is characterized by increased activity of osteoclasts, bone resorbing cells. Myeloma microenvironment promotes excessive osteoclastogenesis, a process of production of osteoclasts from their precursors, monocytes. The effects of two anti-myeloma drugs, melphalan flufenamide (melflufen) and melphalan, on the activity and proliferation of osteoclasts and their progenitors, monocytes, were assessed in this study. In line with previous research, differentiation of monocytes was associated wi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the recent advances in the treatment of multiple myeloma (MM), MM patients with high-risk cytogenetic changes such as t(4;14) translocation or deletion of chromosome 17 still have extremely poor prognoses. With the goal of helping these high-risk MM patients, we previously developed a novel phthalimide derivative, TC11. Here we report the further characterization of TC11 including anti-myeloma effects in vitro and in vivo, a pharmacokinetic study in mice, and anti-osteoclastogenic activity. Intraperitoneal injections of TC11 significantly delayed the growth of subcutaneous tumors in hu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) характеризуется неоднородностью плазменных клеток (ПХ) и изменениями в дифференциации В-клеток и иммунной регламентации. Хотя линалидомид/бортезомиб/дексатон (RV) и циклофосфамид/бортезомиб/дексамасон (CyBorD) являются клинически эффективными, их точное воздействие на созревание ПК/B-клеток остается неясным. МЕТОДЫ: Мы провели профилирование КИТОФ на образцах костного мозга из RVd (n = 47) и пациентов MM, проходящих лечение CyBorD (n = 15), каждый по сравнению с неочищенной когортой (n = 43). Внутри каждого терапевтического рукава ответные устройства (RV, n = 35; CyB
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G белковый рецептор эстрогена. 1 Активация (GPER1) становится перспективной терапевтической стратегией борьбы с различными видами рака. Несмотря на то, что в контексте твердых опухолей широко изучался вопрос о адресации GPER, его воздействие на гематологию еще предстоит понять в полной мере. Здесь мы показываем, что GPER1 mRNA понижается в плазменных клетках от открытой множественной миэломы (MM) и лейкемии от плазмы по сравнению с нормальными спонсорами или преднасыщенными условиями (моноклональная гаммопатия неопределённого значения и удушающая MM); кроме того, более низкое выражение GPER1 а
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Driven by rapid technological innovation and an increasing demand for personalized medicine, microgel-based bioprinting emerges as a versatile strategy for generating physiologically relevant tissue models and patient-specific constructs. By integrating microgel systems with 3D bioprinting, this approach enables the creation of complex, cell-laden architectures that closely recapitulate native tissue architecture and function. Pivotal to this potential are microgels that offer significant advantages over conventional hydrogel-based bioinks, including tunable rheological behavior, enhanced prin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
В случае хронических нейродегенеративных заболеваний, таких, как множественный склероз (MS), остро ощущается потребность в экономически эффективных неинвазивных биомаркерах крови для одновременной классификации подтипов заболеваний, мониторинга степени инвалидности и прогнозирования долгосрочного прогресса. В этом концептуальном исследовании мы провели последовательность последовательности целых геномов-бисульфитов (РГБС) с низким охватом 75 Отбор проб ДНК без ячеек (CfDNA) с использованием хорошо известной реальной группы потенциальных клиник с продольными показателями инвалидности. Мы провел
СтатьяПрепринтПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Микроглиальная функциональная пластичность формируется метаболическим и эпигенетическим перепрограммированием, но то, как эти процессы регулируют автоиммунитет центральной нервной системы, остается неясным. Мы находим, что уровень цереброспинарной жидкости лактат коррелирует с множественным склерозом. Используя женские модели мыши экспериментального аутоиммунного энцефаломиэлита, аккумуляция спинного лакта приводит к стойкой микроглиальной гистоне лактилации, связывающей с гликолитической активацией. Микроглиавое исключение лактата дегидрогеназы А уменьшает эту лактиляцию и усугубляет остроту
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования