OBJECTIVE: Aseptic loosening is a common complication of total joint replacement in humans. Our study examined the hypothesis that wear debris may influence vascular endothelial grow factor (VEGF) expression, and that blocking VEGF bioactivity might improve wear debris-induced inflammatory osteolysis in a mouse model.
METHODS: Ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE) particles were introduced into established air pouches on BALB/c mice, followed by implantation of calvaria bone from syngeneic littermates. Mice were treated with recombinant VEGF, or VEGF inhibitor (VEGF R2/Fc chimera)…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blocking TNF effectively inhibits inflammation and structural damage in human rheumatoid arthritis (RA). However, so far it is unclear wheth … deficient monocytes. Most dramatically, however, cartilage damage was absent in IL-1-/-hTNFtg mice. Chimera studies revealed that protection of cartilage is based on the loss of IL-1 on hematopoietic, but not mesenchymal, cells, leading to decreased expression of ADAMTS-5 and MMP-3. These data show that TNF-mediated cartilage damage is completely and TNF- …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) cells express several members of the tumor necrosis factor (TNF) family, such as CD40L, CD30L, and TR … y, and it minimally affected the IL-8 expression/release. On the other hand, treatment with RANK-Fc chimera potently upregulated the release of IL-8 in the B-CLL culture supernatants, suggesting involvement of reverse signaling through transmembrane RANKL in IL-8 induction. In turn, exposure of B-CLL cells to recombinant IL-8 significantly decreased spont …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A chimeric yellow fever (YF)-dengue serotype 2 (dengue 2) virus was constructed by replacing the premembrane and envelope genes of the YF 17 … virus. Virus attenuation was demonstrated using the standard monkey neurovirulence test. The 17D-D2 chimera caused significantly fewer histological lesions than the YF 17DD virus. The attenuated phenotype could also be inferred from the limited viremias compared to the YF 17DD vaccine. Overall, these results provide further support for the use of chimeric …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The members of the AP-2 family of transcription factors play important roles during mammalian development and morphogenesis. AP-2gamma (Tcfa … wo genes implicated in FGF-responsive trophoblast stem cell maintenance, was significantly reduced. Chimera studies demonstrated that AP-2gamma plays no major autonomous role in the development of the embryo proper. By contrast, the presence of AP-2gamma in the extra-embryonic membranes is required for normal development of this compartment and also for s …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deposition of amyloid beta-peptide (A beta) in the brain is closely associated with the development of Alzheimer's disease. A beta is ge … competes with ST6Gal I processing. In addition, BACE1-Fc (Fc, the hinge and constant region of IgG) chimera cleaved protein A-ST6Gal I fusion protein in vitro. Thus, we conclude that BACE1 is responsible for the cleavage and secretion of ST6Gal I.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of genes have been identified that are highly expressed in the post-infective L3 stage of the filarial parasite, Brugia pahangi. Amongst these was a cDNA with homology to the cytidine deaminase (CDD) gene family. Phylogenetic analysis of the various cytosine nucleoside deaminases suggest that Brugia pahangi CDD evolved with significant divergence from the RNA editing family. In order to characterize its function, we have expressed Brugia pahangi CDD in bacteria as a chimera with maltose-binding protein (MBP). Biochemical analysis demonstrates the MBP-CDD fusion protein functions as an…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The affect of host and donor related factors on successful engraftment of human cells into mice was examined to minimize the variability that has been observed in successful development of human-mouse chimera for the study of human disease and immune physiology and regulation. Human immunoglobulin production in severe combined immunodeficiency (SCID) mice engrafted with human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was augmented by immunosuppressing recipient mice and activating donor PBMC. Immunosuppression of recipient mice with 3 Gy of gamma-irradiation induced a 10-fold increase in human…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of hemopoietic stem cells and other cell types in the induction and maintenance of immunologic tolerance in the thymus was investigated by intravenous injection of Mls-semi-allogeneic cells into newborn mice less than 24 hr after birth. Mls-specific tolerance was induced by inoculation of peritoneal cells and thymus cells, and the tolerant state was compared with that induced by bone marrow cells which had hemopoietic stem cell activity and were able to create a stable chimera in both central and peripheral lymphoid organs. When peritoneal or thymus cells were injected, the level of t…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Severe combined immunodeficiency (SCID) is a syndrome of diverse genetic cause characterized by profound deficiencies of T, B and s … CONCLUSION: The most important factor determining whether B cell function develops in SCID T cell chimeras is the underlying molecular defect. In some types, host B cells function normally. In those molecular types where host B cell function did not develop, donor B cell chimerism was necessary to achieve B cell function. 236 words.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors though effective in patients with homologous recombination (HR)-deficient tumors, a large population of patients remain unresponsive, primarily due to either the absence of HR-related mutation or the restoration of HR functionality. RAD51, a critical protein in HR repair signaling that ensures precise DNA lesion repair, represents a promising therapeutic target. Inspired by the clinical success of PARP inhibitors in treating BRCA1/2-mutant cancers and leveraging the potential of proteolysis-targeting chimeras (PROTAC) technology-a method that expl…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unorthodox AQP12-type channels are poorly understood intracellular aquaporins localized in the endoplasmic reticulum and zymogen granules (Z … pan-vertebrate C-terminal YP-targeting domain (YPD) in AQP12, which also drives orthodox aquaporin chimeras and truncated channels to YPs and ZGs. In cultured pancreatic cells, the YPD and Ca2+-induced AQP12 N-terminal phosphorylation coregulate secretagogue-triggered channel transport to the ZGs for enzyme secretion. These findings uncover conserved sig …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) remains an aggressive malignancy lacking effective and safe treatments. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) represent a promising modality for intractable diseases, but their application in TNBC is hindered by inefficient delivery. Here, we develop ASA, a TNBC-targeting antibody-PROTAC conjugate that links a TROP2-specific antibody to a BRD4-degrading PROTAC, with specificity conferred by TROP2-dependent endocytosis and hypoxia-triggered linker cleavage. ASA exhibits superior TNBC targeting and antitumor efficacy compared with its unconjugated PROTAC m…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soil eukaryotes, including fungi, protists, plants, and animals, are central to biosphere functioning and resilience. The Global Standardise … f "dark taxa". A rigorous bioinformatic processing ensures against homopolymer errors, PCR-mediated chimeras, and index switching providing high data quality. The dataset is supported by raw sequences and an open-source containerised workflow for reproducible analyses. The samples are accompanied by land-cover description and directly measured soil pH, δ1 …
СтатьяDatasetПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammation increases with age and contributes to cancer progression and therapeutic resistance, yet the mechanisms underlying this process remain incompletely understood. Here, we identify an increased frequency of pro-inflammatory myeloid cells in aged mice and humans, characterized by elevated production of IL-1α, IL-1β, IL-6, and TNF-α. These cells are enriched in the breast tumor microenvironment and are associated with accelerated tumor progression. Using heterochronic parabiosis and bone marrow chimeras, we show that age-associated myeloid cell inflammatory activation is suppre…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bromodomain-containing protein 4 (BRD4), a key member of the BET family, is integral to epigenetic regulation through its recognition of ace … lopment of novel agents targeting BRD4, particularly selective inhibitors and proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), which demonstrate enhanced efficacy and specificity. This review provides a comprehensive summary of the functions and underlying mechanisms of BRD4 in oncogenesis. It further highlights the recent progress in the development of BRD4-dir …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) have recently gained popularity as targeted protein degradation (TPD) promises to overcome the limitations of occupancy-driven pharmacology. However, most degraders rely on a small number of E3 ligases. In this study, we present the first-in-class histone deacetylase (HDAC) PROTACs recruiting the DDB1- and CUL4- associated factor 11 (DCAF11). We established a synthesis route entirely on solid-phase to prepare a set of eleven degraders. The long and flexible spacer bearing FF2039 (1j) showed significant HDAC1 and 6 degradation in combination with cytotox…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preclinical studies validated coactivator-associated arginine methyltransferase 1 (CARM1) as a targetable therapeutic vulnerability, leading to the development of Proteolysis-Targeting Chimeras that specifically degrade CARM1. These compounds face significant translational challenges, including poor oral bioavailability and limited metabolic stability, which require extensive optimization. To identify more drug-like CARM1 degraders, we developed a high-throughput screening platform. We enabled antibody-free monitoring of CARM1 levels by fusing a HiBiT tag to CARM1 in MCF7 breast cancer cells. …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to proteasome inhibitors like Bortezomib is a major challenge in the treatment of multiple myeloma (MM). Proteolysis targeting chimeras (PROTACs), an emerging therapeutic approach that induces selective degradation of target proteins, offer a promising solution to overcome drug resistance. In this study, we designed and synthesized novel small-molecule PROTACs that induce 20S proteasome subunit β5 degradation as a strategy to overcome Bortezomib resistance. These 20S proteasome subunit β5 PROTACs demonstrated considerable binding affinity to 20S proteasome subunit β5 and cereblon (C…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lyme disease is a tick-borne zoonosis caused by Gram-negative bacteria belonging to the Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.) group. In this study, IgM- and IgG-specific linear epitopes of two B. burgdorferi sensu stricto (s.s.) antigens BmpA and BBK32 were mapped using a polypeptide array. Subsequently, two chimeric proteins BmpA-BBK32-M and BmpA-BBK32-G were designed to validate the construction of chimeras using the identified epitopes for the detection of IgM and IgG, respectively, by ELISA. IgG-ELISA based on the BmpA-BBK32-G antigen showed 71% sensitivity and 95% specificity, whereas a …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования