Mild mutations in BRCA2 (FANCD1) cause Fanconi anemia (FA) when homozygous, while severe mutations cause common cancers including breast, ovarian, and prostate cancers when heterozygous. Here we report a zebrafish brca2 insertional mutant that shares phenotypes with human patients and identifies a novel brca2 function in oogenesis. Experiments showed that mutant embryos and mutant cells in culture experienced genome instability, as do cells in FA patients. In wild-type zebrafish, meiotic cells expressed brca2; and, unexpectedly, transcripts in oocytes localized asymmetrically to the animal pol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Whether and to what extent germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes increase the risk for developing uterine serous carcinoma (USC) remain controversial. We assessed the rate of the 3 predominant BRCA1/2 mutations in Jewish patients with USC and the relevance of carrier status to clinicopathological features and survival.
METHODS: Jewish patients with histologically confirmed USC diagnosed between April 1997 and December 2007 were genotyped for the 3 predominant BRCA1 (185delAG and 5382insC) and BRCA2 (6174delT) mutations. Clinical characteristics were abstracted from the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer occurrence in 164 families with breast/ovarian cancer and germline BRCA2 mutations was studied to evaluate the evidence for genotype-phenotype correlations. Mutations in a central portion of the gene (the "ovarian cancer cluster region" [OCCR]) were associated with a significantly higher ratio of cases of ovarian:breast cancer in female carriers than were mutations 5' or 3' of this region (P<.0001), extending previous observations. The optimal definition of the OCCR, as judged on the basis of deviance statistics, was bounded by nucleotides 3059-4075 and 6503-6629. The relative and absol
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes highly predispose to breast and ovarian cancer. In families with BRCA1 or BRCA2 mutations, identification of mutation carriers is clinically relevant in view of the options for surveillance and prevention.
METHODS: We assessed presymptomatic DNA testing and prophylactic surgery in 53 consecutive families presenting to the Rotterdam Family Cancer Clinic with a known BRCA1 or BRCA2 mutation. We identified predictors for DNA testing and prophylactic surgery with univariate and multivariate analysis.
FINDINGS: 682 unaffected individuals
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epidemiological studies have linked psychological stress with an increased risk of breast cancer, however few studies have linked stress hormone signalling to cancer initiation mechanistically. This may be particularly pertinent in populations already at risk due to mutations in the cancer predisposition genes BRCA1/2.
METHODS: Here we employ BRCA1/2 knockdown in breast and prostate epithelial cells to examine the effects of the stress hormone cortisol on DNA damage and repair. We perform a retrospective analysis of plasma cortisol and urinary 8-OHdG in a female BRCA-mutation carr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) causes lymphomas and epithelial cell cancers. Though generally silent in B lymphocytes, this widely prevalent virus can cause endemic Burkitt lymphoma and post-transplant lymphoproliferative disorders/lymphomas in immunocompromised hosts. By learning how EBV breaches barriers to cell proliferation, we hope to undermine those strategies to treat EBV lymphomas and potentially other cancers. We had previously found that EBV, through activation of cellular STAT3 prevents phosphorylation of Chk1, and thereby, suppresses activation of the intra-S phase cell-cycle checkpoint,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Hereditary cancer syndrome means that inherited genetic mutations can increase a person's risk of developing cancer. We assessed the frequency of germline mutations using an next-generation sequencing (NGS)-based multiple-gene panel containing 64 cancer-predisposing genes in Korean breast cancer patients with clinical features of hereditary breast and ovarian cancer syndrome (HBOC).
MATERIALS AND METHODS: A total of 64 genes associated with hereditary cancer syndrome were selected for development of an NGS-based multi-gene panel. Targeted sequencing using the multi-gene panel was per
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Characteristic histopathologic features have been described in high-grade serous carcinoma associated with BRCA abnormalities (HGSC-BRCA), which are known to have relatively favorable clinical outcomes. The aim of this study was to evaluate the clinical significance of invasion patterns in metastatic HGSC-BRCA cases. Of the 37 cases of advanced-stage HGSC with known BRCA1 or BRCA2 germline mutation retrieved from our institutional files, 23 patients had a germline mutation of BRCA1 and 14 had a BRCA2 mutation. The pattern of invasion at metastatic sites was recorded and classified as a pushing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Counselees who are the first in their family to request breast cancer genetic counselling often don't know what to expect or have unrealistic expectations of genetic counselling. Receiving tailored information might help them to prepare for their first visit. We conducted a study of the effects of a pre-visit website providing computer-tailored information (E-info gene(ca)), on counselees' expectations, knowledge about breast cancer and heredity and information needs. Counselees were randomized to receive usual care (UC) or UC plus website. All counselees completed a baseline questionnaire and
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early studies of genetic predisposition due to the BRCA1 and BRCA2 genes have focused largely on sequence alterations, but it has now emerged that 4-28% of inherited mutations in the BRCA genes may be due to large genomic rearrangements of these genes. However, to date, there have been relatively few studies of large genomic rearrangements in Asian populations. We have conducted a full sequencing and large genomic rearrangement analysis (using Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification, MLPA) of 324 breast cancer patients who were selected from a multi-ethnic hospital-based cohort on the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BRCA-1 and BRCA-2 are tumor suppressor genes in familial breast-ovarian carcinoma syndrome. BRCA-1 is also a tumor suppressor gene in sporadic ovarian carcinomas. However, the role of BRCA-2 in sporadic ovarian tumors remains unclear.
METHODS: DNA from 52 patients with clinically apparent sporadic ovarian tumors was extracted from blood and from fresh-frozen tumor tissue and normal tissue (10 benign, 7 borderline, and 35 malignant). Loss of heterozygosity (LOH) was analyzed in six microsatellite loci on chromosome 13q. BRCA-2 mutations were detected by single-strand conformation p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited breast cancer is associated with germline mutations in ten different genes in pathways critical to genomic integrity. BRCA1 and BRCA2 mutations confer very high risks of breast and ovarian cancer. p53 and PTEN mutations lead to very high breast cancer risks associated with rare cancer syndromes. Mutations in CHEK2, ATM, NBS1, RAD50, BRIP1, and PALB2 are associated with doubling of breast cancer risks. In addition, biallelic mutations in BRCA2, BRIP1, and PALB2 cause Fanconi anemia. The convergence of these genes in a shared role reveals underlying biology of these illnesses and sugge
НовостьПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumors with deficient homologous repair are sensitive to PARP inhibitors such as olaparib which is known to have immunogenic properties. Durvalumab (D) is a human monoclonal antibody (mAb) which inhibits binding of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) to its receptor. Tremelimumab (T) is a mAb directed against the cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4). This study is designed to evaluate the efficacy of combination of olaparib, durvalumab and tremelimumab in patients with a solid tumors with a mutation in homologous gene repair.
METHODS: This phase II study will as
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hashimoto's thyroiditis (HT) is present in the background of around 30% of papillary thyroid carcinomas (PTCs). The genetic predisposition effect of this autoimmune condition is not thoroughly understood. We analyzed the microarray expression profiles of 13 HT, eight PTCs with (w/) coexisting HT, six PTCs without (w/o) coexisting HT, six micro PTCs (mPTCs), and three normal thyroid (TN) samples. Based on a false discovery rate (FDR)-adjusted p-value ≤ 0.05 and a fold change (FC) > 2, four comparison groups were defined, which were HT vs. TN; PTC w/ HT vs. TN; PTC w/o HT vs. TN; and mPTC vs. TN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lurbinectedin, a selective inhibitor of oncogenic transcription, has shown preclinical antitumor activity against homologous recombination repair-deficient models and preliminary clinical activity in BRCA1/2 breast cancer.
PATIENTS AND METHODS: This phase II basket multitumor trial (NCT02454972) evaluated lurbinectedin 3.2 mg/m2 1-h intravenous infusion every 3 weeks in a cohort of 21 patients with pretreated germline BRCA1/2 breast cancer. Patients with any hormone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 status were enrolled. The primary efficacy endpoint was overal
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that BRCA1/2-mutated fallopian tube epithelium (FTE) collected during the luteal phase exhibits gene expression profiles more closely resembling that of high-grade serous carcinoma (HGSC) specimens than FTE collected during the follicular phase or from control patients. Since the luteal phase is characterised by high levels of progesterone, we determined whether the expression of progesterone receptor (PR) and PR-responsive genes was altered in FTE obtained from BRCA mutation carriers during the luteal phase of the menstrual cycle. RT-qPCR confirmed a decreased expressio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telephone disclosure of BRCA1/2 molecular genetic test results has been proposed as a feasible alternative to traditional in-person results disclosure. The purpose of this study was to investigate the relationship between method of result disclosure with the patient outcome variables of knowledge, cancer worry, cancer risk perception, satisfaction, and cancer screening and prophylactic surgery behaviors. Study participants included 228 women who completed retrospective, self-administered, mailed surveys regarding their pre-test genetic counseling and results disclosure. No significant relation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical significance of comprehensive genomic profiling (CGP) has been established in metastatic castration-resistant prostate cancer (PC). However, the role of genomic profiling in localized PC remains unclear. In this exploratory study, we evaluated somatic genomic alterations in localized PC using an in-house CGP platform to examine their associations with biochemical recurrence (BCR) and recurrence-free survival (RFS) after radical prostatectomy. DNA extracted from surgical specimens of 314 patients with localized PC was analyzed for alterations in 164 cancer-related genes. Six genes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic prostate cancer (mPC) is enriched for homologous recombination repair (HRR) gene alterations, which have prognostic and predictive value. Routine clinical implementation of next-generation sequencing (NGS) is still limited. We investigated the association between genomic and functional loss of HRR, using NGS and RAD51 immunofluorescence (RAD51-IF) in 219 primary or metastatic biopsies from 187 patients with stage IV prostate cancer. NGS showed frequent genomic alterations in TP53 (40%), AR (15%), PTEN (14%), FOXA1 (12%), MYC (10%), BRCA2 (9%), ATM (8%), and BRCA1 (2%). We pursued RA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleic acid probes are very useful tools in biological and medical science. However, the essential sensing mechanism of nucleic acid probes was prone to the interference of surrounding sequences. Especially when the target sequences formed secondary structures such as hairpin or quadruplex, the nucleic acid probes were hindered from hybridizing with target strands, greatly disabled the function of probes. Herein, we have established an Open strand based strategy for eliminating the influence of secondary structures on the performance of nucleic acid probes. The strategy was general toward dif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования