PURPOSE: Glioblastoma (GBM) is the most common malignant brain tumor in adults, and durable control or cure with current standard or investigational therapies is rare. Therefore, novel approaches are needed. This exploratory study evaluated whether defactinib and avutometinib, inhibitors of FAK/Pyk2 and RAF/MEK signaling respectively, penetrate GBM and produce measurable effects on their molecular targets.
METHODS: Defactinib or avutometinib was administered to six subjects each, in two escalating dose levels: avutometinib at 3.2 mg and 4 mg, and defactinib at 200 mg and 400 mg (three patient
Клиническое исследование I фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lacrimal gland (LG) dysfunction is a major cause of aqueous-deficient dry eye disease, and cell-based and tissue engineering therapies show significant potential for this condition. However, the limited availability of sufficient seed cells cultured under serum-free conditions has hindered their widespread application. In this study, we developed a novel serum-free culture system using two small molecules, Y27632 and SB431542 (2C), to efficiently expand LG epithelial cells (LGECs). For the 2D primary culture of LGECs, LGs were isolated from 6-8 weeks old mice and enzymatically digested using D
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) and docetaxel are established first-line treatment options for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC); however, no randomized head-to-head trials have directly compared these strategies. We aimed to evaluate the efficacy of ARPI versus docetaxel as first-line treatment in patients with mHSPC.
METHODS: We retrospectively analyzed 148 patients with mHSPC treated with either ARPI (abiraterone, enzalutamide, or apalutamide) plus androgen deprivation therapy (ADT) (n = 98) or docetaxel plus ADT (n = 50). The primary endpoints w
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quantification of the dopamine D2/3 receptors tracer [18F]fallypride is usually performed by defining the cerebellum (CB) as the reference region for its use in kinetic modeling. In mouse studies, [18F]fallypride is defluorinated causing gradual uptake in the skull which, in addition to extra-striatal binding, can contaminate the CB activity, therefore introducing errors in reference region kinetic modeling. Here we propose a method using non-negative matrix factorization (NMF) to accurately extract the reference region time activity curve (TAC) unaffected by spill-over from surrounding region
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Classical CD14+CD16- monocytes are elevated in biliary atresia (BA); however, their specific role in bile duct injury and the underlying regulatory mechanisms remain unclear. This study aimed to define their contribution to BA pathogenesis, focusing on the NF-κB signaling pathway.
METHODS: Liver tissues and blood samples from patients with BA and controls were analyzed by single-cell RNA sequencing, flow cytometry, and immunofluorescence. A rhesus rotavirus-induced BA mouse model was used for anti-Ly6C monocyte depletion and NF-κB inhibition (dehydroxymethylepoxyquinomicin). Trans
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To explore the possibility of treating patients with alternative imatinib formulations.
METHODS: Two patients were treated with different enteral en rectal imatinib formulations. During treatment plasma concentrations where measured to assure adequate exposure.
RESULTS: The first patient received imatinib suspension through the duodenum tube. With a dose of 400 mg BID the patient had an imatinib plasma concentration of 750 µg/L. After increasing the dose to 600 mg BID the imatinib plasma concentration was 1500 µg/L (target GIST treatment > 1100 µg/L). Rectal administration of the ta
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IN BRIEF: Dysregulation in anandamide homeostasis induces defects in the vascular adaptations of the uterus that threaten the continuity of pregnancy. We provide new evidence about the role of anandamide as a mediator in a critical event for early pregnancy, which is the vascular adaptation of the uterus.
ABSTRACT: Successful pregnancy requires the vascular transformation of the uterus. Anandamide (AEA) regulates early gestation, but its role in uterine vascular adaptations is not fully elucidated. Besides, cyclooxygenase-2 (COX-2)-derived prostaglandins regulate angiogenesis at the implantat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacotherapy of older patients requires special attention to drug interactions, based on an increase in morbidity and elevated need for polypharmacy. Especially for drugs with a narrow therapeutic index, interactions may require dose adjustments, discontinuation or switching of co-medication. These interactions are frequently based on pharmacokinetic alterations of drug metabolism via the cytochrome P450 (CYP) enzyme system, mainly via CYP3A4. This isoform is involved in the metabolism of about half of therapeutically applied drugs, including many agents commonly used in patients with prost
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Black individuals have higher incidence and mortality rates of prostate cancer than White individuals, and existing literature on treatment sequencing strategies in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is limited and conflicting. Understanding the interplay between race and treatment could optimize care and improve overall survival (OS).
METHODS: This retrospective observational cohort study assessed survival outcomes based on race and initial androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) treatment among veterans with mCRPC. Participants included White or Black vet
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first nanotechnology-based innovative analytical strategy by means of dispersive solid-phase extraction (DSPE) as a necessary sample treatment approach for the simultaneous determination of revumenib and venetoclax in complex biological matrices such as human blood serum prior to high-performance liquid chromatography hyphenated to diode-array detector (HPLC-DAD) is reported. Several carbon nanotubes were rigorously evaluated as DSPE sorbents to obtain an adequate extraction and preconcentration of these chemotherapeutic agents. The best findings were 8 mg of pristine multi-walled carbon n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PDGFRB-related Penttinen syndrome is characterized by progressive progeroid features, acroosteolysis, and development of aneurysms, structural anomalies of the posterior fossa, variable myofibromatosis, and overgrowth. PDGFRB-related disorders, including Penttinen syndrome, Kosaki syndrome, and infantile myofibromatosis, have been successfully treated using imatinib. Here, we report a child diagnosed in infancy who initiated imatinib monotherapy at 8 months of age and has continued treatment for 4 years. At the time of diagnosis, he was known to have structural anomalies of the posterior fossa
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Patients with pneumonia after prolonged neutropenia are at increased risk for acute respiratory distress syndrome (ARDS). The key molecule of endothelial barrier breakdown in sepsis is lipopolysaccharide (LPS), which is a component of the outer membrane of gram-negative bacterial cell walls. Maintaining increased cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels in endothelial cells is effective in preventing endothelial dysfunction and microvascular permeability. The aim of this study was to elucidate whether roflumilast, a phosphodiesterase-4 (PDE-4) inhibitor, is effective in LPS
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-intensive therapies such as the hypomethylating agent (HMA) azacitidine (AZA) have been used in patients with AML ineligible for intensive induction chemotherapy (IC) or stem cell transplant due to advanced age, comorbidities, and/or risk factors. However, response rates and survival remain dismal. Pre-clinical studies indicate the epigenetic combination of HMAs and HDAC inhibitors induce re-expression of silenced genes synergistically. The activity of pracinostat, an oral pan-HDAC inhibitor, has been shown in xenograft tumor models of AML and promising efficacy was seen in a Phase 2 study
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Anemia is a cardinal feature of myelofibrosis often managed with red blood cell (RBC) transfusions, which may contribute to negative prognostic, quality-of-life, and healthcare-related economic impacts. The Janus kinase (JAK) 1/JAK2/activin A receptor type 1 inhibitor momelotinib was approved for the treatment of patients with myelofibrosis and anemia based on clinical trial evidence of anemia, spleen, and symptom benefits illustrated using binomial response/nonresponse endpoints. In the present post hoc, descriptive analyses, the impact of momelotinib on RBC transfusion burden over t
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RPLS is a rare neuroradiologic syndrome characterized by headache, visual disturbances, focal deficits and confusion. There are several underlying mechanisms causing RPLS, including arterial hypertension and renal failure, but also treatments with immunosuppressive therapy, chemotherapy or targeted therapy (such as small molecule inhibitors). Acalabrutinib is a novel second-generation BTK inhibitor, frequently used as treatment for B-cell malignancies. Here, we present a case of RPLS in a CLL patient treated with Acalabrutinib, for 18 months. A 76-year-old male, with a history of arterial hype
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) have limited effective treatment options. Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis) increase the anti-tumoural phenotype of tumour-associated macrophages, providing rationale to combine them with rituximab and lenalidomide (R2). Acalabrutinib, a second-generation BTKi, has potential to improve R2 efficacy without increasing T-cell-mediated toxicity due to its lack of interleukin-2-inducible T-cell kinase inhibition. Here, we report safety and efficacy from a phase 1b dose-finding study (NCT02180711) evaluating acalabrutinib plus
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Broflanilide is a new insecticide being developed for malaria vector control. As new insecticide chemistries become available, strategies to preserve the susceptibility of local malaria vectors and extend their useful life need to be considered before large scale deployment. This requires the development of appropriate testing procedures and identification of suitable discriminating concentrations for monitoring susceptibility in wild vector populations to facilitate decision making by control programmes.
METHODS: Dose-response WHO bottle bioassays were conducted using the insecti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A fast and reliable QuEChERS (Quick, Easy, Cheap, Effective, Rugged, and Safe) method for pre-processing combined with Ultra - high performance liquid chromatography - tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) was established for the analysis of five mammalian rapamycin target protein (mTOR) inhibitors (vistusertib, AZD8055, pictilisib, everolimus, temsirolimus)in human plasma. Extraction was achieved by addition of acetonitrile to the sample followed by anhydrous magnesium sulfate and 30 mg C18 for salting out and purification, respectively. MTOR inhibitors were detected using selective response
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования