Integrins are heterodimeric membrane proteins acting as mechanosensing receptors. Nine human α-subunits contain a ligand binding αI domain, but how ligands activate αI integrins are not understood. We present cryo-EM structures of the αI integrin αMβ2 in complex with the C3d ligand. The ligand-bound αI domain appears to have two major opposite orientations relative to the β2 subunit. Ligand binding induces an ordered conformation of the αM internal ligand region that is tightly packed between the αM β-propeller and the β2 βI-domain. Recognition of the internal ligand induces an open βI conform…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to third-generation EGFR-TKIs such as naquotinib and osimertinib remains a major obstacle in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a key mechanism driving drug resistance and metastatic progression. Cilengitide, a cyclic RGD peptide targeting integrins, has shown potential in suppressing EMT-associated signaling. This study examined the effects of cilengitide and its derivatives on TGF-β1-induced EMT, migration, and invasion in EGFR-TKI-resistant NSCLC cells. Naquotinib- and osimertinib-resistant HCC827 cell lines were establ…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many genetic variants associated with increased type 1 diabetes (T1D) risk are located within the SKAP2 gene; however, the mechanisms by whi … wed increased integrin signaling responses, with neutrophils expressing high levels of activated β2 integrins on the cell surface. When backcrossed onto the C57BL/6J genetic background, the SKAP2G153R/G153R mice developed spontaneous autoantibody formation and exhibited accelerated autoimmunity, including nephritis, in the pristane-induced model of autoimmu …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anaplastic thyroid cancer (ATC) is a highly lethal malignancy characterized by rapid progression and therapeutic resistance. This study uncovers the pivotal role of extracellular matrix (ECM) stiffness in driving ATC aggressiveness through mechanotransduction mediated by the Integrin α6β4/Focal Adhesion Kinase (FAK) axis. By engineering collagen-coated polyacrylamide hydrogels with tunable rigidity, we demonstrated that high ECM stiffness (60 kPa) markedly enhanced ATC cell proliferation, clonogenicity, migration, and invasion. Mechanistically, stiff matrices induced cytoskeletal reorganizatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting the tumor-associated extracellular matrix (ECM) offers a promising strategy for breast cancer therapy. During cancer progression, collagen remodeling within the ECM exposes cryptic collagen epitope sites that antibodies can selectively recognize. Here, we investigate the therapeutic potential of targeting the D93 cryptic collagen epitope in 3D human metastatic breast cancer spheroids derived from MDA-MB-231 and MCF10CA1a (M4) cell lines embedded in collagen type I hydrogels. Treatment with monoclonal antibody (mAb) D93 reduced cellular migration into collagen type I hydrogels, an eff
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surgical recurrence, defined as the need for reoperation at the anastomotic site, remains a critical challenge in Crohn's disease (CD) management. This study aimed to identify clinical and molecular risk factors associated with time to surgical recurrence and develop a validated nomogram for individualized risk stratification. 280 patients were included in this study. Integrin αvβ6 expression was quantified via immunohistochemistry in resection specimens using a validated semiquantitative scoring system. Univariate and multivariable Cox regression analysis were used to identify the variables a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-grade serous ovarian carcinoma (HGSC) is predominantly diagnosed at advanced stages with extensive peritoneal metastasis. A pivotal early event in HGSC development is the peritoneal seeding of tumor cells originating from the fallopian tube epithelial (FTE) precursor lesions. Ovulation releases follicular fluid (FF), which is known to contain oncogenic factors that promote FTE cell transformation. However, the specific mechanisms and factors within FF that drive the early metastatic seeding of precancerous FTE cells remain poorly defined. We investigated the role of FF in the peritoneal d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Senescence-associated follicular helper T (SA-Tfh) cells contribute to tertiary lymphoid structure (TLS) formation in autoimmune diseases, yet the mechanisms guiding their localization to glandular niches remain unclear. In the Nishiura (NI) Sjögren's disease (SjD) mouse model, we demonstrated that mouse SA-Tfh (mSA-Tfh; CD4+/PD-1+/CD153+) cells form TLSs specifically within the submandibular gland niche. We identified integrin α7 (ITGα7) expression in mSA-Tfh cells and examined its functional role. Adhesion of mSA-Tfh cells to laminin (LAM) α2/α3/α4 was inhibited by anti-ITGα7 IgG (E-2), and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately half of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with natalizumab (NTZ) report transient symptom worsening - particularly fatigue - toward the end of the dosing interval. This phenomenon, commonly referred to as the wearing-off effect (WOE), has been hypothesized to result from a decrease in α4-integrin receptor saturation on circulating leucocytes. However, existing evidence is inconsistent, considering either small samples studied or conflicting results derived from previous studies. Our study aimed to investigate the association between α4-integrin receptor
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Although immunosuppressive factors contribute to the recurrence of non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) during Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy, the mechanism remains unclear. Methods: In this study, key players in the immunosuppression associated with recurrence after BCG therapy were identified through comprehensive genetic and functional analyses of untreated NMIBC. Results: Microarray analysis of bladder cancer tissue from 13 eligible NMIBC patients revealed an association between high expression of integrin β8 (ITGB8) and recurrence after BCG treatment (p < 0.001).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a systemic disease with complications beyond the primary tumor site. Among them, thrombosis is the second leading cause of death in patients with certain cancers (e.g., pancreatic ductal adenocarcinoma [PDAC]) and advanced-stage disease. Here, we demonstrate that pro-thrombotic small extracellular vesicles (sEVs) are secreted by C-X-C motif chemokine 13 (CXCL13)-reprogrammed interstitial macrophages in the non-metastatic lung microenvironment of multiple cancers, a niche that we define as the pro-thrombotic niche (PTN). These sEVs package clustered integrin β2 that dimerizes with int
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic inflammatory diseases of the gastrointestinal tract believed to arise from an imbalance between its epithelial, immune and microbial components. It has been shown that biological differences (e.g. genetic, epigenetic, microbial, environmental) exist between patients with IBD. It is also known that there is important heterogeneity in the response to therapies that target very specific biological pathways (e.g. TNF-alpha signaling, IL-23R signaling, immune cell trafficking). The aim of this study was to identify potential biological di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pouchitis is the most common complication of restorative proctocolectomy (RPC) with ileal pouch-anal anastomosis (IPAA) in patients with ulcerative colitis (UC). We previously reported the presence of anti-integrin αvβ6 antibodies in the serum of patients with UC. This study investigated the association between anti-integrin αvβ6 antibodies and the development of pouchitis in patients with UC.
METHODS: Serum levels of anti-integrin αvβ6 antibodies were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in 16 patients with UC who underwent RPC with IPAA. Integrin αvβ6 expression in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to identify specific prognostic biomarkers for ovarian cancer (OC), develop a prognostic model, and validate a key candidate target. We established a co-expression network using single-cell transcriptomic data and high-dimensional weighted gene co-expression network analysis (hdWGCNA). A 13-gene prognostic signature was constructed via Cox/LASSO regression, effectively stratifying patients into high- and low-risk groups with distinct prognoses (external validation 1-year AUC = 0.83). Comprehensive analyses including CIBERSORT, pRRophetic, GSVA/GSEA, and TIDE assessment reveale
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are associated with tumor progression and drug resistance. Here, we investigated the mechanisms underlying the cross-talk between CAFs and tumor cells in non-small cell lung cancer (NSCLC). In NSCLC cell lines with EML4-ALK fusions, we observed substantial CAF-mediated drug resistance to clinically used inhibitors of the tyrosine kinase ALK. Array-based cytokine profiling of CAF-derived conditioned medium indicated that a major contributor to the phenomenon was the secreted growth factor HGF, and blocking its receptor MET overcame paracrine resistance to AL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial ovarian cancer (EOC) is a highly aggressive malignancy with a poor prognosis due to late-stage diagnosis and the lack of reliable biomarkers for early detection. Exosomes, small vesicles involved in intercellular communication, play a critical role in cancer progression by promoting migration, proliferation, and metastasis. This study investigates the role of exosomal proteins in EOC cell migration and identifies potential biomarkers. Exosomes are isolated from the ascites fluid of EOC patients (C-Exos) and benign ovarian disease patients (B-Exos), and mass spectrometry analysis of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Oligoasthenozoospermia (OAZS), asthenozoospermia (AZS), and azoospermia are the major causes of male infertility with no effective therapeutic treatment. To determine the expression and distribution of calcium- and integrin-binding protein 4 (CIB4) in the patients with azoospermia and OAZS, it is important to explore novel targets and treatment strategies for patients with abnormal semen parameters.
DESIGN: A small piece of testicular tissue was obtained by multi-site testicular biopsy from each of a total of 16 patients with azoospermia revealed in two groups, i.e., nonobstructive
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anterior foregut endoderms (AFEs) derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs) are an important cell source in stem cell technology as they give rise to some important lineages like lung progenitors and thyroid cells. Coating substrates plays a critical role in AFE generation. Currently, conventional large molecule proteins like Matrigel are used in most differentiation protocols. However, the complex components and mechanisms of these coatings have limited both the exploration of cell-extracellular matrix (ECM) interaction and potential clinical applications. In this study, we identifi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Megakaryocyte (MK) fragmentation into proplatelets (PPTs) and microparticles (megakaryocyte-derived microparticles [MKMPs]) is well established, yet the mechanisms underlying MKMP generation remain unclear.
OBJECTIVES: This study aimed to investigate the role of integrin β3 and cytoskeletal dynamics during megakaryopoiesis and explore potential therapeutic targets for thrombocytopenia.
METHODS: Proplatelet formation and MKMP release were evaluated both in vivo and in vitro under integrin β3 receptor-impaired environment. The integrin activation and RhoA-associated kinase triggere
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования