The critical binding domain (CBD) is typically identified via tedious affinity screening of truncated and mutated sequences of an aptamer. We report here a wet-dry-wet experiment strategy, which enables the isolation of rapamycin-binding aptamers and the identification of the CBD at the same time without the need for affinity testing of numerous rationally designed sequences. In the first wet-experimental module, the pre-enriched library was obtained via 15 rounds of Capture-SELEX. In the dry-experimental module, the two key binding architectures, a three-stem-three-loop (3S3L) motif and a 3S3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The drugs mifepristone and rapamycin were compared for their relative ability to increase the life span of mated female Drosophila melanogaster. Titration of rapamycin indicated an optimal concentration of approximately 50 μM, which increased median life span here by average +81%. Meta-analysis of previous mifepristone titrations indicated an optimal concentration of approximately 466 μM, which increased median life span here by average +114%. Combining mifepristone with various concentrations of rapamycin did not produce further increases in life span, and instead reduced life span relative t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute hypobaric hypoxic brain damage is a potentially fatal high-altitude sickness. Autophagy plays a critical role in ischemic brain injury, but its role in hypobaric hypoxia (HH) remains unknown. Here we used an HH chamber to demonstrate that acute HH exposure impairs autophagic activity in both the early and late stages of the mouse brain, and is partially responsible for HH-induced oxidative stress, neuronal loss, and brain damage. The autophagic agonist rapamycin only promotes the initiation of autophagy. By proteome analysis, a screen showed that protein dynamin2 (DNM2) potentially regul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) induces graft anastomotic stenosis, resulting in graft failure. Herein, we developed a drug-loaded tissue-adhesive hydrogel as artificial perivascular tissue to suppress VSMCs proliferation. Rapamycin (RPM), an anti-stenosis drug, is selected as the drug model. The hydrogel was composed of poly (3-acrylamidophenylboronic acid-co-acrylamide) (BAAm) and polyvinyl alcohol. Since phenylboronic acid reportedly binds to sialic acid of glycoproteins which is distributed on the tissues, the hydrogel is expected to be adherent to the vascul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modular polyketide synthases (PKSs) run catalytic reactions over dozens of steps in a highly orchestrated manner. To accomplish this synthetic feat, they form megadalton multienzyme complexes that are among the most intricate proteins on earth. Polyketide products are of elaborate chemistry with molecular weights of usually several hundred daltons and include clinically important drugs such as erythromycin (antibiotic), rapamycin (immunosuppressant) and epothilone (anticancer drug). The term 'modular' refers to a hierarchical structuring of modules and domains within an overall assembly line a
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced impairment of autophagy is implicated in cardiac toxicity induced by anti-cancer drugs. Imperfect translation from rodent models and lack of in vitro models of toxicity has limited investigation of autophagic flux dysregulation, preventing design of novel cardioprotective strategies based on autophagy control. Development of an adult heart tissue culture technique from a translational model will improve investigation of cardiac toxicity. We aimed to optimize a canine cardiac slice culture system for exploration of cancer therapy impact on intact cardiac tissue, creating a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7) is an autosomal-dominant inherited disease characterized by progressive ataxia and retinal degeneration. SCA7 belongs to a group of neurodegenerative diseases caused by an expanded CAG repeat in the disease-causing gene, resulting in aberrant polyglutamine (polyQ) protein synthesis. PolyQ ataxin-7 is prone to aggregate in intracellular inclusions, perturbing cellular processes leading to neuronal death in specific regions of the central nervous system (CNS). Currently, there is no treatment for SCA7; however, a promising approach successfully applied to oth
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: B cells play a pivotal role in regulating the immune response. The induction of B cell-mediated immunosuppressive function requires B cell activating signals. However, the mechanisms by which activated B cells mediate T-cell suppression are not fully understood.
METHODS: We investigated the potential contribution of metabolic activity of activated B cells to T-cell suppression by performing in vitro experiments and by analyzing clinical samples using mass cytometry and single-cell RNA sequencing.
RESULTS: Here we show that following activation, B cells acquire an immunoregulatory
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Introduction of Bare Metal Stents (BMS) was itself a revolutionary step in the history of the medical industry; however, Drug El … al platforms with thinner struts and thin coatings. The drugs were also changed from Paclitaxel and Sirolimus to Zotrolimus and Everolimus. These stents performed best; however, there was an issue of permanent coating, which remained intact over the stent surface after complete drug elution and started to cause issues in longer-term studies. Hence, an impro …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) is an important biological target for development of novel anticancer drugs and potential antiageing agents. Therefore, many scientific groups search for mTOR kinase inhibitors. Herein, we present structure-based approach which could be helpful in the studies on new bioactive compounds. Method validation was preceded by structural analysis of ATP catalytic cleft and FRB domain. In silico studies allowed us to point crucial amino acid residues for ligand binding and develop optimal docking protocols. The presented methodology could be applied for design
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer treatment has been challenging all the time because cancer cells have multiple signaling pathways; so, breast cancer still remains a threat to the lives and health of many patients. While common single drug therapies inhibit only one pathway, the combination of multiple mechanisms offers the potential to simultaneously suppress multiple targets and pathways to kill cancer cells more effectively. It is reported that autophagy caused by autophagy inducers and apoptosis caused by some chemotherapeutic drugs can promote ferroptosis to some extent; herein, we combined these three path
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida albicans is a life-threatening, opportunistic fungal pathogen with a high mortality rate, especially within the immunocompromised populations. Multidrug resistance combined with limited antifungal drugs even worsens the situation. Given the facts that the current drug discovery strategies fail to deliver sufficient antifungals for the emerging multidrug resistance, we urgently need to develop novel approaches. By systematically investigating what caused the different antifungal activity of rapamycin in RPMI 1640 and YPD, we discovered that peptide-like compounds can generate a hyper-sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a slowly progressive, low-grade, metastasising neoplasm of women, characterised by infiltration of the lung parenchyma with abnormal smooth muscle-like cells, resulting in cystic lung destruction. The invading cell in LAM arises from an unknown source and harbours mutations in tuberous sclerosis complex (TSC) genes that result in constitutive activation of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway, dysregulated cellular proliferation, and a programme of frustrated lymphangiogenesis, culminating in disordered lung remodelling and respiratory failure. O
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-molecule drugs are utilized in a wide variety of clinical applications, however, many of these drugs suffer from one or more suboptimal properties that can hinder its delivery or cellular action in vivo, or even shelf an otherwise biologically tolerable drug. While high-throughput screening provides a method to discover drugs with altered chemical properties, directly engineering small-molecule bioconjugates provides an opportunity to specifically modulate drug properties rather than sifting through large drug libraries with seemingly 'random' drug properties. Herein, we propose that sel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex is a multisystemic, autosomal dominant genetic disorder with complete penetrance, that can evolve with hamartomas in multiple organs, such as skin, central nervous system, kidney and lung. Due to the wide phenotypic variability, the disease is often not recognized. Tuberous sclerosis complex affects one in 10,000 newborns and most patients are diagnosed during the first 15 months of life. The diagnostic criteria for tuberous sclerosis were reviewed in 2012, at the second International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. The diagnosis is based on genetic
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapamycin might have beneficial effects, some of them acting via autophagy, in several cellular, fly and mouse models of degenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD) and dominant spinocerebellar atrophy (SCA). Other more sophisticated mechanisms have been described such as intervention in cell signaling and cell transcription particularly related to PD. Yet AD, PD, HD and SCA3 are chronic degenerative diseases, and chronic administration of rapamycin at advanced clinical stages may result in deleterious systemic effects due to chro
Редакционная статьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic kidney disease is an inherited multisystem disorder. It causes progressive loss of kidney function, flank pain, urinary tract infection, arterial hypertension and vascular abnormalities. Until the present time the treatment of polycystic kidney disease has been symptomatic. New approaches based on cell culture of cyst wall epithelia and on the discovery of polycystins 1 and 2 have lead to novel treatment protocols to attack the origin of the disease. These protocols involve vasopressin antagonists, rapamycin and somatostatin at the present time.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования