The aggregation and deposition of the neuronal protein α-synuclein in the substantia nigra region of the brain is a key pathological feature of Parkinson's disease. α-Synuclein assembles from a monomeric state in solution, which lacks stable secondary and tertiary contacts, into highly structured fibrillar aggregates through a pathway which involves the population of multiple oligomeric species over a range of time scales. These features make α-synuclein well suited for study with single-molecule techniques, which are particularly useful for characterizing dynamic, heterogeneous samples. Here,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A shared neuropathological feature of idiopathic Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy is the development of intracellular aggregates of α-synuclein that gradually engage increasing parts of the nervous system. The pathogenetic mechanisms underlying these neurodegenerative disorders, however, are unknown. Several studies have highlighted similarities between classic prion diseases and these neurological proteinopathies. Specifically, identification of Lewy bodies in fetal mesencephalic neurons transplanted in patients with Parkinson's disease raised the hy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this review we discuss the epidemiological, clinical, and genetic characteristics of early-onset parkinsonism, defined as parkinsonism starting before age 40 (sometimes 50) years. Juvenile parkinsonism is very rare and is the result of various secondary or genetic causes. In patients with onset at or above age 21 years, secondary causes require exclusion but are rare; most cases with a fairly pure parkinsonian syndrome (eg, young-onset Parkinson's disease; YOPD) are due to typical Lewy-body Parkinson's disease or, less commonly, genetic causes. In comparison with patients with late-onset di
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Objectives: The annual global incidence of traumatic brain injury (TBI) is over 10 million. An estimated 29% of TBI patients … tin carboxyl-terminal hydrolase-L1 (UCH-L1; N = 2), Tau (N = 2), neurofilament-light (NF-L; N = 2), alpha-synuclein (N = 1), and alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor peptide (AMPAR; N = 1). Results: Acute GFAP distinguished CT-/MRI+ from CT-/MRI- (AUC = 0.777, 0.852 at 9-16 h). GFAP discriminated CT-/diffuse axonal injury (DAI+) from …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy is a sporadic alpha-synucleinopathy that typically affects patients in their sixth decade of life and beyond. The defining clinical features of the disease include progressive autonomic failure, parkinsonism, and cerebellar ataxia leading to significant disability. Pathologically, multiple system atrophy is characterized by glial cytoplasmic inclusions containing filamentous alpha-synuclein. Neuronal inclusions also have been reported but remain less well defined. This study aimed to further define the spectrum of neuronal pathology in 35 patients with multiple system a…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) has remained at the vanguard of Parkinson's disease (PD) research through evolving rec … PPMI has focused on the biology underlying PD and sought to recruit individuals defined by neuronal alpha-synuclein disease (NSD) biomarkers. This evolution from clinical to biological enrollment demonstrates the feasibility of biomarker-driven cohort design and establishes a scalable model for early detection and prevention research in neurodegenerative disease. …
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptide misfolding and aberrant assembly in membranous micro-environments have been associated with numerous neurodegenerative diseases. The … ng. In this review, using cases of Alzheimer's disease (amyloid-beta peptide), Parkinson's disease (alpha-synuclein peptide) and Huntington's disease (huntingtin protein), we illustrate existing challenges in experimental investigations and summarize recent relevant numerical simulation studies into amyloidogenic peptide-membrane interactions. In addition we proj …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of alpha-synuclein (αS) into oligomers is critically involved in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Using confocal single-molecule fluorescence spectroscopy, we have studied the effects of 14 naturally-occurring polyphenolic compounds and black tea extract on αS oligomer formation. We found that a selected group of polyphenols exhibited potent dose-dependent inhibitory activity on αS aggregation. Moreover, they were also capable of robustly disaggregating pre-formed αS oligomers. Based upon structure-activity analysis, we propose that the key molecular scaffold most effe…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Important recent publications in the area of neuroscience and heart-brain medicine center largely around three topics: (1) mechanisms of cardiac sympathetic denervation in Parkinson disease, (2) cytoplasmic monoamine metabolites as autotoxins, and (3) the validity of power spectral analysis of heart rate variability to indicate cardiac sympathetic tone. Findings by Orimo et al support a centripetal, retrograde pathogenetic process involving alpha-synuclein deposition and degeneration of cardiac noradrenergic neurons in Parkinson disease. Several studies suggest that processes increasing cytopl…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of alpha-synuclein, ubiquitin and other proteins in Lewy bodies in degenerating dopaminergic neurones in substantia nigra in idiopathic Parkinson's disease (PD) suggest that inhibition of normal/abnormal protein degradation may contribute to neuronal death. We now show for the first time that the chymotrypsin- (39%), trypsin- (42%) and postacidic-like (33%) hydrolysing activities of 20/26S proteasome are impaired in substantia nigra in PD. Proteasome inhibition does not appear to result from drug treatment since high concentrations of L-3,4-dihydroxyphenylalanine had no effect…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disorder, characterized by the substantial degeneration of nigral dopaminergic neurons, the accumulation of alpha-synuclein, and the intraneuronal formation of Lewy bodies. DJ-1 is a multifaceted protein that has been linked to the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Recent research has highlighted a potential role for DJ-1 in PD. This protein plays a critical role in maintaining mitochondrial homeostasis, modulating apoptosis, facilitating chaperone-mediated autophagy (CMA), and stabilizing dopamine levels by inte…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral accumulation of alpha-synuclein (αSyn) aggregates is the hallmark event in a group of neurodegenerative diseases-collectively called synucleinopathies-which include Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy. Currently, these are diagnosed by their clinical symptoms and definitively confirmed postmortem by the presence of αSyn deposits in the brain. Here, we summarize the drawbacks of the current clinical definition of synucleinopathies and outline the rationale for moving toward an earlier, biology-anchored definition of these disorders, with or withou…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gene GPNMB is known to play roles in phagocytosis and tissue repair, and is upregulated in microglia in many mouse models of neurodegenerative disease as well as in human patients. Nearby genomic variants are associated with both elevated Parkinson's disease (PD) risk and higher expression of this gene, suggesting that inhibiting GPNMB activity might be protective in Parkinson's disease. We tested this hypothesis in three different mouse models of neurological diseases: a remyelination model and two models of alpha-synuclein pathology. We found that Gpnmb deletion had no effect on histolog…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to explore the neuroprotective effects and mechanisms of action of dl-3-n-butylphthalide (NBP) in a 1-methy … ing oxidative stress, and increasing the cellular GSH content. NBP also reduced the accumulation of alpha-synuclein, the main component of Lewy bodies. Given that NBP is safe and currently used in clinical trials for stroke patients, NBP will likely be a promising chemical for the treatment of PD.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 60-year old man with a 10-year history of multiple system atrophy (MSA) was found in respiratory arrest. After 4 months of respiratory support with two episodes of septic shock, he died. Autopsy disclosed severe atrophy of the mesencephalon, brainstem, medulla oblongata and cerebellum. Gallyas-Braak, alpha-synuclein and ubiquitin-positive inclusions in the cytoplasm of glial cells were evident, despite the severe ischaemic damage due to respiratory arrest and subsequent respiratory support for 4 months. The cause of respiratory arrest was not identified, but could be explained by the natural…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a multifactorial disease with a complex etiology that results from genetic risk factors, environmental exposures and most likely a combination of both. Rodent models of parkinsonism aim to reproduce key pathogenic features of the syndrome including movement disorder induced by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra, accompanied by the formation of alpha-synuclein containing Lewy body inclusions. Despite the creation of many excellent models, both chemically induced and genetically engineered, there is none that accurately demonstrates t…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Patients with Lewy body disease (LBD) often show a co-occurring Alzheimer disease (AD) pathology. CSF biomarkers allow the detection in vivo of AD-related pathologic hallmarks included in the amyloid-tau-neurodegeneration (AT(N)) classification system. Here, we aimed to investigate whether CSF biomarkers of synaptic and neuroaxonal damage are correlated with the presence of AD copathology in LBD and can be useful to differentiate patients with LBD with different AT(N) profiles.
METHODS: We retrospectively measured CSF levels of AD core biomarkers (Aβ42/40 ratio, pho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is the second leading neurodegenerative disease, pathologically characterized by the accumulation of alpha-synuclein in the brain and the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Despite the intensive efforts to identify diagnostic biomarkers for Parkinson's disease nominating prospective candidates such as such as CSF α-synuclein seed amplification assay or α-/β-synuclein ratio, establishment of minimally invasive biomarkers remains the focus of Parkinson's disease research. We leveraged transcriptomic data from 4,343 participants from four indep…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disorder marked by the progressive loss of dopamine neurons in the substantia nigra. α-synuclein (SNCA) aggregation-induced microglia activation and neuroinflammation play vital role in the pathology of PD. Our previous studies showed that mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) could inhibit SNCA accumulation and Lipopolysaccharides (LPS)-induced neuroinflammation, but the specific molecular mechanism remains unclear. In this study, we showed that knock-down the expression of MANF leads to the up-regula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While both neuronal intermediate filament inclusion disease (NIFID) and basophilic inclusion body disease (BIBD) show frontotemporal lobar d … s of inclusions frequently coexisted in the same neuron. In three BIBD cases, inclusions were tau-, alpha-synuclein-, alpha-internexin-, and neurofilament-negative, but occasionally p62-positive. These findings suggest that: (1) the clinical features and distribution of neuronal loss are similar in BIBD and NIFID, and (2) an unknown protein besides alpha-internex …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования