Since the proposal to define a separate subgroup of inborn errors of metabolism involved in the biosynthesis and remodelling of phospholipids, sphingolipids and long chain fatty acids in 2013, this group is rapidly expanding. This review focuses on the disorders involved in the biosynthesis of phospholipids. Phospholipids are involved in uncountable cellular processes, e.g. as structural components of membranes, by taking part in vesicle and mitochondrial fusion and fission or signal transduction. Here we provide an overview on both pathophysiology and the extremely heterogeneous clinical pres
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tafazzin is the mitochondrial enzyme that catalyzes transacylation between a phospholipid and a lysophospholipid in remodeling. Mutations in tafazzin cause Barth syndrome, a potentially life-threatening disease with the major symptom being cardiomyopathy. In the tafazzin-deficient heart, cardiolipin (CL) acyl chains become abnormally heterogeneous unlike those in the normal heart with a single dominant linoleoyl species, tetralinoleoyl CL. In addition, the amount of CL decreases and monolysocardiolipin (MLCL) accumulates. Here we determine using high-resolution 31P nuclear magnetic resonance w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular cells derived from patient specific induced Pluripotent Stem Cell (iPSC) harbor gene mutations associated with the pathogenesis of inherited cardiac diseases and congenital heart diseases (CHD). Numerous reports have demonstrated the utilization of human induced Pluripotent Stem Cell (hiPSC) to model cardiac diseases as a means of investigating their underlying mechanisms. So far, they have been shown to investigate the molecular mechanisms of many cardiac disorders, such as long-QT syndrome (LQT), catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT), dilated cardiomyopa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myopathies are frequently not confined to the skeletal muscles but also involve other organs or tissues. One of the most frequently affected organ in addition to the skeletal muscle is the heart (cardiac involvement, CI). CI manifests as impulse generation or conduction defects, focal or diffuse myocardial thickening, dilation of the cardiac cavities, relaxation abnormality, hypertrophic, dilated, restrictive cardiomyopathy, apical form of hypertrophic cardiomyopathy, noncompaction, Takotsubo phenomenon, secondary valve insufficiency, intra-cardiac thrombus formation, or heart failure with sys
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several mitochondrial diseases are caused by pathogenic variants that impair membrane phospholipid remodeling, with no FDA-approved therapies. Elamipretide targets the inner mitochondrial membrane where it binds to cardiolipin, resulting in improved membrane stability, cellular respiration, and ATP production. In clinical trials, elamipretide produced clinical and functional improvements in adults and adolescents with mitochondrial disorders, such as primary mitochondrial myopathy and Barth syndrome; however, experience in younger patients is limited and to our knowledge, these are the first c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria play an essential role in the energy metabolism of the heart. Many of the essential functions are associated with mitochondrial membranes and oxidative phosphorylation driven by the respiratory chain. Mitochondrial membranes are unique in the cell as they contain the phospholipid cardiolipin. The important role of cardiolipin in cardiovascular health is highlighted by several cardiac diseases, in which cardiolipin plays a fundamental role. Barth syndrome, Sengers syndrome, and Dilated cardiomyopathy with ataxia (DCMA) are genetic disorders, which affect cardiolipin biosynthesis. O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barth syndrome (BTHS) is caused by mutations in the TAZ gene encoding the cardiolipin remodeling enzyme, Tafazzin. The study objective was to quantitatively examine growth characteristics and mitochondrial morphology of transformed lymphoblast cell lines derived from five patients with BTHS relative to five healthy controls, as well as the therapeutic potential of oleoylethanolamide (OEA) and linoleoylethanolamide (LEA). These bioactive lipids both activate PPARα, which may be therapeutic. BTHS lymphoblasts grew more slowly than controls, suggesting lymphopenia merits clinical investigation. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial diseases are a group of rare, heterogeneous diseases caused by gene mutations in both nuclear and mitochondrial genomes that result in defects in mitochondrial function. They are responsible for significant morbidity and mortality as they affect multiple organ systems and particularly those with high energy-utilizing tissues, such as the nervous system, skeletal muscle, and cardiac muscle. Virtually no effective treatments exist for these patients, despite the urgent need. As the majority of these conditions are monogenic and caused by mutations in nuclear genes, gene replacement
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barth Syndrome (BTHS) is a debilitating X-linked genetic disorder caused by mutations in the gene encoding TAFAZZIN, an enzyme responsible for the remodeling of cardiolipin. While cyclic neutropenia is a well-recognized immunological feature of this disease, emerging evidence suggests that lymphopenia may also occur. The objective of this study was to examine the effects of cannabidiol (CBD) on growth, cardiolipin content, and mitochondrial abnormalities in BTHS patient-derived B-lymphoblastoid cells. CBD (1 μM) restored the growth of BTHS B-lymphoblastoids to healthy control levels, but did n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barth Syndrome (BTHS), a genetic disease associated with early-onset cardioskeletal myopathy, is caused by loss-of-function mutations of the TAFAZZIN gene, which is responsible for remodeling the mitochondrial phospholipid cardiolipin (CL). Deregulation of CL biosynthesis and maturation in BTHS mitochondria result in a dramatically increased monolysocardiolipin (MLCL)/CL ratio associated with bioenergetic dysfunction. One of the most promising therapeutic approaches for BTHS includes the mitochondria-targeted tetrapeptide SS-31, which interacts with CL. Here, we used TAFAZZIN knockdown (TazKD)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There have been many recent advances in our understanding of the molecular basis of neutropenia disorders, primarily through advances in genetic analysis of inherited disorders. Molecular and cellular studies now suggest that accelerated apoptosis of neutrophil precursors in the bone marrow is the common pathophysiologic mechanism. Severe congenital neutropenia and cyclic neutropenia, both usually inherited as autosomal-dominant disorders, are caused by mutations in the neutrophil elastase gene. Myelokathexis is attributed to the downregulation of the bcl-x protein, but the genetic basis is no
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doctors will often see patients with chronic hypokalaemia, frequently this is secondary to gastrointestinal losses, diuretics or renal disease. However, in this case report we review a rarer cause of chronic hypokalaemia-Gitelman syndrome (GS).GS is an uncommon genetic disorder which causes primary renal tubular hypokalaemic metabolic alkalosis with secondary hypomagnesaemia and hypocalciuria. Although rare, it is important to remember GS when considering differential diagnoses for chronic hypokalaemia. We report the case of a woman who presented to the ophthalmology department with sclerochor
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, six inborn errors of metabolism with 3-methylglutaconic aciduria as discriminative feature are known. The "Primary 3-methylglutaconic aciduria," 3-methylglutaconyl-CoA hydratase deficiency or AUH defect, is a disorder of leucine catabolism. For all other subtypes, also denoted "Secondary 3-methylglutaconic acidurias" (TAZ defect or Barth syndrome, SERAC1 defect or MEGDEL syndrome, OPA3 defect or Costeff syndrome, DNAJC19 defect or DCMA syndrome, TMEM70 defect, "not otherwise specified (NOS) 3-MGA-uria"), the origin of 3-methylglutaconic aciduria remains enigmatic but is hypothesized
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Point mutations in mitochondrial DNA, as found in MELAS, MERRF, NARP and other syndromes, are inherited via the maternal lineage. Genetic counselling can be beneficial, but prenatal diagnosis is not advantageous in these syndromes. Empirical data about the recurrence risk can be applied in Leber disease (LHON). Mitochondrial disorders not associated with a point mutation have a sporadic nature (large deletions/duplications in mitochondrial DNA) or are transmitted according to Mendelian laws. Autosomal dominant inheritance is likely to be found in disorders with depletion of mitochondrial DNA.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At onset mitochondrial disorders (MID) frequently manifest as a mono-organic problem but turn into multisystem disease during the disease course in most of the cases. Organs/tissues most frequently affected in MID are the cerebrum, peripheral nerves, and the skeletal muscle. Additionally, most of the inner organs may be affected alone or in combination. Hematological manifestations of MID include aplastic, megaloblastic, or sideroblastic anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, or pancytopenia. In single cases either permanent or recurrent eosinophilia has been observed. Hematologica
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiolipin (CL) is a four acyl chain, mitochondrial-specific phospholipid crucial for maintenance of inner mitochondrial membrane (IMM) structure and function. In healthy tissues, CL acyl chains are highly unsaturated and maintained by a conserved remodeling pathway. However, dysregulation of CL acyl chain composition can arise from mutations in the CL transacylase, Tafazzin (TAZ), resulting in Barth syndrome (BTHS), where patients exhibit heightened mitochondrial dysfunction. Cells lacking TAZ accumulate three acyl chain monolysocardiolipin (MLCL) as well as CL species with saturated acyl ch
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited metabolic diseases are rare monogenic conditions that disrupt biochemical pathways, affecting energy production and homeostasis, often leading to damaging metabolite accumulation. These disorders are clinically heterogeneous and can impact all organs, including the heart. Metabolic cardiomyopathies present with varying severity and unpredictable prognosis, complicating patient care. Pre-clinical research aims to model these cardiomyopathies to understand their pathophysiological mechanisms and develop personalised treatments. Animal models have provided insights into cardiac patholog
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitochondrial phospholipid cardiolipin (CL) is critical for numerous essential biological processes, including mitochondrial dynamics and energy metabolism. Mutations in the CL remodeling enzyme TAFAZZIN cause Barth syndrome, a life-threatening genetic disorder that results in severe physiological defects, including cardiomyopathy, skeletal myopathy, and neutropenia. To study the molecular mechanisms whereby CL deficiency leads to skeletal myopathy, we carried out transcriptomic analysis of the TAFAZZIN-knockout (TAZ-KO) mouse myoblast C2C12 cell line. Our data indicated that cardiac and m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria play central roles in cellular energetics, metabolism and signalling. Efficient respiration, mitochondrial quality control, apoptosis and inheritance of mitochondrial DNA depend on the proper architecture of the mitochondrial membranes and a dynamic remodelling of inner membrane cristae. Defects in mitochondrial architecture can result in severe human diseases affecting predominantly the nervous system and the heart. Inner membrane morphology is generated and maintained in particular by the mitochondrial contact site and cristae organizing system (MICOS), the F1 Fo -ATP synthase,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования