High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is a poor prognostic disease, especially in BRCA1/2 wild-type (BRCA-WT) patients with homologous recombination (HR) proficiency. These patients often show limited response to both platinum-based chemotherapy and PARP inhibitors. HR and non-homologous end joining (NHEJ) are the two major DNA double-strand break (DSB) repair pathways. HR is a precise repair mechanism for DSBs but is limited to S and G2 phases. In contrast, NHEJ functions more broadly throughout the cell cycle, including G1. We investigated whether inhibiting the G2/M checkpoint kinases PL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with history of chemo- or radiotherapy frequently exhibit somatic mosaicism in the blood, often involving mutations in genes responsible for DNA damage responses (DDR), such as CHEK2. However, the mechanisms by which CHEK2 mutations promote the expansion of mutant cells following chemo- or radiotherapy remain poorly understood. Here, we demonstrate that loss of CHEK2 confers resistance to chemotherapy in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). Through a CRISPR-based screen, we identified CHEK2 as a gene whose loss enhances resistance to cytotoxic chemotherapies. A compleme
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sclerotinia stem rot caused by Sclerotinia sclerotiorum severely constrains global crop production. This study explored the regulatory role of checkpoint kinase SsChk2 in tebuconazole resistance. Bioassays indicated that ΔSsChk2 mutants showed reduced sensitivity to three demethylation inhibitors (DMIs), compared with wild-type strain UF-1, while maintaining normal biological phenotypes. Transcription of SsChk2 was significantly suppressed in five UV-induced tebuconazole-resistant mutants and inhibitor-treated UF-1. Independent of SsCYP51 amino acid substitutions, the ΔSsChk2 strain exhibited
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While pathogenic germline CHEK2 variants are known to increase cancer risk, there is currently insufficient evidence regarding the precise risk of developing malignant neoplasms associated with specific missense variants or variants of uncertain significance. As a result, no clear clinical guidelines exist regarding consultation, monitoring and specific treatment options for those patients. For the first time in Russia, clinical data and whole-genome sequencing (WGS) results were analyzed for 3150 patients with cancer and suspected hereditary cancer syndromes (HCS) and 5163 healthy individuals
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA damage response is a highly conserved protective mechanism that enables cells to cope with various lesions in the genome. Extensive studies across different eukaryotic cells have identified the crucial roles played by components required for response to DNA damage. When compared to the essential signal transducers and repair factors in the DNA damage response circuitry, the negative regulators and underlying mechanisms of this circuitry have been relatively under-examined. In this study, we investigated Gst1, a putative glutathione transferase in the fungal pathogen Candida albicans. W
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Although the role of CHEK2 germline pathogenic variants in cancer predisposition is well known, resources for managing CHEK2 heterozygotes in clinical practice are limited.
METHODS: An international workgroup developed guidance on clinical management of CHEK2 heterozygotes informed by peer-reviewed publications from PubMed.
RESULTS: Although CHEK2 is considered a moderate penetrance gene, cancer risks may be considered as a continuous variable, which are influenced by family history and other modifiers. Consequently, early cancer detection and prevention for CHEK2 heterozygotes shou
Клинические рекомендацииResearch Support, N.I.H., IntramuralСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a major cause of cancer-related mortality, and responses to immune checkpoint blockade are often limited. Casein kinase 2 beta (CK2beta), encoded by CSNK2B, has established tumor-intrinsic functions, but its relationship with immune states in HCC remains unclear. Methods: We integrated TCGA-LIHC, six GEO cohort-platform combinations, GSE149614 single-cell RNA sequencing data, CIBERSORTx deconvolution, broad-compartment CellChat inference, and public proteomic resources. We evaluated CSNK2B expression, overall survival, a prespecified GDF15-ass
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of advanced melanoma has undergone a paradigm shift over the last 10-15 years. The frustrating results of studies on medical treatment ten years ago have been replaced by studies constantly improving survival in patients with advanced melanoma. Immune checkpoint inhibitors belong to one group of treatments and targeted therapy to another. Fifty percent of melanomas are BRAF mutation positive. Normally, the mitogen activated protein kinase or MAP kinase (Ras-BRAF-MEK-Erk chain) pathways translate external signals to intracellular growth and proliferation. In BRAF mutated melanoma cell
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription condensates are liquid-like compartments where transcription factors, co-activators, and RNA polymerases are selectively enriched and regulate transcription initiation of associated genes. While the principles governing the enrichment of proteins within transcription condensates are being elucidated, mechanisms that coordinate condensate dynamics with other nuclear processes, such as DNA replication, have not been identified. We show in human cells that at the G1/S cell-cycle transition, large transcription condensates form at histone locus bodies (HLBs) in a cyclin-dependent kin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The 1100delC CHEK2 allele has been associated with a 1.4-4.7 fold increased risk for breast cancer in women carrying this mutation. While the frequency of 1100delC was 1.1-1.4% in healthy Finnish controls, the frequency of this allele in a North American control population and in North American breast cancer kindreds remains unclear.
METHODS: We genotyped 1665 healthy New York volunteers and 300 cases of breast cancer for the CHEK2*1100delC.
RESULTS: The overall frequency of the 1100delC was 3/300 (1.0%) among all cases with either a family history of breast cancer (n = 192) or a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer of the breast is the second most common cancer seen among Indian women. This study describes the use of DHPLC for mutation analysis for BRCA1, BRCA2 and CHEK2 (1100delC) in 22 patients with a family history of breast and/or ovarian cancer and early onset breast cancer (<35 years of age). Three of the 22 patients were found to have a non-sense mutation or a deletion, resulting in a premature stop codon, potentially leading to a truncated protein. Two of these were in BRCA1 (one was a novel 5 base deletion) and one in the BRCA2 gene. No patient was found in our series to have the CHEK2 (1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and checkpoint inhibitors have been established as effective treatment for metastatic renal cell carcinoma (mRCC), but only a minority of patients achieve complete response. Additional strategies are necessary to improve these agents' efficacy.
METHODS: Patients with stable disease for at least 4 months on TKI or checkpoint inhibitors were included. Stereotactic body radiotherapy (SBRT) was delivered to an organ with comparable lesions, where one lesion was in the treatment target and the other one was intentionally left untreated (control lesion)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma has one of the highest propensities to metastasize to the brain, and despite major advances with immune checkpoint inhibitors, brain metastases remain a leading cause of morbidity and mortality. The biological mechanisms governing brain colonization, immune evasion, and resistance to therapy are incompletely understood. This review summarizes recent advances in the understanding of the tumor microenvironment and signaling pathways involved in melanoma brain metastasis, with emphasis on mechanisms that may provide novel therapeutic opportunities. We performed a review of preclinical an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ionizing radiation (IR) induces DNA breakage to activate cell cycle checkpoints, DNA repair, premature senescence or cell death. A master regulator of cellular responses to IR is the ATM kinase, which phosphorylates a number of downstream effectors, including p53, to inhibit cell cycle progression or to induce apoptosis. ATM phosphorylates p53 directly at Ser15 (Ser18 of mouse p53) and indirectly through other kinases. In this study, we examined the role of ATM and p53 Ser18 phosphorylation in IR-induced retinal apoptosis of neonatal mice. Whole-body irradiation with 2 Gy IR induces apoptosis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The subependymal giant cell astrocytoma (SEGA) predominantly occurs in patients with tuberous sclerosis. Here, we present an unusual aggressive transformation of SEGA-imitating fibrous meningioma in a child carrying a germline CHEK2 mutation.
METHODS: This case study was conducted at a tertiary pediatric oncology center in accordance with current diagnostic and therapeutic standards. Tumor classification followed WHO CNS5 criteria and was complemented by genome-wide DNA methylation profiling. Comprehensive molecular workup included germline and somatic whole exome sequencing, co
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin dependent-kinase 2 (CDK2) plays important functions during the mitotic cell cycle and also facilitates several key events during germ cell development. The majority of CDK2's known meiotic functions occur during prophase of the first meiotic division. Here, CDK2 is involved in the regulation of meiotic transcription, the pairing of homologous chromosomes, and the maturation of meiotic crossover sites. Despite that some of the CDK2 substrates are known, few of them display functions in meiosis. Here, we investigate potential meiotic CDK2 substrates using in silico and in vitro approaches
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways regulate essential processes in eukaryotes. However, since uncontrolled activation of these cascades has deleterious effects, precise negative regulation of signaling flow through them, mainly executed by protein phosphatases, is crucial. Previous studies showed that the absence of Ptc1 protein phosphatase results in the upregulation of the MAPK of the cell wall integrity (CWI) pathway, Slt2, and numerous functional defects in Saccharomyces cerevisiae, including a failure to undergo cell separation under heat stress. In this study, we demonstrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary mutations in the CHEK2 gene (which encodes CHK2 kinase) contribute to a moderately increased risk of breast cancer (BC) and other cancers. Large variations in the frequency of CHEK2 mutations and the occurrence of variants of unknown clinical significance (VUS) complicate estimation of cancer risk in carriers of germline CHEK2 mutations.
PATIENTS AND METHODS: We performed mutation analysis of 1,526 high-risk Czech BC patients and 3,360 Czech controls. Functional analysis was performed for identified VUS using a model system based on a human RPE1-CHEK2-KO cell line harbo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Carcinogenic hexavalent chromium [Cr(VI)] requires cellular reduction to generate DNA damage. Metabolism of Cr(VI) by its princi … ) strongly activated ATM, as indicated by its automodification at Ser1981 and by phosphorylation of checkpoint kinase 2 (CHK2) and chromatin/transcription regulator KRAB-associated protein 1 (KAP1). Confirming the importance of activated ATM, its inhibition impaired replication recovery and clonogenic survival. In contrast, fully Asc-restored cells lacked ATM activat …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 1100delC germline mutation of the CHEK2 gene appears to contribute significantly to the overall breast cancer incidence in some West and North European countries, but seems to be much less frequent among breast cancer patients from other regions of Europe. In the present study we found, respectively, 3/487, 1/296 and 0/279 carriers of this mutation among breast cancer patients from the East-Central, South-East and West-Central regions of Poland. Two carriers of the 1100delC mutation were found among 120 patients with bilateral breast cancer, but only one had a previous family incidence of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования