Targeted drug delivery systems represent a promising strategy for enhancing the efficacy and specificity of cancer therapy. In this study, 35 nm folate-targeted gold nanoparticles are presented as nanoparticle-drug conjugates obtained by anchoring on their surface lipoyl terminating doxorubicin prodrug (proDoxo) releasable at the endolysosomal acidic pH to prevent off-site toxic effects. Colloidal stable nanoparticles with a density of proDoxo up to 1000 molecules/particle and 2 kDa mPEG-SH coating were obtained. At pH 5, Doxo was completely released from the nanoparticles in 5 days while only
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anti-mitochondrial antibody is the diagnostic hallmark of primary biliary cirrhosis. Its role in the aetiology of primary biliary cirrhosis is controversial.
METHODS: Two cases of neonatal hepatitis seropositive for anti-mitochondrial antibody are described. Anti-mitochondrial antibody Ig isotype and epitopic specificity were investigated by immunofluorescence and enzyme immunoassays.
RESULTS: In both infants anti-mitochondrial antibody was of the G class, mainly G1 and G3 subclasses, and reacted with two synthetic peptides reproducing major M2 epitopicregions: innerlipoyl domain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) remains a major health concern globally, with ferroptosis being the most critical pathological change in proximal tubule cells (PTCs). However, no specific pharmacotherapies have been developed yet. Here, by combining databases (in vitro LINCS and in vivo MTDS) covering drug-altered gene profiles with ferroptosis-associated FerrDb, nicotinamide mononucleotide (NMN) was identified to target renal ferroptosis. Furthermore, PEGylation increased the preferential uptake of NMN in mice renal cortex, enhancing its alleviating effect on AKI. Through MALDI-MS-based spatially r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a prevalent neurodegenerative disorder characterized by amyloid-beta (Aβ) plaques and hyperphosphorylated tau pathology. Although palmitoylation has been implicated in AD, its specific mechanisms remain poorly defined. To investigate this, seven transcriptomic datasets were obtained from the GEO database. Differential expression and Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) were performed across five training sets (GSE5281, GSE29378, GSE36980, GSE122063, and GSE132903). By intersecting differentially expressed genes (DEGs) with palmitoylation-related genes from GeneCards,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypothalamus plays a fundamental role in controlling lipid metabolism through neuroendocrine signals. However, there are currently no available drug targets in the hypothalamus that can effectively improve human lipid metabolism. In this study, we found that the antimalarial drug artemether (ART) significantly improved lipid metabolism by specifically inhibiting microglial activation in the hypothalamus of high-fat diet-induced mice. Mechanically, ART protects the thyrotropin-releasing hormone (TRH) neurons surrounding microglial cells from inflammatory damage and promotes the release of T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
palmitoylation, a reversible post-translational modification, is initiated by the DHHC family of palmitoyltransferases and reversed by several acyl protein thioesterases. However, the role and mechanisms for protein palmitoylation in renal fibrosis have not been elucidated. Here we show protein palmitoylation and DHHC9 were downregulated in the fibrotic kidneys of mouse models and chronic kidney disease (CKD) patients. Ablating DHHC9 in tubular cells aggravated, while inducing DHHC9 overexpression with adeno-DHHC9 transfection or iproniazid treatment protected against kidney fibrosis in male m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Japanese encephalitis virus (JEV) is an infectious pathogen spreading in a wide range of vertebrate species. Pigs are amplifying hosts of JEV and thought to be maintained in nature predominantly by avian-mosquito cycles. In the innate immune system, interferon-inducible transmembrane protein (IFITM) is a small transmembrane protein family and has been identified as the first line of defense against a broad range of RNA virus invasion. In this paper, we found that swine IFITM (sIFITM) could restrict the replication of both JEV vaccine strain and wild strain NJ-2008. The cysteine S-palmitoylatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a challenging hematologic malignancy with increasing incidence. Cuproptosis, a copper-dependent form of cell death associated with mitochondrial metabolism and protein lipoylation, remains unexplored in MM. This study aims to investigate this connection using transcriptome profiling and clinical data from the Gene Expression Omnibus database. Analysis of copper death-related genes (CRGs) revealed significant expression differences in 6 out of 12 CRGs, with GLS, ATP7B, PDHA1, MTF1, CDKN2A and DLAT showing notable correlations with survival of MM patients. Unsupervised c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular aging is a major contributor to the development of cardiovascular diseases (CVDs), yet the mechanisms linking metabolic imbalance to age-related cardiovascular dysfunction remain unclear. Protein palmitoylation, a reversible lipid post-translational modification, regulates protein localization, stability, and signaling, but its role in cardiovascular aging has not been systematically defined. Importantly, protein palmitoylation appears to act as a double-edged sword: whereas its physiological regulation is indispensable for cardiovascular homeostasis, aberrant palmitoylation und
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein lipidation, a pivotal post-translational modification, dynamically regulates cellular signaling, membrane trafficking, and protein stability, with emerging roles in reproductive physiology. However, the systematic understanding of how distinct lipid modifications orchestrate physiological processes in male and female reproduction remains incomplete. This review systematically elaborates the mechanistic contributions of protein lipidation to gametogenesis, fertilization, and reproductive homeostasis. Finally, we discuss emerging therapeutic strategies targeting lipidation pathways-inclu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetraspanins are integral membrane proteins that play a crucial role in organizing and regulating cellular signaling by serving as scaffolds that compartmentalize receptors and other signaling molecules within membrane microdomains. Here, we report how the tetraspanin CD82 modulates the molecular organization and signaling of the EGF receptor (EGFR), a key molecule involved in cellular proliferation, differentiation, and survival. Combining multicolor super-resolution microscopy with advanced image reconstruction and analysis techniques, we demonstrate that CD82 selectively associates with EGF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual leucine-zipper kinase (DLK; a MAP3K) mediates neuronal responses to diverse injuries and insults through the c-Jun N-terminal kinase (JNK) family of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). Here, we identified two ways through which DLK is coupled to the neural-specific isoform JNK3 to control prodegenerative signaling. JNK3 catalyzed positive feedback phosphorylation of DLK that further activated DLK and locked the DLK-JNK3 module in a highly active state. Neither homologous MAP3Ks nor a homologous MAPK could support this positive feedback loop. Unlike the related JNK1 isoform JNK2 and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria is caused by infection of the erythrocytes by the parasites Plasmodium. Inside the erythrocytes, the parasites multiply via schizogony, an unconventional cell division mode. The inner membrane complex (IMC), an organelle located beneath the parasite plasma membrane, serving as the platform for protein anchorage, is essential for schizogony. So far, the complete repertoire of IMC proteins and their localization determinants remain unclear. Here we used biotin ligase (TurboID)-based proximity labeling to compile the proteome of the schizont IMC of the rodent malaria parasite Plasmodium y
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the neurofibromatosis type 2 (NF2) gene that limit or abrogate expression of functional Merlin are common in malignant mesothelioma. Merlin activates the Hippo pathway to suppress nuclear translocation of YAP and TAZ, the major effectors of the pathway that associate with the TEAD transcription factors in the nucleus and promote expression of genes involved in cell proliferation and survival. In this article, we describe the discovery of compounds that selectively inhibit YAP/TAZ-TEAD promoted gene transcription, block TEAD auto-palmitoylation, and disrupt interaction between YAP/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein palmitoylation, one of post-translation modifications, refers to the addition of saturated 16-carbon palmitic acid to cysteine residues via the thioester bond. It plays key roles in various functional activities, such as the interaction, stability and location of proteins. Heat shock protein 90 (Hsp90), an important molecular chaperone, has been reported to be involved in sperm capacitation. However, it remains unclear whether protein palmitoylation exists in sperm and whether Hsp90 in sperm is palmitoylated under different physiological conditions. In this study, we examined whether t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cofactor disorders of mitochondrial energy metabolism are a heterogeneous group of diseases with a wide variety of clinical symptoms, particular metabolic profiles and variable enzymatic defects. Mutations in NFU1 were recently identified in patients with fatal encephalopathy displaying a biochemical phenotype consistent with defects in lipoic acid-dependent enzymatic activities and respiratory chain complexes. This discovery highlighted the molecular function of NFU1 as an iron-sulfur(Fe-S) cluster protein necessary for lipoic acid biosynthesis and respiratory chain complexes activities. To u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preeclampsia (PE) is characterized by placental hypoxia, metabolic stress, trophoblast dysfunction, and impaired spiral artery remodeling, but the mechanisms linking these abnormalities remain incompletely understood. Cuproptosis, a recently identified form of regulated cell death driven by copper-dependent aggregation of lipoylated tricarboxylic acid cycle proteins, may provide a mechanistic link between placental metabolic stress and trophoblast injury. Here, we propose a hypothesis in which hypoxia-induced glycolytic reprogramming and lactate accumulation promote histone H3K18 lactylation,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Primary biliary cirrhosis (PBC) is a human autoimmune liver disease whose molecular pathogenesis is poorly understood because of the difficulty in accessing human tissue and the absence of appropriate animal models. Recently, several unique murine models of human PBC have been discovered. These models have great potential for illustrating the cause and the cellular events that lead to biliary-specific damage. The purpose of this review is to summarize recent progress in these models.
RECENT FINDINGS: The murine models of autoimmune cholangitis include the transforming growt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six components of the mammalian 2-oxo acid dehydrogenase complexes have previously been identified as M2 autoantigens in primary biliary cirrhosis. In this report, we present data showing that both polypeptide-specific and cross-reacting antibodies are present in patients' sera. Antibodies reacting with E2 of the pyruvate dehydrogenase complex cross-react with protein X but not with any other mammalian antigen. The main immunogenic region on protein X has been localized to within its single lipoyl domain. Polypeptide-specific antibodies bind to E1 alpha and E1 beta of the pyruvate dehydrogenas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cuproptosis has been linked to Parkinson's disease (PD), but underlying genetic mechanisms remain unclear. We integrated multi-omic QTL data (methylation, gene expression, protein) with GWAS data of PD (discovery: GWAS Catalog; replication: UK Biobank/FinnGen/IEU). Integrated summary-data Mendelian randomization (SMR) with colocalization analyses revealed regulatory relationships involving 4 candidate genes (ISCA1, PDE6B, PTGES, and CERS2). Replication analyses demonstrated consistent CERS2/PDE6B methylation effects across cohorts. Experimental validation in MPTP-treated mice demonstrated that
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования