Previously, we reported the discovery of PSI-697 (1a), a C-2 benzyl substituted quinoline salicylic acid-based P-selectin inhibitor. It is active in a variety of animal models of cardiovascular disease. Compound 1a has also been shown to be well tolerated and safe in healthy volunteers at doses of up to 1200 mg in a phase 1 single ascending dose study. However, its oral bioavailability was low. Our goal was to identify a back up compound with equal potency, increased solubility, and increased exposure. We expanded our structure-activity studies in this series by branching at the alpha position
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The purpose of this study was to determine the functional recovery of the transplanted induced pluripotent stem cells in a rat model of Huntington's disease with use of 18F-FDG microPET/CT imaging.
METHODS: In a quinolinic acid-induced rat model of striatal degeneration, induced pluripotent stem cells were transplanted into the ipsilateral lateral ventricle ten days after the quinolinic acid injection. The response to the treatment was evaluated by serial 18F-FDG PET/CT scans and Morris water maze test. Histological analyses and Western blotting were performed six weeks after stem…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The purpose of this study was to determine the functional recovery and protein regulation by transplanted induced pluripotent stem cells in a rat model of Huntington's disease (HD).
METHODS: In a quinolinic acid-induced rat model of striatal degeneration, induced pluripotent stem cells were transplanted into the ipsilateral lateral ventricle 10 days after the quinolinic acid injection. At 8 weeks after transplantation, fluorodeoxyglucose-PET/CT scan and balance-beam test were performed to evaluate the functional recovery of experimental rats. In addition, immunofluorescence and protein …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation has an important physiological influence on mood and behavior. Kynurenine metabolism is hypothesized to be a pathway linking in … ne (interleukin-6, tumor necrosis factor-α) and metabolite (kynurenine, tryptophan, kynurenic acid, quinolinic acid) concentrations were repeatedly measured before the intervention, and at 2 and 6 h post-intervention. Linear mixed models were used to evaluate relationships between mood, kynurenine and related compounds, and cytokines. Kynurenine, kynurenic acid, …
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Women with polycystic ovary syndrome (PCOS) suffer from dysfunctional metabolism and studies have reported increased levels of t … spectrometer, including tryptophan, serotonin, kynurenine, kynurenic acid, 3-hydroxykynurenine, and quinolinic acid.
RESULTS: The tryptophan-kynurenine pathway was dysregulated in women with PCOS, along with significantly elevated levels of tryptophan, serotonin, kynurenine, kynurenic acid, and quinolinic acid. Moreover, levels of tryptophan, kynurenine, and kyn …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Kynurenine, kynurenic and quinolinic acid are important metabolites in tryptophan metabolism. Due to an involvement in glutamatergic neurotransmission and immune response, previous studies have investigated this pathway in mental disorders such as major depressive disorder (MDD), bipolar disorder (BD) or schizophrenia (SCZ). Tryptophan and kynurenine have been shown to be decreased across disorders, hinting at the missing link how inflammation causes neurotoxicity and psychiatric symptoms. The main aim of our study was to investigate if individual catabolites could serve as diagnos…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the regulation of the synthesis of quinolinic and kynurenic acids in vivo, we evaluated (a) the metabolism of administered kynureni … xpectedly does not reduce brain concentration of 3-hydroxyanthranilic acid, the direct precursor of quinolinic acid. Taken together, the experiments suggest that the systemic administration of a kynurenine hydroxylase inhibitor is a rational approach to increase the brain content of kynurenate and to decrease that of cytotoxic kynurenine metabolites, such as 3-hy …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: APOE polymorphism and the Kynurenine pathway (KP) are associated with many disorders, but little is known about associations bet … E3 = ɛ3ɛ3 + ɛ2ɛ4, and E4 = ɛ3ɛ4 + ɛ4ɛ4. The KP metabolites Tryptophan, Kynurenine, Kynurenic acid, Quinolinic acid, and Xanthurenic acid were quantified in serum.
RESULTS: The main findings were a significant positive association between E3 and Quinolinic acid (difference between E3 and E2E4: 12.0 (3.5; 18.6) ng/mL); p = 0.005), and a negative association betwe …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indoleamine 2,3-dioxygenesae-1 (IDO-1) catalyses the initial, rate-limiting step in tryptophan metabolism, thereby regulating tryptophan availability and the formation of downstream metabolites, including picolinic and quinolinic acid. We found that Mycobacterium tuberculosis infection induced marked upregulation of IDO-1 expression in both human and murine macrophages in vitro and in the lungs of mice following aerosol challenge with M. tuberculosis. The absence of IDO-1 in dendritic cells enhanced the activation of mycobacteria-specific T cells in vitro. Interestingly, IDO-1-deficiency durin…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Picolinic acid (PiA) is an endogenous metabolite of tryptophan that has been reported to possess a wide range of physiological actions. We investigated the effects of dietary PiA on the metabolism of tryptophan to nicotinamide in growing rats. Feeding an ordinary diet containing 1% PiA to growing rats (6 wk) caused death within a few days. Toxicity of PiA was higher than that of analogs such as nicotinic acid and quinolinic acid. Feeding an ordinary diet containing 0.05% and 0.1% PiA did not elicit decreased intake of food or loss in body weight. PiA did not affect the in vitro liver activitie…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MK-0591 (3-[1-(4-chlorobenzyl)-3-(t-butylthio)-5-(quinolin-2-yl-methoxy)- indol-2-yl]-2,2-dimethyl propanoic acid, previously L-686,708) is a potent inhibitor of leukotriene (LT) biosynthesis in intact human and elicited rat polymorphonuclear leukocytes (PMNLs) (IC50 values 3.1 and 6.1 nM, respectively) and in human, squirrel monkey, and rat whole blood (IC50 values 510, 69, and 9 nM, respectively). MK-0591 had no effect on rat 5-lipoxygenase. MK-0591 has a high affinity for 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) as evidenced by an IC50 value of 1.6 nM in a FLAP binding assay and inhibition
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current investigation analyzes metabolites of Acetobacter aceti to explore chemical compounds responsible for the induction of vitamins in barley seeds. A bioactivity guided assay of bacterial extracts and chromatographic analyses of barley produce revealed 13 chemical compounds, which were subjected to principal component analysis (PCA). PCA determined four chemical compounds (i.e., quinolinic acid, pyridoxic acid, p-aminobenzoate, and α-oxobutanoic acid) highly associated with increased quantities of vitamins. Further experimentations confirmed that quinolinic acid and p-aminobenzoate we…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gut microbiota is increasingly recognized for its involvement in pain modulation mechanisms, including visceral, inflammatory, neuropathic p … to quantify tryptophan metabolites (picolinic acid, 3-OH kynurenine, anthranilic acid, kynurenine, quinolinic acid, kynurenic acid, and xanthurenic acid) via LC-MS/MS. Concurrent visual analog scale scores were recorded. Spearman correlation analysis was performed to evaluate associations between metabolite levels and pain scores. Thirty-seven patients (51.4% ma …
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To understand the role of the mitochondrial oxodicarboxylate carrier (SLC25A21) in the development of spinal muscular atrophy-like … of lysine and tryptophan degradation, and causes accumulation of 2-oxoadipate, pipecolic acid, and quinolinic acid, which was confirmed in the patient's urine by targeted metabolomics. Exposure to 2-oxoadipate and quinolinic acid decreased the level of mitochondrial complexes in neuronal cells (SH-SY5Y) and induced apoptosis.
CONCLUSION: Mitochondrial oxodicarb …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While both adipose tissue accumulation and tryptophan metabolism alterations are features of human immunodeficiency virus (HIV) infection, their interplay is unclear. We investigated associations between abdominal adipose tissue, alterations in kynurenine pathway of tryptophan metabolism, and systemic inflammation in people with HIV (PWH).
METHODS: Eight hundred sixty-four PWH and 75 uninfected controls were included. Plasma samples were collected and analyzed for kynurenine metabolites, neopterin, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and lipids. Regression models were us
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensitive and comprehensive measurement of systemic metabolites of tryptophan, phenylalanine and glutamate metabolism in biological samples … -hydroxyindoleacetic acid, kynurenine, kynurenic acid, xanthurenic acid, 3-hydroxyanthranilic acid, quinolinic acid, phenylalanine, tyrosine, tyramine, glutamate, glutamine and gamma-aminobutyric acid. The method was verified to be sensitive and effective with satisfactory linearity, accuracies in the range of 78.2%-120.4%, and precisions less than 17.8% for all …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study characterizes paw reaching, stepping and balance abnormalities in a double lesion rat model of striatonigral degeneration, the core pathology underlying levodopa unresponsive parkinsonism associated with multiple system atrophy. Extensive unilateral nigral or striatal lesions induced by 6-hydroxydopamine or quinolinic acid, respectively, produced a similarly marked contralateral paw reaching deficit without further deterioration following a secondary (complementary) lesion of ipsilateral striatum or substantia nigra. Contralateral stepping rates were reduced by unilateral 6-hydroxyd…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3-hydroxyanthranilic acid oxygenase (3-HAO) catalyses the conversion of 3-hydroxyanthranilic acid to quinolinic acid. Because of the involvement of quinolinic acid in the initiation of neurodegenerative phenomena, we have cloned human 3-HAO in Escherichia coli, overexpressed and purified it with the aim of studying its enzymatic activity and for future structural studies. The recombinant human protein, obtained in E. coli, retains its enzymatic activity which can occur only in the presence of Fe(II); several other metals have been tested but in no case the formation of the product has been obs…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) is an established risk factor for the development of psychiatric disorders, especially depression and anxiety. … of kynurenine into several neuroactive metabolites, including the neurotoxic NMDA receptor agonist quinolinic acid and the neuroprotective NMDA receptor antagonist kynurenic acid. Here, we review studies of the kynurenine pathway (KP) in TBI and examine their potential clinical implications. The weight of the literature suggests that there is increased productio …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Objectives: Pituitary adenomas are common intracranial tumors lacking specific non-invasive biomarkers. This study aimed to determine whether key metabolites and enzymes of the kynurenine pathway-including indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), kynurenine (KYN), kynurenic acid (KYNA), kynurenine aminotransferase (KAT), quinolinic acid, and picolinic acid-can serve as diagnostic biomarkers distinguishing patients with pituitary adenomas from healthy controls. Materials and Methods: We conducted a single-center, cross-sectional, case-control study with 50 patients with pituitary adeno…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования