RNA polymerase III achieves high level tRNA synthesis by termination-associated reinitiation-recycling that involves the essential C11 subunit and heterodimeric C37/53. The C11-CTD (C-terminal domain) promotes Pol III active center-intrinsic RNA 3'-cleavage although deciphering function for this activity has been complicated. We show that the isolated NTD (N-terminal domain) of C11 stimulates Pol III termination by C37/53 but not reinitiation-recycling which requires the NTD-linker (NTD-L). By an approach different from what led to current belief that RNA 3'-cleavage activity is essential, we
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Faithful translation of the genetic code during protein synthesis is fundamental to the growth, development, and function of living organisms. Aminoacyl-tRNA synthetases (AARSs), which define the genetic code by correctly pairing amino acids with their cognate tRNAs, are responsible for 'quality control' in the flow of information from a gene to a protein. When differences in binding energies of amino acids to an AARS are inadequate, editing is used to achieve high selectivity. Editing occurs at the synthetic active site by hydrolysis of noncognate aminoacyl-adenylates (pretransfer editing) an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcal nuclease and Tudor domain‑containing protein 1 (SND1) is a multifunctional RNA‑binding protein implicated in transcriptional regulation, post‑transcriptional RNA control, oncogenesis, and viral infection. Initially identified as a transcriptional coactivator, SND1 was later established as a component of the RNA‑induced silencing complex, where it contributes to RNA turnover and microRNA regulation. SND1's diverse activities stem from its modular architecture, comprising four staphylococcal nuclease‑like domains, capable of direct RNA binding, and an extended Tudor domain that to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NF-κB must remain bound to chromatin long enough to activate innate immune genes, but what stabilizes this transcriptionally productive state is unknown. Here, we identify the Integrator complex as an essential determinant of NF-κB chromatin residence in mouse and human cells. Integrator associated with NF-κB and co-occupied its genomic targets. Single-molecule tracking revealed that Integrator markedly prolonged the chromatin residence of RELA molecules in a low-mobility state. Catalytically inactive INTS11-E203Q fully restored NF-κB-dependent transcription, separating this chromatin-retentio
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The failure of DNA ligases to complete their catalytic reactions generates cytotoxic adenylated DNA strand breaks. The APTX RNA-DNA deadenylase protects genome integrity and corrects abortive DNA ligation arising during ribonucleotide excision repair and base excision DNA repair, and APTX human mutations cause the neurodegenerative disorder ataxia with oculomotor ataxia 1 (AOA1). How APTX senses cognate DNA nicks and is inactivated in AOA1 remains incompletely defined. Here, we report X-ray structures of APTX engaging nicked RNA-DNA substrates that provide direct evidence for a wedge-pivot-cut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The XendoU family of enzymes includes several proteins displaying high sequence homology. The members characterized so far are endoribonucleases sharing similar biochemical properties and a common architecture in their active sites. Despite their similarities, these proteins are involved in distinct RNA-processing pathways in different organisms. The amphibian XendoU participates in the biosynthesis of small nucleolar RNAs, the human PP11 is supposed to play specialized roles in placental tissue, and NendoU has critical function in coronavirus replication. Notably, XendoU family members have b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonstructural protein 15 (Nsp15) encoded by coronavirus (CoV) is a nidoviral uridylate-specific endoribonuclease (NendoU) that plays an essential role in the life cycle of the virus. Structural information on this crucial protein from the Middle East respiratory syndrome CoV (MERS-CoV), which is lethally pathogenic and has caused severe respiratory diseases worldwide, is lacking. Here, we determined the crystal structure of MERS-CoV Nsp15 at a 2.7-Å resolution and performed the relevant biochemical assays to study how NendoU activity is regulated. Although the overall structure is conserved, M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clostridium perfringens, a Gram-positive anaerobic pathogen, is a causative agent of human gas gangrene that leads to severe rapid tissue destruction and can cause death within hours unless treated immediately. Production of several toxins is known to be controlled by the two-component VirR/VirS system involving a regulatory RNA (VR-RNA) in C. perfringens. To elucidate the precise regulatory network governed by VirR/VirS and VR-RNA, a series of microarray screening using VirR/VirS and VR-RNA-deficient mutants was performed. Finally, by qRT-PCR analysis, 147 genes (30 single genes and 21 putati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of RNA viruses from metatranscriptomic data remains challenging due to extreme sequence divergence and length heterogeneity, ranging from massive polyproteins to short assembly artifacts. We present Rider, a two-stage framework that synergizes deep representation learning with scalable domain-specific structural validation. In the first stage, Rider leverages a compact pretrained protein language model to broadly detect highly divergent viral signals. To overcome the inherent input length limitations of language models and accurately capture catalytic core domains, the second sta
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza is an important research subject around the world because of its threat to humanity. Influenza A virus (IAV) causes seasonal epidemics and sporadic, but dangerous pandemics. A rapid antigen changes and recombination of the viral RNA genome contribute to the reduced effectiveness of vaccination and anti-influenza drugs. Hence, there is a necessity to develop new antiviral drugs and strategies to limit the influenza spread. IAV is a single-stranded negative sense RNA virus with a genome (viral RNA-vRNA) consisting of eight segments. Segments within influenza virion are assembled into v
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 10-23 DNAzyme is one of the most active DNA-based enzymes, and in theory, can be designed to target any purine-pyrimidine junction within an RNA sequence for cleavage. However, purine-pyrimidine junctions within a large, structured RNA (lsRNA) molecule of biological origin are not always accessible to 10-23, negating its general utility as an RNA-cutting molecular scissor. Herein, we report a generalizable strategy that allows 10-23 to access any purine-pyrimidine junction within an lsRNA. Using three large SARS-CoV-2 mRNA sequences of 566, 584 and 831 nucleotides in length as model system
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in RNA metabolic pathways are well-established causes for neurodegenerative disorders. Several mutations in genes involved in pre-messenger RNA (pre-mRNA) and tRNA metabolism, RNA stability and protein translation have been linked to motor neuron diseases. Our study on a mouse carrying a catalytically inactive version of the RNA kinase CLP1, a component of the tRNA splicing endonuclease complex, revealed a neurological disorder characterized by progressive loss of lower spinal motor neurons. Surprisingly, mutant mice accumulate a novel class of tRNA-derived fragments. In addition, pati
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zinc finger antiviral protein (ZAP) is a cytoplasmic protein central to host innate immunity to viral infection. ZAP has no intrinsic catalytic activity but inhibits viral replication by binding to CpG dinucleotides in cytoplasmic viral RNA and recruiting other factors to inhibit protein synthesis and target the RNA for degradation. KHNYN is a ZAP-binding protein required for ZAP-restriction of CpG-rich viral genomes. It contains an extended diKH, PIN nuclease, and CUElike domain, each of which are required for ZAP restriction of viral replication. Here, we report a structural, enzymological,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction with intracellular proteins shapes the pharmacology and toxicity of RNA drugs like gapmers and siRNAs. Here, we identify the RNA exosome as a modification-sensitive interaction partner of long, chemically stabilized, single-stranded RNA drugs. Using proximity biotinylation proteomics, we observe preferential binding of the catalytic exosome subunits DIS3 and EXOSC10 to oligonucleotides stabilized by 2'-ribose modifications and phosphorothioate linkages. RNA drug binding correlates with exosome impairment as measured by dose-dependent stabilization of promoter upstream transcrip
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-Methylcytosine (m5C) is a widespread mRNA modification that regulates gene expression and is frequently dysregulated in cancer. Here, we used phage display to identify peptides that bind an NSUN2 consensus RNA sequence in either its unmodified (UN2-RNA) or m5C-modified (MN2-RNA) form. A single peptide, un2p1 (TDYSTHRLSHSL), was selectively enriched against both targets. Biophysical analyses demonstrated that un2p1 binds this RNA sequence with high affinity and that m5C incorporation reduces binding by approximately ninefold, indicating that cytidine methylation acts as a biochemical switch f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flaviviral RNA-dependent RNA polymerases (RdRps) initiate replication of the single-stranded RNA genome in the absence of a primer. The template sequence 5'-CU-3' at the 3'-end of the flaviviral genome is highly conserved. Surprisingly, flaviviral RdRps require high concentrations of the second incoming nucleotide GTP to catalyze de novo template-dependent RNA synthesis. We show that GTP stimulates de novo RNA synthesis by RdRp from Japanese encephalitis virus (jRdRp) also. Crystal structures of jRdRp complexed with GTP and ATP provide a basis for specific recognition of GTP. Comparison of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The negative-sense RNA genome of influenza A virus is transcribed and replicated by the viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRP). The viral RdRP is an important host range determinant, indicating that its function is affected by interactions with cellular factors. However, the identities and the roles of most of these factors remain unknown. Here, we employed affinity purification followed by mass spectrometry to identify cellular proteins that interact with the influenza A virus RdRP in infected human cells. We purified RdRPs using a recombinant influenza virus in which the PB2 s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complete nonstructural NS5 gene of Japanese encephalitis virus (JEV) was amplified and cloned into an expression vector. The NS5 protein was expressed in Escherichia coli and purified by His-tag based affinity chromatography. This recombinant NS5 protein exhibited RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) activity in vitro in the absence of other viral or cellular factors. The RNA polymerase activity was dependent on divalent cations, and Mn(2+) was found to be 20 times more effective than Mg(2+) in coordinating the catalytic reaction of RdRp, while Ca(2+) inhibited enzyme activity. The optimal
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Pseudomonas aeruginosa type III secretion system effector ExoU is a potent phospholipase A2 that causes rapid host-cell injury, but how it engages intracellular host networks during infection remains incompletely understood. Here, using an endogenously Flag-tagged infection model in male-derived A549 cells, we identified MYH6 and DDX3Y as ExoU-associated host factors. Knockdown of either protein reduced PA14-induced cytotoxicity, indicating that both contribute to the cellular response to ExoU-positive P. aeruginosa. An in vitro pull-down assay using purified proteins further supported a d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activated mononucleotides oligomerize in the presence of montmorillonite clay to form RNA oligomers. In the present study, effects of salts, temperature and pH on the clay-catalyzed synthesis of RNA oligomers were investigated. This reaction is favored by relatively high concentration of salts, such as 1 M NaCl. It was shown that the presence of divalent cations was not required for this reaction. High concentrations of NH4+ and HCO3- and 0.01 M HPO4(2-) inhibit the reaction. The yields of RNA oligomers decreased as the temperature was raised from 4 degrees C to 50 degrees C. A5' ppA was the m
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования