Volume-regulated anion channels (VRACs) formed by leucin-rich repeat containing 8 (LRRC8) proteins play a pivotal role in regulatory volume … otic cell swelling, LRRC8/VRACs can be activated by various stimuli under isovolumetric conditions. Sphingosine-1-phosphate (S1P), an important signalling lipid, which signals through a family of G protein-coupled receptors (GPCRs), has been reported to activate LRRC8/VRACs in several cell lines. Here, we measured inter-subunit Förster resonance energy transf …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators (fingolimod, ozanimod, ponesimod, and siponimod) are approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of multiple sclerosis. This review summarizes efficacy and safety data on these S1P receptor modulators, with an emphasis on similarities and differences. Efficacy data from the pivotal clinical trials are generally similar for the four agents. However, because no head-to-head clinical studies were conducted, direct efficacy comparisons cannot be made. Based on the adverse event profile of S1P receptor modulators, continue…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ocular abnormal angiogenesis and edema are featured in several ocular diseases. S1P signaling via S1P1 likely is part of the negative feedback mechanism necessary to maintain vascular health. In this study, we conducted pharmacological experiments to determine whether ASP4058, a sphingosine 1-phosphate receptor 1/5 (S1P1/5) agonist, is useful in abnormal vascular pathology in the eye. First, human retinal microvascular endothelial cells (HRMECs) were examined using vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced cell proliferation and hyperpermeability. ASP4058 showed high affinity and inhib…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Sphingosine kinase 1 (SphK1) has distinct roles in the activation of Kupffer cells and hepatic stellate cells in liver fibrosis. Here, we aim to investigate the roles of SphK1 on hepatic macrophage recruitment and polarization in liver fibrosis.
METHODS: Liver fibrosis was induced by carbon tetrachloride in wild-type and SphK1-/- mice to study the recruitment and polarization of macrophages. The effects of SphK1 originated from macrophages or other liver cell types on liver fibrosis were further strengthened by bone marrow transplantation. The direct effects of SphK1 on mac…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral ischemia activates neural progenitors that participate in brain remodeling following acute injury. Sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) signaling governs cell proliferation and mobilization, yet its potential impact on neural progenitors and stroke recovery remains poorly understood. The goal of this study was to investigate the impact of S1PR modulation on post-stroke neurogenesis and functional recovery, using a S1PR modulator BAF312. Mice were subjected to 60 min middle cerebral artery occlusion (MCAO) and received BAF312 starting from day 3 after MCAO until the end of experimen…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune cell trafficking is a critical element of the intestinal immune response, both in homeostasis and in pathological conditions associated with inflammatory bowel disease (IBD). This process involves adhesion molecules, chemoattractants and receptors expressed on immune cell surfaces, blood vessels and stromal intestinal tissue as well as signalling pathways, including those modulated by sphingosine 1-phosphate (S1P). The complex biological processes of leukocyte recruitment, activation, adhesion and migration have been targeted by various monoclonal antibodies (vedolizumab, etrolizumab, o…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS), an autoimmune-driven, inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS), causes irreversible accumulation of neurological deficits to a variable extent. Although there are potent disease-modifying agents for its initial relapsing-remitting phase, immunosuppressive therapies show limited efficacy in secondary progressive MS (SPMS). Although modulation of sphingosine-1 phosphate receptors has proven beneficial during SPMS, the underlying mechanisms are poorly understood. In this project, we followed the hypothesis that siponimod, a sphingosine-1 phos…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Sphingosine 1-phosphate receptors (S1PRs) are a group of G-protein-coupled receptors that confer a broad range of functional effects in chronic inflammatory and metabolic diseases. S1PRs also may mediate the development of nonalcoholic steatohepatitis (NASH), but the specific subtypes involved and the mechanism of action are unclear.
METHODS: We investigated which type of S1PR isoforms is activated in various murine models of NASH. The mechanism of action of S1PR4 was examined in hepatic macrophages isolated from high-fat, high-cholesterol diet (HFHCD)-fed mice. We develope…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a bioactive lipid metabolite that exerts its actions by engaging 5 G-protein-coupled receptors (S1PR1-S1PR5). S1P receptors are involved in several cellular and physiological events, including lymphocyte/hematopoietic cell trafficking. An S1P gradient (low in tissues, high in blood), maintained by synthetic and degradative enzymes, regulates lymphocyte trafficking. Because lymphocytes live long (which is critical for adaptive immunity) and recirculate thousands of times, the S1P-S1PR pathway is involved in the pathogenesis of immune-mediated diseases. The S1PR1…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the sudden outbreak of COVID-19 patient worldwide and associated mortality, it is critical to come up with an effective treatment against SARS-CoV-2. Studies suggest that mortality due to COVID 19 is mainly attributed to the hyper inflammatory response leading to cytokine storm and ARDS in infected patients. Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) analogs, AAL-R and RP-002, have earlier provided in-vivo protection from the pathophysiological response during H1N1 influenza infection and improved mortality. Recently, it was shown that the treatment with sphingosine-1-phosphate receptor 1…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SGPL1 encodes sphingosine-1-phosphate lyase, the final enzyme of sphingolipid metabolism. In 2017, a condition featuring steroid-resistant nephrotic syndrome and/or adrenal insufficiency associated with pathogenic SGPL1 variants was reported. In addition to the main features of the disease, patients often exhibit a range of neurologic deficits. In a handful of cases, brain imaging results were described. However, high-quality imaging results and a systematic analysis of brain MR imaging findings associated with the condition are lacking. In this study, MR images from 4 new patients and additio…
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammation plays an important role in polycystic kidney disease (PKD). Cordyceps sinensis, a prized -Chinese medicinal herb, e … and activator of transcription 3 (STAT3) pathways. Furthermore, the bioactive sphingolipid mediator sphingosine-1-phosphate (S1P), a regulator of inflammation, was accumulated in the Cy/+ Han:SPRD rats. FTY720 significantly reduced cyst growth and delayed disease progression by reducing the accumulation of S1P, thereby inhibiting inflammatory responses.
CONC …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) mediates several cytoprotective functions of HDL. apoM acts as a S1P binding protein in HDL. Erythrocytes are the major source of S1P in plasma. After glomerular filtration, apoM is endocytosed in the proximal renal tubules. Human or murine HDL elicited time- and dose-dependent S1P efflux from erythrocytes. Compared with HDL of wild-type (wt) mice, S1P efflux was enhanced in the presence of HDL from apoM transgenic mice, but not diminished in the presence of HDL from apoM knockout (Apom(-/-)) mice. Artificially reconstituted and apoM-free HDL also effectively indu…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Presently, there is no effective treatment for the lethal muscle wasting disease Duchenne muscular dystrophy (DMD). Here we show that increased sphingosine-1-phoshate (S1P) through direct injection or via the administration of the small molecule 2-acetyl-4(5)-tetrahydroxybutyl imidazole (THI), an S1P lyase inhibitor, has beneficial effects in acutely injured dystrophic muscles of mdx mice.
METHODS: We treated mdx mice with and without acute injury and characterized the histopathological and functional effects of increasing S1P levels. We also tested exogenous and direct administra…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corneal scarring is a result of unregulated fibrotic processes in wound healing, which causes visual impairment. Bioactive sphingolipids (SPLs) are known to modulate physiological processes that are central to wound healing. Of these bioactive SPLs, sphingosine-1-phosphate (S1P) is perhaps the most studied. Previous research has shown that knocking out sphingosine kinase 1 (Sphk1), which produces S1P, alters SPL species metabolism and improves wound healing in mice corneas. However, it is unknown how SphK1 knockout (SphK1-/-) affects SPL metabolism during stages of corneal wound healing. Follo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Inflammatory bowel disease (IBD) is a complex disease that is characterized by tight junction loss and dysregulation of immune homeostasis. The repair of intestinal integrity and immune function in IBD remains a clinical challenge. Sphingosine-1-phosphate (S1P) has been reported to alleviate radiation-induced salivary gland damage by maintaining epithelial integrity. However, its potential to restore function during IBD has not yet been investigated.
METHODS: Dextran sulfate sodium (DSS) was added to the drinking water of C57BL/6 mice for 5 days to induce colitis. Subsequently, …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1PR1), a G protein-coupled receptor, is required for lymphocyte trafficking, and is a promising therapeutic target in inflammatory diseases. Here, we synthesize a competitive S1PR1 antagonist, KSI-6666, that effectively suppresses pathogenic inflammation. Metadynamics simulations suggest that the interaction of KSI-6666 with a methionine residue Met124 in the ligand-binding pocket of S1PR1 may inhibit the dissociation of KSI-6666 from S1PR1. Consistently, in vitro functional and mutational analyses reveal that KSI-6666 causes pseudoirreversible inhibition o…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interconvertible sphingolipid metabolites represent germane constituents of eukaryotic membranes and are vital in the regulation of cellular homeostasis, proliferation, survival, and induction of autophagy. This protocol describes a step-by-step method for extractions of sphingosine and sphinganine from mammalian tissue samples, particularly from the murine optic nerve. These lipids are partitioned into a binary mixture of chloroform and methanol in a modified Bligh and Dyer method. This is followed with reverse phase ultrahigh-performance liquid chromatography fractionation with a C18+ column…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Acute kidney injury (AKI) is a common multifactorial adverse effect of surgery, circulatory obstruction, sepsis or drug/toxin exposure that often results in morbidity and mortality. Sphingolipid metabolism is a critical regulator of cell survival and pathologic inflammation processes involved in AKI. Opaganib (also known as ABC294640) is a first-in-class experimental drug targeting sphingolipid metabolism that reduces the production and activity of inflammatory cytokines and, therefore, may be effective to prevent and treat AKI.
METHODS: Murine models of AKI were used to assess
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования