BACKGROUND: Mutations in the cardiac ryanodine receptor gene (RyR2) have been recently identified in victims of sudden infant death syndrome. The aim of this study was to determine whether a gain-of-function mutation in RyR2 increases the propensity to cardiac arrhythmias and sudden death in young mice.
METHODS AND RESULTS: Incidence of sudden death was monitored prospectively in heterozygous knock-in mice with mutation R176Q in RyR2 (R176Q/+). Young R176Q/+ mice exhibited a higher incidence of sudden death compared with wild-type littermates. Optical mapping of membrane potentials and intrac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ambient particulate matter (PM) can increase the incidence of arrhythmia. However, the arrhythmogenic mechanism of PM is poorly understood. This study investigated the arrhythmogenic mechanism of PM. In Sprague-Dawley rats, QT interval was increased from 115.0±14.0 to 142.1±18.4ms (p=0.02) after endotracheal exposure of DEP (200μg/ml for 30min, n=5). Ventricular premature contractions were more frequently observed after DEP exposure (100%) than baseline (20%, p=0.04). These effects were prevented by pretreatment of N-acetylcysteine (NAC, 5mmol/L, n=3). In 12 Langendorff-perfused rat hearts, DE
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pulmonary hypertension (PH) is common to a range of cardiopulmonary conditions and is associated with atrial arrhythmias. However, little is known of the isolated atrial effects of PH and right atrial dilatation (RA) in humans. To avoid the confounding effects of PH-associated disease states, we performed detailed electrophysiological (EP) and electroanatomic (EA) mapping of the RA in patients with idiopathic PH.
METHODS AND RESULTS: Eight PH patients (mean pulmonary arterial [PA] pressure 39.0 ± 15.8 mmHg) and 16 age-matched controls (mean PA pressure 11.5 ± 4.1 mmHg, P < 0.000
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2) is a nonreceptor protein kinase regulated by intracellular Ca(2+), CaMK, and PKC and can be activated by different stress signals involved in heart failure. However, Pyk2 has not been investigated in the human heart, and the functional role of Pyk2 signaling at the whole heart level has not been elucidated. We hypothesize that Ca(2+)-dependent activation of Pyk2 is involved in cardiac electrophysiology. We examined the expression of Pyk2 in nonfailing versus ischemic and nonischemic failing human hearts (n = 6 hearts/group). To investigate Pyk2 function, w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Соединение искусственных устройств с человеческим мозгом является главной целью нейротехнологий. Однако наше воображение часто ограничивается существующими парадигмами и технологиями. Со временем, наряду с имеющейся технологией, изменились предложения в отношении интерфейсов мозга и автомата. Механические рычаги и кабельные лебедки использовались для перемещения частей мозга в механическую эпоху. Сложное электронное проводка и дистанционное управление возникли в эпоху электронной связи, что в конечном счете привело к созданию компьютерных интерфейсов. Тем не менее, наши мозги настолько сложны,
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphosphonates (BPs) reduce bone pain and fractures by balancing the osteoblast/osteoclast ratio. The behavior of ion channels in the presence of BPs is not known. To investigate this, the effect of zoledronic acid BP (ZOL) (3 × 10-8 to 5 × 10-4 M) treatment, on ion channels, cell proliferation, and mineralization, has been investigated on preosteoclast-like cells, RAW264.7, preosteoblast-like cells MC3T3-E1, and rat/mouse native bone marrow-derived osteoblasts. In whole-cell patch clamp on cell line- and bone marrow-derived osteoblasts, ZOL potentiated outward currents. On RAW264.7, ZOL (10-
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease that leads to myelin loss and neurological dysfunction. Clinical studies show increased anti-Kir4.1 antibody levels in MS patients' serum, indicating its diagnostic potential. However, the specific mechanism has remained elusive. In a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), it is found that impaired Kir4.1 channels in oligodendrocyte precursor cells (OPCs) hindered myelin repair in the spinal cord. Using a thermal shift assay (TSA), the small molecule 2-D08 is identified, which effectively activated Kir4.1 channe
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the advanced stage of cancer, the pain caused by bone metastasis is unbearable, but the mechanism of bone cancer pain (BCP) is very complicated and remains unclear. In this study, we used 4T1 mouse breast cancer cells to establish a bone cancer pain model to study the mechanism of BCP. Then the paw withdrawal mechanical threshold (PWMT) and the hematoxylin-eosin staining were used to reflect the erosion of cancer cells on tibia tissue. We also determined the role of proinflammatory factors (TNF-α, IL-17, etc.) in BCP by the enzyme-linked immunosorbent assay in mouse serum. When GSK690693, a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanotechnology has changed the entire paradigm of drug targeting and has shown tremendous potential in the area of cancer therapy due to its specificity. In cancer, several targets have been explored which could be utilized for the better treatment of disease. Mitochondria, the so-called powerhouse of cell, portrays significant role in the survival and death of cells, and has emerged as potential target for cancer therapy. Direct targeting and nanotechnology based approaches can be tailor-made to target mitochondria and thus improve the survival rate of patients suffering from cancer. With thi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence and significance of cardiac amyloidosis have been considerably underestimated in the past; however, the number of patients diagnosed with cardiac amyloidosis has increased significantly recently due to growing awareness of the disease, improved diagnostic capabilities and demographic trends. Specific therapies that improve patient prognosis have become available for certain types of cardiac amyloidosis. Thus, the earliest possible referral of patients with suspicion of cardiac amyloidosis to an experienced center is crucial to ensure rapid diagnosis, early initiation of treatmen
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Light-chain amyloidosis (AL) is a disease of protean manifestations due to a wide spectrum of organs that can be affected. The disorder is caused by the deposition of an extracellular amorphous material, the amyloid, which is produced by malignant plasma cells. The latter usually reside in the bone marrow; plasma cell infiltration is often low, in sharp contrast to what we observe in multiple myeloma. The disease may run below the physician's radar for a while before clinical suspicion is raised and targeted tests are performed. In this short review, we try to answer most of the questions that
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Олокационная дисфункция является недооцененным симптомом множественного склероза (МС). Здесь мы изучили патогенные механизмы, лежащие в основе вызванной воспалением дисфункции обонятельной луковицы, используя животную модель MS, экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE). Результаты: Сокращенная обонятельная функция в EAE была связана с дегенерацией короткоаксоновых нейронов, незрелых нейронов, а также как митральных, так и тушёных клеток наряду с их синаптическим взаимодействием и аксонным репертуаром. Чтобы расчленить механизмы, лежащие в основе восприимчивости митральных клеток, гл
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) — хроническое аутоиммунное заболевание, воздействующее на центральную нервную систему, которое, как правило, вызывает сенсорные расстройства, моторную слабость, слабую походку, несогласованность и оптический неуриит (ON). Согласно статистическим данным, до 50% пациентов, страдающих синдромом MS, испытывают проблемы со зрением в период болезни, страдающие от нечеткого зрения, боли, недостатка зрения и даже слепоты. Лечение перешло от кортикостероидов к лечению, ориентированному на клетки В/Т. В рамках этого обзора проводится всеобъемлющая и систематическая оценка диаг
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidosis is a disorder characterized by misfolded precursor proteins that form depositions of fibrillar aggregates with an abnormal cross-beta-sheet conformation, known as amyloid, in the extracellular space of several tissues. Although there are more than 30 known amyloidogenic proteins, both hereditary and non-hereditary, cardiac amyloidosis (CA) typically arises from either misfolded transthyretin (ATTR amyloidosis) or immunoglobulin light-chain aggregation (AL amyloidosis). Its prevalence is more common than previously thought, especially among patients with heart failure and preserved
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite effective therapies such as proteasome inhibitors, multiple myeloma (MM) patients relapse with refractory disease. Analysis of RNA sequencing data from CD138 + MM patient cells (n = 813) across disease stages identifies an autophagy gene signature. Particularly elevated ULK3 expression is strongly associated with disease progression. Functional studies reveal that ULK3 supports MM cell survival via the ULK-ATG13-FIP200 complex. We generate small-molecule kinase inhibitors (SG3-014/MA9-060) exhibiting nanomolar potency against ULK3, with binding confirmed by co-crystallization. While ex
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
В ряде передовых технологий может использоваться разнообразное семейство композитных полимерных (CP) составов с особыми физико-химическими свойствами (MO x). В настоящем исследовании представлен всеобъемлющий обзор комплексных подходов к этим гибридным композитным материалам с уделением особого внимания синергической интеграции оксидов металлов с ХП в целях укрепления их структурной основы, а также их электрических и каталитических свойств. Изучается многофункциональное применение этих материалов, в частности в таких областях, как биомедицинское зондирование, энергосберегающие модули и техноло
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Известно, что миелиновая патология играет центральную роль в таких расстройствах, как, в частности, множественный склероз (MS). Несмотря на это, патологические механизмы, лежащие в основе этих условий, часто трудно разгадать. Обычные методы, такие, как иммуноистохимия или подходы, основанные на красителях, не обеспечивают временной характеристики патофизиологических отклонений, вызывающих миелиновые изменения в образцах человека. Здесь, чтобы обойти эту обочину, мы представляем подход миелина к изображениям без ярлыков с живыми клетками, используя недавние достижения в нелинейной гармонической
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose of reviewAmyloidosis is a protein deposition disease whereby a variety of precursor proteins form insoluble fibrils that deposit in tissues, causing organ dysfunction and, many times, death. Accurate characterization of the disease based on the nature of the precursor protein, organ involvement, and extent of disease is paramount to guide management. Cardiac amyloidosis is critical to understand because of its impact on prognosis and new treatment options available.Recent findingsNew imaging methods have proven to be considerably valuable in the identification of cardiac amyloid infilt
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) является воспалительным заболеванием центральной нервной системы (CNS). Несмотря на успехи в борьбе с вновь возникающими активными заболеваниями, эффективное лечение необратимого постепенного сокращения НР остается ограниченным. Исследования с использованием фибробатластов кожи, полученные от пациентов с неврологическими расстройствами, выявили изменения в путях клеточного стресса и биоэнергетики. Однако исследований с использованием моделей клеток MS, разработанных пациентами, мало. В этом исследовании мы собрали фибробласты из two Пациенты MS для изучения клеточных
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidosis is a protein deposition disorder in which insoluble fibril structures accumulate in the bodily tissues damaging the organ function. Cardiac amyloidosis is a severe but under-reported medical condition characterized by the accumulation of amyloid in the extracellular area of the myocardium, which results in thickening and stiffening of ventricular walls. Cardiac amyloidosis has recently gained much attention with its slowly surging incidence. With this study, we seek to comprehensively compile the pathophysiology and clinical picture of cardiac amyloidosis subtypes, extending a clin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.