The drugs in clinical use against African sleeping sickness are toxic, costly, or inefficient. We show that Trypanosoma brucei, which causes this disease, has very low levels of CTP, which are due to a limited capacity for de novo synthesis and the lack of salvage pathways. The CTP synthetase inhibitors 6-diazo-5-oxo-l-norleucine (DON) and alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (acivicin) reduced the parasite CTP levels even further and inhibited trypanosome proliferation in vitro and in T. brucei-infected mice. In mammalian cells, DON mainly inhibits de novo purine biosynthes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Group B streptococci (GBS) are a major cause of severe infection in newborns, pregnant females, and other immunocompromised hosts. Infection often includes septicemia, shock, pneumonia, and respiratory failure. In previous studies, we have reported that GBS induce marked production of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) by human mononuclear cells. The present study was designed to measure the production of TNF-alpha as well as additional cytokines, including interleukin 1beta (IL-1beta), IL-6, IL-8, IL-12, and gamma interferon (IFN-gamma) but also to determine from what cells and at what t
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular smooth muscle cells from the feline newborn antrum, unlike the adult, are unable to respond to myogenic agonists in the absence of extracellular calcium or to exogenous inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3). This study examined the reasons behind the relative inaccessibility of intracellular calcium stores in the newborn period. IP3 binding was determined in antral smooth muscle homogenates from adult cats and newborns by evaluating the competitive binding of D-myo-[3H]IP3 and unlabeled IP3. Receptor density (Bmax) (fmol/mg of protein) and binding affinity (Kd) were determined. The Kd wa
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular Ca2+ ([Ca2+]i) and membrane properties were measured in fura-2 dialysed dorsal vagal neurons (DVN) spontaneously active at a frequency of 0.5-5 Hz. [Ca2+]i increased by about 30 nm upon rising spike frequency by more than 200% due to 20-50 pA current pulses or 10 micrometer serotonin. It fell by 30 nm upon block of spiking by current-injection, tetrodotoxin or Ni2+ and also during hyperpolarization due to gamma-aminobutyric acid or opening of adenosine triphosphate (ATP) -sensitive K+ (KATP) channels with diazoxide. KATP channel-mediated hyperpolarizations during anoxia or cyanid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The early events of activation and cytokine profiles (IL-2, 4, and 6) were studied in lymphocytes of paucibacillary (TT/BT) and multibacillary (BL/LL) leprosy patients after stimulation with PMA/A23187 and Mycobacterium leprae antigen (PGL-1). Lymphocytes from BT/TT patients showed proliferation in response to both PMA/A23187 and PGL-1 compared to BL/LL. The levels of early activation signaling molecules such as IP3, calcium, and protein kinase C (PKC) in the particulate fraction were found to be elevated in BT/TT and BL/LL patients and showed a further significant increase after stimulation w
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously developed a homoharringtonine resistant C-1300 neuroblastoma cell line with cross-resistance to adriamycin and increased levels of p-glycoprotein, and showed that drug resistance could be reversed in this cell line by cyclosporin A. The present study shows that cremophor EL, a parenteral vehicle for cyclosporin A, can also completely reverse this multidrug resistance in a clonogenic assay system. Cremophor EL incubated with resistant cells for up to six days did not reduce levels of p-glycoprotein. Intracellular homoharringtonine analysis using HPLC revealed increased drug accumu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opponent processes have long been known to be a basic building block of neural circuits. This article describes properties of opponent processes in which phasic cues and tonic arousal are gated by slowly accumulating chemical transmitters. These opponent processes are called gated dipoles. Gated dipole circuits exhibit syndromes of formal properties that can be used to support or dis-confirm their generative role in a complex body of behavioral data. A wide variety of normal and abnormal behavioral and physiological data exhibit properties analogous to those of gated dipole circuits. These inc
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmania major is a protozoan parasite that causes skin ulcerations in cutaneous leishmaniasis. In the mammalian host, the parasite resides in professional phagocytes and has evolved to avoid killing by macrophages. We identified L. major genes encoding inhibitors of serine peptidases (ISPs), which are orthologs of bacterial ecotins, and found that ISP2 inhibits trypsin-fold S1A family peptidases. In this study, we show that L. major mutants deficient in ISP2 and ISP3 (Δisp2/3) trigger higher phagocytosis by macrophages through a combined action of the complement type 3 receptor, TLR4, and u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type XVII collagen, also referred to as bullous pemphigoid antigen 2 (BPAG2) or bullous pemphigoid antigen 180 (BP180), is a transmembrane protein of the hemidesmosomal complexes of keratinocytes. Type XVII collagen has an unusual type II orientation with its N-terminus intracellularly located and with a large extracellular domain that spans lamina lucida of the dermal-epidermal junction. Type XVII collagen is an autoantigen in patients with pemphigoid diseases and its gene is mutated in patients with junctional epidermolysis bullosa. In the present work, we generated new monoclonal antibodies
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The processing and trafficking of tyrosinase, a melanosomal protein essential for pigmentation, was investigated in a human epithelial 293 cell line that stably expresses the protein. The effects of the pink-eyed dilution (p) gene product, in which mutations result in oculocutaneous albinism type 2 (OCA2), on the processing and trafficking of tyrosinase in this cell line were studied. The majority of tyrosinase was retained in the endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment and the early Golgi compartment in the 293 cells expressing the protein. Coexpression of p could partially corre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ab-mediated signaling in tumor cells and Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) are both considered as relevant effector mechanisms for Abs in tumor therapy. To address potential interactions between these two mechanisms, we generated HER-2/neu- and CD19-derived chimeric target Ags, which were expressed in experimental tumor target cells. HER-2/neu-directed Abs were documented to mediate effective ADCC with both mononuclear cells (MNCs) and polymorphonuclear granulocytes (PMNs), whereas Abs against CD19 were effective only with MNCs and not with PMNs. We generated cDNA encoding HER-2/C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine is a putative endogenous sleep-inducing substance, and nitric oxide has been implicated in arousal and sleep mechanisms. We found that various nitric oxide donors, including diethylamine NONOate (DEA/NO), stimulated large increases in extracellular adenosine in nearly pure cultures of forebrain neurons. The effect of DEA/NO could be blocked by 2-phenyl-4,4,5, 5-tetramethyl-imidazoline-1-oxyl-oxide and could not be mimicked by degraded solutions of DEA/NO or by DEA itself; therefore, it was caused by nitric oxide release on hydrolysis of the parent compound. The accumulation of adenos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell-cell communication in the arteriolar wall was examined using the Ca(2+)-sensitive indicator fura-2 and the Ca(2+) buffer BAPTA as means of measuring and buffering cellular Ca(2+). The experiments focused on the role of endothelial cell [Ca(2+)](i) in modulating phenylephrine (PE)-induced contractions in in vitro arterioles of the hamster cremaster. Fura-2-AM and BAPTA-AM were applied intraluminally to accomplish endothelium-specific loading. PE was applied to short segments of arterioles using pressure-pulse ejection from a micropipette. Under control conditions at the site of stimulation
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To predict the natural history of pulmonary Mycobacterium avium-intracellulare (MAI) infection with nodular bronchiectasis, we retrospectively evaluated clinical manifestations, laboratory data, and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) findings in 57 patients. The patients received follow-up chest computed tomographic scans and testing for sputum bacteriology between intervals of at least 12 mo. They were divided into two groups after observation for 28 +/- 13 mo: deteriorated (n = 34) and not-deteriorated (n = 23). There were no patients with spontaneous improvement. At the start of observatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial DNA containing unmethylated CpG motifs activates mammalian lymphocytes and macrophages to produce cytokines and polyclonal Ig. These include IFN-gamma, IL-12, TNF-alpha, and IL-6, which are important in the control of intracellular bacterial infection. Here, we show that bacterial DNA, as well as synthetic oligonucleotides containing CpG motifs, induce protection against large lethal doses of Francisella tularensis live vaccine strain (LVS) and Listeria monocytogenes. Methylation of DNA at CpG dinucleotides or inversion of the motif abolished this protection. Surprisingly, DNA-mediat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Whole-cell patch clamp recording was used to study an ATP-sensitive, sulphonylurea-inhibitable potassium (K+) conductance in freshly dissociated endothelial cells from rabbit arteries. 2. The ATP-sensitive K+ conductance was activated by micromolar concentrations of the K+ channel opener, levcromakalim, and by metabolic inhibition of endothelial cells using dinitrophenol and iodoacetic acid. The current-voltage (I-V) relationship obtained in isotonic K+ solutions was linear between -150 and -50 mV and had a slope conductance of approximately 1 nS. 3. The permeability of the ATP-sensitive K+
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
31P and 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy has been used to follow noninvasively the time course of energetic metabolite levels in human heart atrial appendages preserved under various temperatures and buffer conditions. From sample harvest up to the normal 5-h time limit for heart preservation, ATP levels in human atrial appendages are much better maintained in 0.9% saline and PIPES-buffered preservation solutions at 12 degrees C than at 4 degrees C. Furthermore, preservation at 12 degrees C can be improved considerably by using high extracellular buffer concentrations. The increased
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin A has, apart from its function in the visual pigments, general effects on several organs. Early signs of vitamin A deficiency include keratinization of epithelia and hyperkeratosis of the skin. To elucidate a generalized function for vitamin A, we have taken the approach of tracing the vitamin from its storage site in the liver via its blood transport by the retinol-binding protein (RBP) to its uptake by susceptible cells. We have also examined the intracellular occurrence of vitamin A as regards its binding to specific receptor proteins. Here we summarize data on the amino acid sequen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovum pick-up (OPU) enables high-frequency oocyte retrieval from selected dairy cow donors, facilitating favorable genetic progression. However, oocytes obtained via OPU and subjected to in vitro maturation frequently suffer from severe oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and DNA damage, resulting in lower pregnancy rates compared to those of in vivo-derived embryos. Melatonin (MT), as a potent antioxidant, may exert beneficial effects on these OPU-retrieved oocytes. In the current study, by combining in vitro and in vivo experiments, the protective effects and potential molecular mech
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In hydrocephalus an imbalance between production and absorption of cerebrospinal fluid (CSF) results in fluid accumulation, compression and stretching of the brain parenchyma. In addition, changes in CSF composition have a profound influence on the development and function of the brain and together, these can result in severe life-long neurological deficits. Brain damage or degenerative conditions can result in release of proteins expressed predominantly in neurons, astroglia, or oligodendroglia into the brain interstitial fluid, CSF and blood. Determination of such products in the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования