Amphiphilic surface groups play an important role in many biological processes. The synthesis of amphiphilic polyphenylene dendrimer branches (dendrons), providing alternating hydrophilic and lipophilic surface groups and one reactive ethynyl group at the core is reported. The amphiphilic surface groups serve as biorecognition units that bind to the surface of adenovirus 5 (Ad5), which is a common vector in gene therapy. The Ad5/dendron complexes showed high gene transduction efficiencies in coxsackie-adenovirus receptor (CAR)-negative cells. Moreover, the dendrons offer incorporation of new f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anthelmintic emodepside paralyses adult filarial worms, via a mode of action distinct from previous anthelmintics and has recently garnered interest as a new treatment for onchocerciasis. Whole organism data suggest its anthelmintic action is underpinned by a selective activation of the nematode isoform of an evolutionary conserved Ca2+-activated K+ channel, SLO-1. To test this at the molecular level we compared the actions of emodepside at heterologously expressed SLO-1 alpha subunit orthologues from nematode (Caenorhabditis elegans), Drosophila melanogaster and human using whole cell vol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I fibrillar collagen is the most abundant protein in the human body, crucial for the formation and strength of bones, skin, and tendon. Proteolytic enzymes are essential for initiation of the assembly of collagen fibrils by cleaving off the propeptides. We report that Mep1a(-/-) and Mep1b(-/-) mice revealed lower amounts of mature collagen I compared with WT mice and exhibited significantly reduced collagen deposition in skin, along with markedly decreased tissue tensile strength. While exploring the mechanism of this phenotype, we found that cleavage of full-length human procollagen I he
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis and in vitro preclinical profile of a series of 5-heteroaryl substituted analogs of the antipsychotic drug sertindole are presented. Compounds 1-(4-fluorophenyl)-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-5-(pyrimidin-5-yl)-1H-indole (Lu AA27122, 3i) and 1-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indole (3l) were identified as high affinity α(1A)-adrenoceptor ligands with K(i) values of 0.52 and 0.16 nM, respectively, and with a >100-fold selectivity versus dopamine D(2) receptors. Compound 3i showed almost equal affinity for α(1B)- (K(i)=1.9 nM) and α(1D
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Measles virus (MeV) is a highly contagious human pathogen. Despite the success of measles vaccination programs, measles is still responsible for an estimated 245,000 deaths each year. There are currently no antiviral compounds available for the treatment of measles. Peptide-conjugated phosphorodiamidate morpholino oligomers (PPMO) are antisense compounds that enter cells readily and can interfere with mRNA function by steric blocking. A panel of PPMO was designed to target various sequences of MeV RNA that are known to be important for viral replication. Five PPMO, targeting MeV genomic RNA or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using an in vitro assay instead of an approach in vivo greatly facilitates the analysis of complex intracellular mechanisms. This becomes particularly important for studying vesicular trafficking in both the endocytic and exocytic pathways with multiple transport routes connecting cellular organelles. Our chapter describes a novel cell-free assay that reconstitutes endosomal transport to recycling endosomes. The method measures transport of transferrin, a marker for endocytosis/recycling, from an endosome-enriched donor fraction to immunoisolated Rab11-positive acceptor recycling endosomes. Tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthrax-protective antigen is the central moiety of the anthrax toxin complex that mediates the entry of the other two toxin components, lethal factor and edema factor into the cells. It is also the main immunogen of the cell-free vaccine against anthrax. However, in addition to PA, the vaccine contains trace amounts of other culture-derived proteins that contribute to the side effects of the vaccine like pain, edema, erythrema, etc. Thus there is a need to develop high-resolution purification methods to purify PA to homogeneity. In this study we have presented a purification strategy for rapi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hexavalent chromium (Cr) compounds are respiratory carcinogens in humans and animals. Treatment of Chinese hamster ovary cells with 150 and 300 microM sodium chromate (Na2CrO4) for 2 hr decreased colony-forming efficiency by 46 and 92%, respectively. These treatments induced dose-dependent internucleosomal fragmentation of cellular DNA beyond 24 hr after chromate treatment. This fragmentation pattern is characteristic of apoptosis as a mechanism of cell death. These treatments also induced an immediate inhibition of macromolecular synthesis and delayed progression of cells through S-phase of t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Tinospora cordifolia (Willd.) Miers ex Hook. f. & Thomas. (Menispermaceae) is one of the most widely used plants in various traditional medicinal systems including "Ayurveda". The plant is used for the treatment of jaundice, rheumatism, urinary disorder, skin diseases, diabetes and anemia. The phytoconstituents present in the plant belongs to different class of compounds such as alkaloids, diterpenoids lactones, glycosides, steroids, phenol, aliphatic compounds and polysaccharides.
AIM OF THE STUDY: The aim of present study was the isolation, structure elucidat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to optimise and evaluate an intracellular cytokine staining (ICS) assay for assessment of T cell IFN-γ responses in chickens vaccinated against Newcastle disease (ND). We aimed to validate currently available antibodies to chicken IFN-γ using transfected CHO cells. Moreover, this ICS assay was evaluated for use to detect mitogen and antigen induced IFN-γ production in chicken peripheral blood leucocytes. Chickens from an inbred white leghorn line containing two MHC haplotypes, B19 and B21, were divided into three experimental groups; one group was kept as naive contro…
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Entamoeba histolytica is an enteric protozoan parasite that causes human amebic colitis and extraintestinal abscesses. As a prerequisite for parasite colonization and invasion, adherence of E. histolytica is predominantly mediated by galactose (Gal)- and N-acetyl-d-galactosamine (GalNAc)-inhibitable lectins. The intermediate subunit (Igl) of Gal-/GalNAc-inhibitable lectin is a cysteine-rich protein containing multiple CXXC motifs and is considered a key factor affecting trophozoite's pathogenicity. However, details of the function of Igl during parasite adherence remain unclear. He
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of Insulin-Regulated Aminopeptidase is being actively explored for the treatment of several human diseases and several classes of inhibitors have been developed although no clinical applications have been reported yet. Here, we combine enzymological analysis with x-ray crystallography to investigate the mechanism employed by two of the most studied inhibitors of IRAP, an aryl sulfonamide and a 2-amino-4H-benzopyran named HFI-419. Although both compounds have been hypothesized to target the enzyme's active site by competitive mechanisms, we discovered that they instead target previou
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β-amyloid peptide (Aβ) is found as amyloid fibrils in senile plaques, a typical hallmark of Alzheimer's disease (AD). However, intermediate soluble oligomers of Aβ are now recognized as initiators of the pathogenic cascade leading to AD. Studies using recombinant Aβ have shown that hexameric Aβ in particular acts as a critical nucleus for Aβ self-assembly. We recently isolated hexameric Aβ assemblies from a cellular model, and demonstrated their ability to enhance Aβ aggregation in vitro. Here, we report the presence of similar hexameric-like Aβ assemblies across several cellular models, i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Like apelin (pE13F, K17F), Elabela/Toddler is an endogenous ligand of the apelin receptor playing a key role in cardiovascular development. Elabela/Toddler exists as peptide fragments of 32 (Q32P), 22 (K22P) and 11 (C11P) amino acids. In this study, we investigated the possible structural and functional similarities between these endogenous ligands. We performed in vitro pharmacological characterization and biased signaling analyses for apelin and Elabela/Toddler fragments in CHO cells, by assessing binding affinities, the inhibition of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production and the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Arrestins are a small family of proteins important for signal transduction at G protein-coupled receptors (GPCRs). β-Arrestins are involved in the desensitization of GPCRs. Recently, biased ligands possessing different efficacies in activating the G protein- versus the β-arrestin-dependent signals downstream of a single GPCR have emerged, which can be used to selectively modulate GPCR signal transduction in such a way that desirable signals are enhanced to produce therapeutic effects while undesirable signals of the same GPCR are suppressed to avoid side effects. In the present study, we eva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-associated neurocognitive disorders (HAND) is a syndrome defined by neurocognitive deficits that are driven by viral neurotoxins, cytokines, free radicals, and proteases expressed in the brain. This neurological disease has also been linked to activation of Protease-Activated Receptors 1 and 2 (PAR1,2). These receptors are highly expressed in the central nervous system and are upregulated in HAND. Secretory basic-amino-acid-specific Proprotein Convertases (PCs), which cleave precursor proteins at basic residues, are also induced in HAND. They are vital for many biological processes includi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a devastating disorder that is characterized by a progressive decline in renal function as a result of the development of fluid-filled cysts. Defective flow-mediated [Ca2+]i responses and disrupted [Ca2+]i homeostasis have been repeatedly associated with cyst progression in ADPKD. We have previously demonstrated that the transient receptor potential vanilloid type 4 (TRPV4) channel is imperative for flow-mediated [Ca2+]i responses in murine distal renal tubule cells. To determine whether compromised TRPV4 function contributes to aberrant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is an important defense mechanism of the body to exogenous carcinogens and mutagens, such as benzo[a]pyrene (B[a]P). Genetic polymorphisms in ERCC2/XPD, a critical element in NER, are thought to be associated with individual's cancer susceptibility. Although ERCC2/XPD Lys751Gln (rs13181) is the most studied polymorphism, the impact of this polymorphism on DNA repair capacity to carcinogen remains unclear. In the present study, cDNA clones carrying different genotypes of ERCC2/XPD (Lys751Gln) were introduced into an ERCC2/XPD deficient cell line (UV5) in a well-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A significant member of early-onset familial type of Alzheimer's disease cases has been shown to be caused by dominant mutations in either of the two genes encoding presenilin 1 (PS1) and presenilin 2 (PS2). These two proteins are highly homologous to each other and have been reported to be mainly localized to the membranes of intracellular compartments such as the endoplasmic reticulum. Information about the membrane topological structures of these proteins is indispensable for understanding their physiological and pathological roles. Although several models have been proposed previously, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hunter disease is an X-linked recessive mucopolysaccharide storage disorder caused by iduronate-2-sulfatase deficiency and is rare in females. We describe here findings in a girl with Hunter disease of the severe type. She had a normal karyotype but a marked deficiency of iduronate-2-sulfatase activity in lymphocytes and cultured fibroblasts. In a sequence analysis of the iduronate-2-sulfatase gene, evidence was obtained for the R468Q (G1403 to A) mutation, a common one in Hunter disease. RT-PCR showed her cDNA to represent only the R468Q allele, although at the genomic level she was a heteroz
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.