Strontium ranelate has several beneficial effects on bone and reduces the risk of vertebral and hip fractures in women with postmenopausal osteoporosis. We investigated whether Sr(2+) acts via a cell surface calcium-sensing receptor (CaR) in HEK293 cells stably transfected with the bovine CaR (HEK-CaR) and rat primary osteoblasts (POBs) expressing the CaR endogenously. Elevating Ca(o)(2+) or Sr(2+) concentration-dependently activated the CaR in HEK-CaR but not in non-transfected cells, but the potency of Sr(2+) varied depending on the biological response tested. Sr(2+) was less potent than Ca(
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium butyrate (SB) is a potent biological modifier that can induce diverse effects including growth inhibition, differentiation, or apoptosis of many cell types including retinoblastoma (Rb), and modulation of genes such as c-fos and p53. In this study we assessed the effects of SB on cell growth and expression of p53, critical for cell cycle control, and Bcl-2, an inhibitor of apoptosis, in two human Rb cell lines (Y79 and WERI-Rb1). Attachment cultures were treated with 1 mM SB for up to 5 days and immunocytochemistry was used to examine for the expression of neural cell adhesion molecule
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activator protein-1 (AP-1) transcription factor is a regulatory dimeric transcription factor complex, that responds to a wide range of intracellular and extracellular stimuli and controls gene expression involved in tumor initiation and progression. Comprised primarily of members of Jun and Fos protein subfamilies, AP-1 is activated downstream of major oncogenic signaling pathways such as the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway and controls cellular processes including differentiation, invasion, proliferation and apoptosis. In various cancer types, AP-1 contributes to tumor gro
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy plays a pivotal role in the management of nonsmall-cell lung cancer (NSCLC), particularly for patients who are not candidates for surgical intervention. Despite its significance, the issue of radioresistance remains a substantial challenge in the treatment of the NSCLC. Therefore, it is crucial to uncover new targets to enhance radiotherapy and investigate the mechanisms underlying radioresistance. Cuproptosis, as an emerging form of cell death dependent on intracellular copper (Cu) ions, remains unclear in its role in radioresistant NSCLCs. This study investigates the development
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have revealed marked sex differences in pathophysiological roles of spinal microglia in neuropathic pain, with microglia contributing to pain exacerbation exclusively in males. However, the characteristics of pain-enhancing microglia, which are more prominent in males, remain poorly understood. Here, we reanalyzed a previously published single-cell RNA sequencing dataset and identified a microglial subpopulation that significantly increases in the spinal dorsal horn (SDH) of male mice following peripheral nerve injury. CC-chemokine ligand 4 (CCL4) was highly expressed in this su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The strategic design of dual-target ligands concurrently antagonizing calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptors and activating serotonin 5-HT1F receptors may synergistically suppress CGRP signaling pathways. This approach enhances anti-migraine efficacy through peripheral restriction while circumventing central adverse effects (e.g., somnolence) mediated by 5-HT1F activation in the CNS. Here, we present a structure-based strategy to identify dual-target ligands for G-protein-coupled receptors. By integrating computational modeling and pharmacological screening, we designed compounds tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by its intricate biology governed by spatiotemporal dynamics in the expression and function of specific proteins. Here, DKK3 is identified as a dynamic player with a dual role in PDAC. Using the KRASG12D-driven mouse model with homozygous (DDKC) and heterozygous (DKC) DKK3 knockout, its stage and compartment-specific functions are investigated. Knockout mice exhibited shorter lifespans with a higher incidence of high-grade, desmoplastic, and metastatic cancers. DKK3-deficient acini exhibited a marked increase in acinar-to-ductal metaplas
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stauntonia hexaphylla (Thunb.) Decne (SH), a medicinal plant from the Lardizabalaceae family, holds traditional importance in East Asia for treating rheumatism. Steam treatment is commonly applied to enhance its medicinal properties, but the chemical and biological changes resulting from this process remain unexplored. This study compared steamed and untreated SH fruit (SHF) extracts, analyzing their chemical composition, antioxidant activity, and effects on bone health using in vitro models. Steamed SHF extracts exhibited increased levels of 5-hydroxymethylfurfural (5-HMF), total flavonoids,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current research reported that the number of clinical studies found for botulinum toxin (BoNT) key effects on biochemical biomarkers in head and neck chronic conditions linked to inflammation was very low. There are no systematic reviews of animal studies on this topic, and hence our review aimed to evaluate the quality of the preclinical evidence. We searched PubMed, Scopus, and Web of Science databases, and registries up to 29 January 2024. There were 22 eligible records, and data were available for 11 randomised controlled trials. There were concerns about the risk of bias and great variati
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the increasing use of cannabis in the US, there is an urgent need to better understand the drug's effects on central signaling mechanisms. Extracellular vesicles (EVs) have been identified as intercellular signaling mediators that contain a variety of cargo, including proteins. Here, we examined whether the main psychoactive component in cannabis, Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), alters EV protein signaling dynamics in the brain. We first conducted in vitro studies, which found that THC activates signaling in choroid plexus epithelial cells, resulting in transcriptional upregulation of the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lower back pain (LBP) is a common condition closely associated with intervertebral disc degeneration (IDD), causing a significant socioeconomic burden. Inflammatory activation in degenerated discs involves pro-inflammatory cytokines, dysregulated regulatory cytokines, and increased levels of nerve growth factor (NGF), leading to further intervertebral disc destruction and pain sensitization. Macrophage polarization is closely related to autophagy. Based on these pathological features, a structured biomimetic nanoparticle coated with TrkA-overexpressing macrophage membranes (TMNP@SR) with a rap
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intergenerational transmission of the effects of environmental factors on brain function and behavior can occur through epigenetic mechanisms. Valproic acid (VPA) is an anticonvulsant drug that, when administered during pregnancy, causes various birth defects. The mechanisms of action are largely unclear: VPA can reduce neuronal excitability, but it also inhibits the histone deacetylases, affecting gene expression. Here we evaluated whether the effects of valproic acid prenatal exposure on autism spectrum disorder (ASD)-related behavioral phenotypes can be transmitted to the second generation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Gnathodiaphyseal dysplasia (GDD; OMIM#166260) is a rare skeletal genetic disorder characterized by sclerosis of tubular bones and cemento-osseous lesions in mandibles. TMEM16E/ANO5 gene mutations have been identified in patients with GDD. Here, Ano5 knockout (Ano5-/-) mice with enhanced osteoblastogenesis were used to investigate whether Ano5 disruption affects osteoclastogenesis.
SUBJECTS AND METHODS: The maturation of osteoclasts, formation of F-actin ring and bone resorption were detected by immunohistochemistry, TRAP, phalloidin staining and Coming Osteo assays. The expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal tactile response is an integral feature of Autism Spectrum Disorders (ASDs), and hypo-responsiveness to tactile stimuli is often associated with the severity of ASDs core symptoms. Patients with Phelan-McDermid syndrome (PMS), caused by mutations in the SHANK3 gene, show ASD-like symptoms associated with aberrant tactile responses. The neural underpinnings of these abnormalities are still poorly understood. Here we investigated, in Shank3b-/- adult mice, the neural substrates of whisker-guided behaviors, a key component of rodents' interaction with the surrounding environment. We asse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeras of botulinum neurotoxin (BoNT) serotype A (/A) combined with /E protease might possess improved analgesic properties relative to either parent, due to inheriting the sensory neurotropism of the former with more extensive disabling of SNAP-25 from the latter. Hence, fusions of /E protease light chain (LC) to whole BoNT/A (LC/E-BoNT/A), and of the LC plus translocation domain (HN) of /E with the neuronal acceptor binding moiety (HC) of /A (BoNT/EA), created previously by gene recombination and expression in E. coli., were used. LC/E-BoNT/A (75 units/kg) injected into the whisker pad of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Noninvasive vagus nerve stimulation (nVNS) has recently emerged as a promising therapy for migraine. We previously demonstrated that vagus nerve stimulation inhibits cortical spreading depression (CSD), the electrophysiological event underlying migraine aura and triggering headache; however, the optimal nVNS paradigm has not been defined.
METHODS: Various intensities and doses of nVNS were tested to improve efficacy on KCl-evoked CSD frequency and electrical threshold of CSD in a validated rat model. Chronic efficacy was evaluated by daily nVNS delivery for four weeks. We also exa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anti-oxidant and anti-inflammatory effect of beta-glucogallin (BGG), a plant-derived natural product, was evaluated in both in vitro and in vivo studies. For the in vitro study, the ability of BGG pre-treatment to quench LPS-induced effects compared to LPS alone in macrophages was investigated. It was found that BGG pre-treatment showed a significant decrease in ROS, NO, superoxide, and pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-4, IL-17, IL-1β, and IL-6) and increased reduced glutathione coupled with the restoration of mitochondrial membrane potential. Gene profiling and further validation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KCTD7 is a member of the potassium channel tetramerization domain-containing protein family and has been associated with progressive myoclonic epilepsy (PME), characterized by myoclonus, epilepsy, and neurological deterioration. Here we report four affected individuals from two unrelated families in which we identified KCTD7 compound heterozygous single nucleotide variants through exome sequencing. RNAseq was used to detect a non-annotated splicing junction created by a synonymous variant in the second family. Whole-cell patch-clamp analysis of neuroblastoma cells overexpressing the patients'
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IQSEC2 is a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for ADP-ribosylation factor 6 (Arf6), of which protein is exclusively localized to the postsynaptic density of the excitatory synapse. Human genome studies have revealed that the IQSEC2 gene is associated with X-linked neurodevelopmental disorders, such as intellectual disability (ID), epilepsy, and autism. In this study, we examined the behavior and synapse function in IQSEC2 knockout (KO) mice that we generated using CRIPSR/Cas9-mediated genome editing to solve the relevance between IQSEC2 deficiency and the pathophysiology of neurodevelop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferative vitreoretinopathy (PVR) involves retinal pigment epithelium (RPE) cell proliferation and migration and leads to tractional retinal detachment. Demethoxycurcumin (DMC), a curcuminoid, has anti-inflammatory and anti-tumour properties. However, whether DMC affects the migration of RPE cells and the molecular mechanism of human PVR remains unclear. The aim of the current study was to investigate the effects of DMC on the inhibition of migration and proteinase expression of human ARPE-19 cells. Herein, we provided molecular evidence associated with PVR prevention through DMC by inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования