Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have revolutionized precision oncology over the past decade by using synthetic lethality to precisely target cancers with defective homologous recombination repair (HRR) pathways. Initially explored as chemosensitizers to potentiate DNA-damaging agents, PARPi have undergone significant clinical development and are now approved as monotherapies for HRD-driven malignancies, particularly in BRCA-mutant ovarian, breast, and prostate cancer, highlighting their ability to provide survival advantages in populations defined by biomarkers. Despite these re
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The red yeast Rhodotorula toruloides is a robust lipid producer, and its biotechnology applications have been expanded through genetic engineering based on the non-homologous end joining (NHEJ) pathway. As the NHEJ pathway leads to random integration, it remains laborious in phenotypic assessment and challenging for rational strain design. To develop more efficient genetic tools for R. toruloides based on the homologous recombination (HR) pathway, we conducted a systematic evaluation of its DNA repair machinery. Overexpression of HR-related proteins, such as ScRad52, RtRad54 and ScSae2, increa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptomyces mobaraensis is an industrially important actinomycete capable of producing transglutaminase (TGase), a valuable crosslinking enzyme that is widely used in the food, pharmaceutical, and textile industries. However, its genetic manipulation remains challenging owing to the lack of efficient genome-editing tools. Here, we characterized an endogenous type I-E CRISPR-Cas system in S. mobaraensis IPIO2 through bioinformatics analysis and plasmid interference assays, identifying the protospacer adjacent motif as 5'-AAC-3'. We engineered an artificial editing plasmid, pCRISPR, by insertin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the prevalence of acute kidney injury and chronic kidney disease remains high and effective therapeutic targets remain scarce, significant progress has been made in recent years across the following major directions: G2/M phase cell cycle arrest, DNA damage, mitochondrial dysfunction, hypoxia-inducible factor signaling, dysregulated autophagy, and epigenetic alterations. RGC-32 is abundantly expressed in all tubular segments of normal renal tissues and is primarily localized to the cytoplasm and perinuclear region of renal tubular epithelial cells. Moreover, RGC-32 is involved in cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-obstructive azoospermia represents one of the most intractable forms of male infertility, with its onset frequently associated with meiotic abnormalities. To date, the pivotal molecular mechanisms governing meiosis remain incompletely understood. This study demonstrates that CMTR2 (Cap methyltransferase 2) exerts a critical regulatory function in male germ cell meiosis through a mechanism independent of its methyltransferase activity. Germ cell-specific Cmtr2 knockout mice (Ddx4-GcKO) exhibited meiotic prophase I zygotene arrest and male sterility. Ddx4-GcKO spermatocytes displayed phenoty
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA-associated homologous recombination deficiency (HRD) is present in ~50% of high-grade serous carcinomas (HGSC) and predicts sensitivity to platinum-based therapy. However, there is little understanding of why some patients with BRCA-deficient tumors experience poor outcomes. In a large HGSC cohort (n = 1389) including 282 individuals with pathogenic germline BRCA variants (gBRCApv), residual disease after primary surgery has limited prognostic effect in gBRCApv-carriers compared to non-carriers, and prognostic outcomes differ based on the mutation location within functional domains of the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Photoaging, caused by long-term ultraviolet (UV) exposure, leads to wrinkles, loss of skin elasticity, pigmentation disorders, and impaired barrier function due to oxidative stress, DNA damage, and collagen breakdown. Hydrogels, with their high water content (> 90%), biocompatibility, and controlled drug release capabilities, have emerged as a powerful tool for preventing and treating skin photoaging.
AIMS: To review current treatment strategies and provide an updated perspective on the treatment of photoaging.
METHODS: We searched the PubMed and Web of Science library databases
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced ovarian cancer (AOC) is prone to recurrence, which can be attributed to drug resistance. Drug resistance may be related to the tumor microenvironment (TME), including the immune and non-immune TME. In the immune TME, the immune effector cells such as dendritic cells (DCs), M1-like tumor-associated macrophages (M1-TAMs), and T cells are inhibited. In contrast, immunosuppressive cells such as M2-like tumor-associated macrophages (M2-TAMs), myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), and regulatory T cells (Tregs) are activated. These changes make it difficult to produce immune effects and
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a commonly diagnosed, aggressive non-Hodgkin's lymphoma. While R-CHOP chemoimmunotherapy is potentially curative, about 40% of DLBCL patients will fail, highlighting the need to identify biomarkers to optimize management. SAMHD1 has a dNTPase-independent role in promoting resection to facilitate DNA double-strand break (DSB) repair by homologous recombination. We evaluated the relationship of SAMHD1 levels with sensitivity to DSB-sensitizing agents in DLBCL cells and the association of SAMHD1 expression with clinical outcomes in 79 DLBCL patients treate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer ranks as the fifth leading cause of global cancer incidences, exhibiting varied prevalence influenced by geographical, ethnic, and lifestyle factors, as well as Helicobacter pylori infection. The ATM gene on chromosome 11q22 is vital for genomic stability as an initiator of the DNA damage response, and mutations in this gene have been associated with various cancers. Poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors, such as olaparib, have shown efficacy in cancers with homologous recombination repair deficiencies, notably in those with ATM mutations. Here, we present a case of a 66-
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The early development of intestinal microbiota plays a fundamental role in host health and development. To investigate the difference in the intestinal microbial composition between Lantang and Landrace newborn piglets, we amplified and sequenced the V3-V4 region of 16 S rRNA gene in jejunal microbiota of Lantang and landrace newborn.
RESULTS: The findings revealed that the dominant phyla in the jejunum of Lantang piglets were Firmicutes, Actinobacteria and Bacteroidetes, while the dominant phyla of Landrace is Proteobacteria and Fusobacteria. Specifically, Corynebacterium_1, Lact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant pleural mesothelioma (MPM), a rare cancer a long latency period (up to 40 years) between asbestos exposure and disease presentation. The mechanisms coupling asbestos to recurrent somatic alterations are poorly defined. Gene fusions arising through genomic instability may create novel drivers during early MPM evolution. We explored the gene fusions that occurred early in the evolutionary history of the tumor. We conducted multiregional whole exome sequencing (WES) of 106 samples from 20 patients undergoing pleurectomy decortication and identified 24 clonal nonrecurrent gene fusions, t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteogenesis imperfecta (OI) is a genetic disorder characterized by bone fragility, low bone mass, fractures, and extraskeletal manifestations. Since OI is commonly caused by single-nucleotide mutation(s) in the COL1A1 or COL1A2 genes encoding type I collagens, we developed a genome-editing strategy to correct a Col1a2 mutation in an OIM mouse model resembling a severe dominant form of human type III OI. Using a recombinant adeno-associated virus (rAAV), we delivered CRISPR-Cas9 to bone-forming osteoblast-lineage cells in the skeleton. Homology-directed repair (HDR)-mediated gene editing effic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ZNF142 gene is a protein-coding gene encoding Zinc Finger Protein 142. ZNF proteins are a vast group of cellular effectors with a wide range of functions such as signal transduction, transcriptional regulation, meiotic recombination, DNA repair, development, and cell migration. Mutations in the ZNF142 gene are related to neurodevelopmental disorder with impaired speech and hyperkinetic movements (NEDISHM). This study on a family with three affected siblings identified a pathogenic frameshift insertion variant. In addition, we conducted a review of the literature on previously repor
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer type 2 susceptibility (BRCA2) protein plays a crucial role in DNA double-strand breaks repair mechanism by homologous recombination. Pathogenic mutations in the BRCA2 gene confer an increased risk of hereditary breast and ovarian cancer (HBOC). Different missense mutations are identified from a larger cohort of patient populations in the BRCA2. However, most missense mutations are classified as 'Variants of Uncertain Significance' (VUS) due to a lack of data from structural, functional, and clinical assessments. Therefore, this study focused on assessing VUS identified in the α-h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ataxia-telangiectasia (A-T) is a rare autosomal recessive disorder caused by mutations in the ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene. A-T patients manifest considerable variability in clinical and immunological features, suggesting the presence of genetic modifying factors. A striking heterogeneity has been observed in class switching recombination (CSR) in A-T patients which cannot be explained by the severity of ATM mutations.
METHODS: To investigate the cause of variable CSR in A-T patients, we applied whole-exome sequencing (WES) in 20 A-T patients consisting of 10 cases wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid emergence of antibiotic resistance genes (ARGs) has become an increasingly serious threat to public health. Previous studies illustrate the antibiotic-like effect of many substances. However, whether and how commonly used or existing non-antibiotic metalloids (e.g., selenate) would enhance ARG spread remains poorly known. Here, we tracked the long-term operation of a bioreactor continuously fed with selenate for more than 1000 days. Metagenomic sequencing identified 191 different ARGs, of which the total abundance increased significantly after the amendment of selenate. Network analy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A fundamental characteristic of eukaryotic organisms is the generation of genetic variation via sexual reproduction. Conversely, significant large-scale genome structure variations could hamper sexual reproduction, causing reproductive isolation and promoting speciation. The underlying processes behind large-scale genome rearrangements are not well understood and include chromosome translocations involving centromeres. Recent genomic studies in the Cryptococcus species complex revealed that chromosome translocations generated via centromere recombination have reshaped the genomes of different
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brucella spp. are facultative intracellular pathogens that can persistently colonize host cells and cause the zoonosis- brucellosis. The WHO recommended a treatment for brucellosis that involves a combination of doxycycline, rifampicin, or streptomycin. The aim of this study was to screen rifampicin-resistance related genes by transcriptomic analysis and gene recombination method at low rifampicin concentrations and to predict the major rifampicin- resistance pathways in Brucella spp. The results showed that the MIC value of rifampicin for B. melitensis bv.3 Ether was 0.5 μg / mL. Meanwhile, B
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the discovery of the TMPRSS2-ERG fusion transcript in prostatic carcinoma (PCa) more than ten years ago, a long list of recurrent genomic rearrangements involving other transcription factors of the ETS family has been described. Fusions of ETS with the EWSR1 partner gene define many members of the Ewing family of tumors, including primitive neuroectodermal tumor (PNET). Although the expression of EWSR1 appears to be necessary for the oncogenic effects of ETS factors, the EWSR1-ETS rearrangement has never been reported in PCa. Herein, we discuss the pathologic diagnosis of a prostatic tum
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.