Gene therapies are gaining momentum as promising early successes in clinical studies accumulate and examples of regulatory approval for licensing increase. Investigators are advancing with cautious optimism that effective, durable, and safe therapies will provide benefit to patients-not only those with single-gene disorders but those with complex acquired diseases as well. While the strategies being translated from the lab to the clinic are numerous, this review focuses on the clinical research that has forged the gene therapy field as it currently stands.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dr. Athina Markou sought treatments for a common neural substrate shared by depression and drug dependence. Antagonists of corticotropin-releasing factor (CRF) receptors, a target of interest to her, have not reached the clinic despite strong preclinical rationale and sustained translational efforts.
METHODS: We explore potential causes for the failure of CRF1 antagonists and review recent findings concerning CRF-CRF1 systems in psychopathology.
RESULTS: Potential causes for negative outcomes include (1) poor safety and efficacy of initial drug candidates due to bad pharmacokinet
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We translated two cancer vaccine strategies from mice into human clinical trials. (1) In preclinical studies on TARP, an antigen expressed in most prostate cancers, we mapped epitopes presented by HLA-A*0201, modified them to increase affinity and immunogenicity in HLA transgenic mice, and induced human T cells that killed human cancer cells ("epitope enhancement"). In a clinical trial, HLA-A2+ prostate cancer patients with PSA biochemical recurrence (Stage D0) were vaccinated with two peptides either in Montanide-ISA51 or on autologous dendritic cells (DCs). In stage D0, the Prostate-Specific
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense nucleic acid analogues can interact with pre-mRNA motifs and influence exon or splice site selection and thereby alter gene expression. Design of antisense molecules to target specific motifs can result in either exon exclusion or exon inclusion during splicing. Novel drugs exploiting the antisense concept are targeting rare, life-limiting diseases; however, the potential exists to treat a wide range of conditions by antisense-mediated splice intervention. Areas covered: In this review, the authors discuss the clinical translation of novel molecular therapeutics to address the fatal
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitiligo is an autoimmune disease of the skin that leads to life-altering depigmentation and remains difficult to treat. However, clinical observations and translational studies over 30-40 years have led to the development of an insightful working model of disease pathogenesis: Genetic risk spanning both immune and melanocyte functions is pushed over a threshold by known and suspected environmental factors to initiate autoimmune T cell-mediated killing of melanocytes. While under cellular stress, melanocytes appear to signal innate immunity to activate T cells. Once the autoimmune T cell respo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic hypothermia (HT) is standard care for moderate and severe neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE), the leading cause of permanent brain injury in term newborns. However, the optimal temperature for HT is still unknown, and few preclinical studies have compared multiple HT treatment temperatures. Additionally, HT may not benefit infants with severe encephalopathy. In a neonatal rat model of unilateral hypoxia-ischaemia (HI), the effect of five different HT temperatures was investigated after either moderate or severe injury. At postnatal-day seven, rat pups underwent moderat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the greatest achievements in gastroenterology and surgery of the last 50 years has been the capability to transplant different abdominal organs of the digestive system separately or as a whole. The complexity of the intestinal transplantation demands a multidisciplinary team engaged in the management of patients with intestinal failure responsible for defining the need for nutritional support, rehabilitation, or intestinal transplantation. This team should include a basic research area to provide answers to unresolved clinical problems. The aim of this work is to update the current stat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a frequently fatal neuromuscular disorder and the most common inherited cause of infant mortality. SMA results from reduced levels of the survival of motor neuron (SMN) protein. Although the disease was first described more than a century ago, a precise understanding of its genetics was not obtained until the SMA genes were cloned in 1995. This was followed in rapid succession by experiments that assigned a role to the SMN protein in the proper splicing of genes, novel animal models of the disease, and the eventual use of the models in the pre clinical developm
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid and accurate diagnosis of infectious diseases, including mycobacterial disease such as tuberculosis (TB) and diseases due to nontuberculous mycobacteria (NTM), is a very important element of global health. The gold standard in diagnosis of mycobacterial diseases remains clinical examination, combined with direct microscopic examination of sputum and culture of bacteria. Culture of slowly growing mycobacteria, including Mycobacterium tuberculosis and NTM (such as M. avium complex: MAC), can take up to 4 to 6 weeks, and in 10-20% of cases the bacillus is not successfully cultivated. Diagno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), or Kennedy's disease, is an adult-onset lower motor neuron disease caused by the expansion of a trinucleotide CAG repeat encoding a polyglutamine tract within the first exon of the androgen receptor (AR) gene. The testosterone-dependent nuclear accumulation of polyglutamine-expanded AR protein is central to the pathogenesis. This hypothesis is supported by pre-clinical studies showing that testosterone deprivation ameliorates motor neuron degeneration in animal modes of SBMA. In a randomized placebo-controlled multi-centric clinical trial, leuprorelin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Celiac disease is a common and lifelong food intolerance, affecting approximately 1% of the population. Because of a mechanism not completely understood, the ingestion of wheat gluten, and of homologue proteins of barley and rye, induces in genetically predisposed individuals pronounced inflammatory reactions mainly at the site of small intestine. Gluten, the triggering factor, is a complex protein mixture highly resistant to the gastrointestinal enzymatic proteolysis, and this results in the presence of large, and potentially immunogenic, peptides at the intestinal mucosa surface. During the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The obesity epidemic has a direct impact on every aspect of health. Current strategies to treat obesity are limited and there is a need to pioneer novel solutions. Anorectic gut hormones, physiologically secreted post-prandially to mediate satiety, have recently emerged as potential therapeutic targets in obesity. Peptide tyrosine tyrosine (PYY) is one such anorectic gut hormone, secreted from entero-endocrine L cells, which acts on neuropeptide Y (NPY) receptors within the central appetite circuit. Since the first intravenous administration of PYY to man nearly a decade ago, a number of trans
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) is a developmental disorder that mainly affects the kidneys and the biliary tract. Affected patients often have massively enlarged cystic kidneys as well as congenital hepatic fibrosis (CHF) characterized by dilated bile ducts and associated peribiliary fibrosis. This review will examine what is known about ARPKD-associated liver disease and will highlight areas of ongoing research into its pathogenesis and potential treatment.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Research questionnaires are not always translated appropriately before they are used in new temporal, cultural or linguistic settings. The results based on such instruments may therefore not accurately reflect what they are supposed to measure. This paper aims to illustrate the process and required steps involved in the cross-cultural adaptation of a research instrument using the adaptation process of an attitudinal instrument as an example.
METHODS: A questionnaire was needed for the implementation of a study in Norway 2007. There was no appropriate instruments available in Norwe
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases have been construed as incurable disorders. However, therapeutic development for these diseases is now facing a turning point: analyses of cellular and animal models have provided insights into pathogenesis of neurodegenerative diseases, and have indicated rational therapeutic approaches to them. Therefore, how to realize molecular targeted therapy for neurodegenerative diseases is becoming one of the most challenging issues in the clinical neurology. Primarily, pathophysiological understanding of the disease from basic science is the first step. For the successful c
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To determine the implementation considerations for an online mindfulness-based intervention (MBI) tailored to individuals with spinal cord injury (SCI) and determine whether the identified preferences vary by demographic and clinical characteristics.
MATERIALS AND METHODS: This study was a cross-sectional, online survey using an integrated knowledge translation (iKT) approach. Adults with SCI across Canada and the United States participated in this study. Participants stated their preferences and importance of different aspects of the program (e.g. delivery format, session structure)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterotopic ossification (HO), the pathological formation of mature bone in non-skeletal soft tissues (e.g., muscles, tendons), severely impairs patient mobility and quality of life. Despite decades of research, systematic analysis of signaling networks across HO subtypes (acquired traumatic HO, hereditary Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), Progressive Osseous Heteroplasia (POH)) remains insufficient, and clinical therapies suffer from high recurrence and severe side effects. This review synthesizes recent advances in HO pathogenesis: FOP involves gain-of-function activin A receptor
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obstructive sleep apnea (OSA) remains substantially underdiagnosed, and recurrent intermittent hypoxia (IH) is a key pathophysiological feature of OSA and may affect thalamic function. We aimed to develop a neuroscience-guided MRI-based deep learning model for auxiliary OSA diagnosis.
METHODS: Male C57BL/6J mice were exposed to IH, and thalamic activation was assessed using immunofluorescence staining and in vivo calcium imaging. Clinical brain MRI and polysomnography (PSG) data were retrospectively collected from 760 adults across two centers. Center 1 was divided into training a
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования