Since the discovery of insulin, a century ago, the repertoire of therapeutic polypeptides targeting diabetes - and now also obesity - have increased substantially. The focus on quality has shifted from impure and unstable preparations of animal insulin to highly pure, homologous recombinant insulin, along with other peptide-based hormones and analogs such as amylin analogs (pramlintide, davalintide, cagrilintide), glucagon and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1, liraglutide, exenatide, semaglutide). Proper formulation, storage, manipulation and usage by professionals and patients
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To inhibit hIAPP aggregation and reduce toxicity of its oligomers are one of the potential strategies for the treatment of Type 2 diabetes (T2D). It has been reported that there is an effective inhibitory effect on hIAPP aggregation by five natural flavonoids, including Genistein, Rutin, Quercetin, Epigallocatechin gallate (EGCG), and Silibinin, which are widely found in our daily food. However, the detailed mechanisms to inhibit hIAPP aggregation remain unclear. Here, we explore the mechanisms of the five flavonoids against hIAPP aggregation by molecular docking and molecular dynamics simulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP, amylin) may self-aggregate and rupture the membrane of β cells, which is closely correlated with the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Hence, suppressing amyloidogenic hIAPP may be beneficial for the treatment of diabetes. As an important part of hIAPP, the fragment hIAPP19-37 was studied in this work to explore their disaggregation and cellular behavior regulation by some selected Au complexes, as follows: dichloro diethyl dithiocarbamate Au complex [AuCl2(DDTC)] (1), dichloro pyrrolidine dithiocarbamate Au complex [AuCl2(PDT)] (2), dichl…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus (DM) is a group of metabolic disorders characterized by hyperglycemia. In particular, type 2 diabetes (T2D) represents one of the main causes of death in the world, and those suffering from it have a lower quality of life. Although there are multiple hypotheses about the pathophysiological mechanisms that lead to the development of T2D, the effects of this pathology on pancreatic β-cells are often ignored. We now know that in addition to genetic defects, β-cell organellar dysfunction participates in the earliest stages of the disease; other factors also contribute to this dys
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in pH resulting in modifications of charge can dramatically alter the folding and interaction of proteins. This article probes the effects of charge and hydrophobicity on the oligomerization of macrocyclic β-sheet peptides derived from residues 11-17 of IAPP (RLANFLV). Previous studies have shown that a macrocyclic β-sheet peptide containing this IAPP sequence (peptide 1Arg) does not form oligomers in aqueous solution at low millimolar concentrations. Replacing arginine with the uncharged isostere citrulline generates a homologue (peptide 1Cit) that forms a tetramer consisting of a san
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Recombinant human leptin (metreleptin) improves glycaemia and hypertriglyceridaemia in patients with generalized lipodystrophy; antibody development with in vitro neutralizing activity has been reported. We aimed to characterize antimetreleptin antibody development, including in vitro neutralizing activity.
DESIGN: Two randomized controlled studies in patients with obesity (twice-daily metreleptin ± pramlintide for 20-52 weeks; 2006-2009); two long-term, open-label studies in patients with lipodystrophy (once-daily or twice-daily metreleptin for 2 months to 12·3 years; 2000-2014).
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The underlying pathogenesis of type-II diabetes mellitus is in the dysfunction and selective loss of pancreatic islet β-cells, which ultimately leads to underproduction of endogenous insulin. Amylin, a 37-amino-acid human hormone that is cosecreted with insulin, helps regulate gastric emptying and maintain blood glucose homeostasis through improved postprandial satiety. It is hypothesized that amylin protofibrils cause selective loss of pancreatic β-cells in a manner similar to amyloid β aggregation in Alzheimer's disease. β-Cell death occurs in vitro when isolated human or rodent β-cells are
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin's best investigated function is to reduce eating via a meal size effect by promoting meal-ending satiation. This effect seems to depend on an activation of specific area postrema neurons. Brain areas that convey the neural signal to the forebrain include the nucleus of the solitary tract and the lateral parabrachial nucleus. Acute application of amylin modulates the activity of hypothalamic areas involved in the control of eating, namely, the lateral hypothalamic area and possibly the ventromedial hypothalamic nucleus. Amylin also interacts with other satiating signals, such as cholecys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: the objective of this systematic review and meta-analysis was to assess the effect of pramlintide on glycemic control, weight and incidence of nausea and hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and in obese patients without diabetes (OBP).
METHODS: eight randomized, clinical trials were identified from multiple databases. Qualitative assessments and quantitative analyses were performed.
RESULTS: in four T2DM studies (N = 930,duration of studies 16-52 weeks,120-150 mcg/dose BID-TID), all patients received insulin therapy. In four obesity studies (N = 686,duration o
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major characteristic of Alzheimer's disease (AD) is the accumulation of misfolded amyloid-β (Aβ) peptide. Several studies linked AD with type 2 diabetes due to similarities between Aβ and human amylin. This study investigates the effect of amylin and pramlintide on Aβ pathogenesis and the predisposing molecular mechanism(s) behind the observed effects in TgSwDI mouse, a cerebral amyloid angiopathy (CAA) and AD model. Our findings showed that thirty days of intraperitoneal injection with amylin or pramlintide increased Aβ burden in mice brains. Mechanistic studies revealed both peptides alter
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Control of amylin agglomeration is of interest for both the study of pathophysiology and the design of amylin-based pharmaceutical products. Here we report the effects of a large set of common buffering agents, aminoacids and nucleoside phosphates over the amylin amyloid aggregation. Circular dichroism showed no apparent effects of the co-solutes over the secondary-structure of soluble amylin. Instead, we found a large dependence of the fibrillation process on the total amount of co-solute charged groups. The amyloid nature of the aggregates was confirmed by transmission electron microscopy, X
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pancreatic B-cell hormone amylin has been proposed to be both a satiation signal and an adiposity signal. The effects of peripheral amylin on energy balance are well investigated, but the effects of central amylin are less clear. We determined the effects of low doses of amylin administered into the 3rd cerebral ventricle (i3vt) on food intake, body weight and other indices of energy balance. Amylin (2 pmol/h) significantly lowered body weight compared to saline after 2 weeks of infusion, independent of whether prior body weight was decreased by fasting, increased by voluntary overfeeding
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To further characterize the structure and function of calcitonin gene-related peptide (CGRP) related peptides in fish, we have cloned cDNA sequences for CGRP, amylin, adrenomedullin (AM) and adrenomedullin-2/intermedin (IMD) in goldfish (Carassius auratus) and examined their tissue distribution. CGRP, amylin, AM and IMD cDNAs were isolated by reverse transcription (RT) and rapid amplification of cDNA ends (RACE). The cloned sequences contain the complete four mature peptides, which present a high degree of identity with mature peptide sequences from other fish. Phylogenetic analyses show that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of hormones secreted by the gut in maintaining blood glucose homeostasis has recently been recognized. This recognition has led to the emergence of several novel classes of medications--the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonists and the dipeptidyl peptidase (DPP)-IV inhibitors--that may target a key element of the underlying pathophysiology of type 2 diabetes mellitus (DM). Both GLP-1 agonists and DPP-IV inhibitors may have the ability to expand beta-cell mass. Because the demise of beta-cell mass and function is a critical element in the progression of type 2 DM, these agents may h
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The neuroendocrine hormone amylin, cosecreted with insulin from pancreatic beta-cells in response to nutrient ingestion, has several physiologic actions to limit the rate of nutrient uptake, including the slowing of gastric emptying.
METHODS: To investigate whether amylin might modulate digestive enzyme secretion from the exocrine pancreas, anesthetized Sprague Dawley rats were cannulated via the pancreatic duct and the secretory response (flow, amylase and lipase) to cholecystokinin (1 microg s.c.) was measured in the absence and in the presence of 0.1, 0.3 and 1 microg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess the effects of adjunctive treatment with pramlintide, an analog of the beta-cell hormone amylin, on 24-h glucose fluctuations and postprandial glucose, glucagon, and triglyceride excursions in patients with type 1 diabetes intensively treated with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII).
RESEARCH DESIGN AND METHODS: In this study, 18 patients (16 of whom could be evaluated) with type 1 diabetes (age 44 +/- 11 years, HbA(1c) 8.2 +/- 1.3% [mean +/- SD]) were given mealtime injections of 30 micro g pramlintide t.i.d. for 4 weeks in addition to their preexisting CSII
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two peptides, pramlintide (37 amino acids), an analog of human amylin, and exenatide, synthetic exendin-4 (39 amino acids), are both in late-stage clinical development as potential new treatments for people with diabetes. Both are potential long-term treatments, and there is the likelihood that some women will become pregnant while using one of these peptide therapies. Therefore, it was important to evaluate the potential for each peptide to cross the placental barrier and thereby result in exposure to the fetus. This was examined using ex vivo perfusions of human placentas. The fetal and mate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mealtime amylin replacement with the human amylin analog pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves postprandial glycemia and long-term glycemic control in type 1 diabetes. Preclinical animal studies indicate that these complementary effects may result from at least 2 independent mechanisms: a slowing of nutrient delivery to the small intestine and a suppression of nutrient-stimulated glucagon secretion. The former effect of pramlintide has previously been demonstrated in patients with type 1 diabetes. The present studies characterize the effect of pramlintide on postprandial glucag
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a 37-amino acid peptide hormone that is co-secreted with insulin by pancreatic beta cells in response to feeding. We recently reported that amylin potently reduces food intake, body weight, and adiposity when delivered into the 3rd cerebral ventricle (i3vt) of rats. We have now infused i3vt a specific antagonist (AC187) to ascertain the physiological relevance of central amylin in the control of energy balance. After establishing the ability of i3vt AC187 to block the anorexic effect of i3vt amylin, we performed an experiment to examine the impact of acute inhibition of central amyli
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования