RATIONALE: Disruption of intracellular calcium (Ca2+) homeostasis is implicated in inflammatory responses. Here we investigated endoplasmic reticulum (ER) Ca2+ efflux through the Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R) as a potential mechanism of inflammatory pathophysiology in a ventilator-induced lung injury (VILI) mouse model.
METHODS: C57BL/6 mice were exposed to mechanical ventilation using high tidal volume (HTV). Mice were pretreated with the IP3R agonist carbachol, IP3R inhibitor 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB) or the Ca2+ chelator BAPTA-AM. Lung tissues and bronchoalveolar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular pathogenic structures or activities stimulate the formation of inflammasomes, which recruit and activate caspase-1 and trigger an inflammatory form of cell death called pyroptosis. The well-characterized mammalian inflammasome sensor proteins all detect one specific type of signal, for example double-stranded DNA or bacterial flagellin. Remarkably, NLRP1 was the first protein discovered to form an inflammasome, but the pathogenic signal that NLRP1 detects has not yet been identified. NLRP1 is highly polymorphic, even among inbred rodent strains, and it has been suggested that the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent development of benzoxaborole-based chemistry gave rise to a collection of compounds with great potential in targeting diverse infectious diseases, including human African Trypanosomiasis (HAT), a devastating neglected tropical disease. However, further medicinal development is largely restricted by a lack of insight into mechanism of action (MoA) in pathogenic kinetoplastids. We adopted a multidisciplinary approach, combining a high-throughput forward genetic screen with functional group focused chemical biological, structural biology and biochemical analyses, to tackle the complex MoAs
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liposarcoma is the most common soft tissue sarcoma with a high risk of relapse. Few therapeutic options are available for the aggressive local or metastatic disease. Here, we report that the clinically used proteasome inhibitor bortezomib exhibits significantly stronger cytotoxicity toward highly malignant human liposarcoma SW872-S cells compared with its parental SW872 cells, which is accompanied by enhanced activation of apoptotic signaling both in vitro and in vivo. Treatment of cells with Jun-N-terminal kinase (JNK) inhibitor SP60015 or the translation inhibitor cycloheximide ameliorated t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CK2 is a pivotal pro-survival protein kinase in multiple myeloma that may likely impinge on bortezomib-regulated cellular pathways. In the present study, we investigated CK2 expression in multiple myeloma and mantle cell lymphoma, two bortezomib-responsive B cell tumors, as well as its involvement in bortezomib-induced cytotoxicity and signaling cascades potentially mediating bortezomib resistance. In both tumors, CK2 expression correlated with that of its activated targets NF-κB and STAT3 transcription factors. Bortezomib-induced proliferation arrest and apoptosis were significantly amplified
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
POEMS syndrome is a clonal plasma cell disease characterized by polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, and skin changes. Significant advances have been made in the diagnosis and treatment of POEMS syndrome over the last decade. Herein, the diagnostic criteria and characteristic features are reviewed, focusing the role of characteristic features in early diagnoses. Autologous peripheral blood stem cell transplantation has become the first-line treatment for younger patients with normal organ function. Autologous transplantation has resulted in a high response rate and durable
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is an incurable, aggressive histo-type of B-cell non-Hodgkin lymphoma associated with both high relapsed rates and relatively short survival. Because MCL over-expresses receptors for B lymphocyte stimulator (BLyS) and displays constitutively active NF-κB, agents targeting these pathways may be of therapeutic relevance in this disease. To investigate the potential clinical use of the rGel/BLyS fusion toxin in combination with bortezomib, we evaluated this fusion toxin for its ability to inhibit MCL growth in severe combined immunodeficiency (SCID) xenograft model. Com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MATERIAL AND METHODS: In a 30-year period in a single institution, 23 cases of systemic immunoglobulin light chain amyloidosis (AL) were identified, within a group of 1,388 individuals with some form of a hematological malignancy.
RESULTS: AL is 14 times less frequent in Mexico than in Caucasians and it represents 15% of all monoclonal gammopathies. Median age was 57 years (range 39-98); there were 11 males and 12 females. The histologic diagnosis was done in the periumbilical fat in 39%, the bone marrow in 30%, the kidney in 13%, the gastrointestinal tract in 13% and in a lymph node in one c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bortezomib, a proteasome inhibitor that was originally developed as an inhibitor of nuclear factor-κB pathways, is currently used for the treatment of multiple myeloma (MM) and mantle cell lymphoma (MCL). The mechanisms of action of this antitumor agent have been studied by several investigators. Here, we explore the underlying mechanisms of bortezomib-induced apoptosis in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) and adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) at the level of mitochondrial membrane injury. In all cell lines including (KMS-12-PE [MM], HUT78 [CTCL], ATN1 [ATLL], and MT4 [ATLL]), antiapoptotic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We examined the activity of bortezomib, dexamethasone, and rituximab (BDR) in patients with symptomatic, untreated Waldenström macroglobulinemia (WM).
PATIENTS AND METHODS: A cycle of therapy consisted of bortezomib 1.3 mg/m(2) intravenously; dexamethasone 40 mg on days 1, 4, 8, and 11; and rituximab 375 mg/m(2) on day 11. Patients received four consecutive cycles for induction therapy and then four more cycles, each given 3 months apart, for maintenance therapy. Twenty-three patients received a median of seven cycles of treatment.
RESULTS: Median bone marrow disease involvement dec
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium influx and elevation of intracellular free calcium (Ca2+i), with subsequent activation of degenerative enzymes is hypothesized to cause cell injury and death after trauma. We examined the effects of traumatic compressive injury on (Ca2+)i dynamics in spinal cord white matter. We conducted electrophysiological studies with ryanodine and inositol (1,4,5)-triphosphate (IP3) receptor agonists and antagonists in an in vitro model of spinal cord injury (SCI). A 25-30-mm length of dorsal column was isolated from the spinal cord of adult rats, pinned in an in vitro recording chamber (37 degree
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence of thyroid cancer continues to increase and this neoplasia remains the most common endocrine malignancy. No effective systemic treatment currently exists for iodine-refractory differentiated or medullary thyroid carcinoma, but recent advances in the pathogenesis of these diseases have revealed key targets that are now being evaluated in the clinical setting. RET (rearranged during transfection)/PTC (papillary thyroid carcinoma) gene rearrangements, B-Raf gene mutations, and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) angiogenesis pathways are some of the known genetic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To understand the functions of the neocortex, it is essential to characterize the properties of neurons constituting cortical circuits. Here, we focused on a distinct group of GABAergic neurons that are defined by a specific colocalization of intense labeling for both neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and substance P (SP) receptor [neurokinin 1 (NK1) receptors]. We investigated the mechanisms of the SP actions on these neurons in visual cortical slices obtained from young glutamate decarboxylase 67-green fluorescent protein knock-in mice. Bath application of SP induced a nonselective catio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapeutic options for patients with recurrent multiple myeloma after autologous stem cell transplantation (ASCT) include novel agents, conventional chemotherapy, or salvage ASCT with no standard of care.
METHODS: A total of 200 patients with multiple myeloma who developed disease recurrence after treatment with upfront ASCT and received an autologous retransplantation as salvage therapy at the study center over a period of 15 years were retrospectively reviewed. The objective of the current study was to evaluate the role of salvage ASCT in terms of efficacy, particularly taking
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intensive induction regimen followed by high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is frequently used to improve outcomes in patients with mantle-cell lymphoma. The comparative impact of conventional vs intensive induction regimen before transplantation is unknown. Forty-eight patients with mantle-cell lymphoma receiving SCT at our institution between January 2000 and December 2010 were included in this study. At the time of initial presentation, 43 (89.5%) had stage IV disease and 18 (37.5%) received more than one chemotherapy regimen before transplantation. Fo
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current treatments for non-Hodgkin lymphomas are not optimally effective. Among new agents, bortezomib seems to play a pivotal role in the regulation of several cell pathways involved in the development of lymphomas. After results were obtained with clinical trials, we aimed to observe treatment with bortezomib in everyday clinical practice. We performed a multicenter retrospective analysis to assess the efficacy of bortezomib in heavily pretreated (median number of previous therapies 4, range 2-6) lymphoma patients in an off-label setting. Bortezomib therapy was scheduled for 4-6 cycles (1.3
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent cytogenetical findings and novel molecular biology results of acute myeloid leukaemia have shed new lights of our understanding in the diagnosis and treatment of the disease. Acute myeloid leukaemia is not only represented by the wide variety of morphological and immunophenotypic diversity but also demonstrates cytogenetical and molecular biological heterogeneity of its own. It has an unfavorable prognosis, especially in the elderly. Overall survival of younger patients (<50-60 years) has increased in the past years due to high dose chemotherapy (daunorubicine, cytarabine). But in case
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many of the most effective anti-cancer drugs induce a dose-limiting peripheral neuropathy that compromises therapy. Evidence from animal models of chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy produced by the taxane agent, paclitaxel, and the platinum-complex agent, oxaliplatin, indicate that they produce neuropathy via a common mechanism-a toxic effect on the mitochondria in primary afferent sensory neurons. Bortezomib is from the proteasome-inhibitor class of chemotherapeutics. It also produces a dose-limiting peripheral neuropathy, but its effects on neuronal mitochondria are unknown.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The aims of this multicenter study were to evaluate the response rate, progression-free survival, and toxicity of the combination of bortezomib, bendamustine, and rituximab in patients with follicular lymphoma whose disease was relapsed or refractory to prior treatment.
PATIENTS AND METHODS: Patients received five 35-day cycles of bortezomib, bendamustine, and rituximab: bortezomib administered intravenously (IV) at a dose of 1.6 mg/m(2) on days 1, 8, 15, and 22, cycles one to five; bendamustine 50, 70, or 90 mg/m(2) IV over a 60-minute infusion on days 1 and 2, cycles one to five; a
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Simvastatin is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme of the mevalonate pathway required for the biosynthesis of cholesterol and higher isoprenoids such as geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP). Apart from its capacity to lower cholesterol plasma levels and to protect against cardiovascular disease, simvastatin induces apoptosis in various cancer cells. We have generated human Namalwa Burkitt lymphoma cells that display general apoptosis resistance and hyperproliferation due to increased expression and proteolytic activity of 26S proteasomes in response to continu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования