Anemia or polycythemia was induced in male rats. These males were conjugated with healthy, untreated female litter mates by FANG'S method of aortic parabiosis that resulted in complete cross circulation of blood between the two animals. The sex chromosomes of cells in erythropoiesis in various hemopoietic organs were examined in the treated male animals. The anemic parabionts indicated sharp increases in chimerical rates with erythroid marrows being evident. Polycythemic parabionts indicated marked decreases in chimerical rates with evidence of myeloid marrows. These findings suggested that th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons2005eng
Mixed hematopoietic chimerism induced via nonmyeloablative bone marrow transplantation (BMT) leads to unresponsiveness of anti-Gal alpha1,3G … post-BMT. B cells with anti-Gal Ig receptors were present in the spleens of 2-week but not 12-week chimeras. In vitro studies and adoptive transfer studies using B6 GalT(-/-)B cell-deficient recipients showed that B cell hyporesponsiveness to Gal at 2 weeks, but not 12 weeks, depended on persistent Gal antigen. Thus, pre-existing B-1 cells are anergic wh …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conditioning regimens have been intensified to a level at which organ toxicties are dose-limiting, which restricts the application of hematopoietic stem cell transplants to relatively young patients in otherwise good clinical condition. Studies done in a canine model have demonstrated that stable allogeneic mixed donor/host hematopoietic chimerism can be established by the administration of a sublethal dose of 2.0 Gy total body irradiation followed by immunosuppression with mycophenolate mofetil and cyclosporine after major histocompatibility complex-identical marrow transplantation. Both host
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant-driven non-small cell lung cancer (NSCLC) frequently develops acquired resistance to third-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs), particularly through the EGFR C797S mutation. Existing EGFR-targeting proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) remain limited by unfavorable pharmacokinetics and suboptimal selectivity inherited from their parent TKIs. To address these limitations, we developed HQY1480, a next-generation PROTAC derived from the macrocyclic fourth-generation EGFR inhibitor BI-4020. Systematic linker and E3 ligase ligand optimizati…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) technologies have emerged as transformative therapeutic modality for treating cancers and other diseases. … can be selectively degraded in prostate cancer cells via the lysosome pathway. These PSMA TArgeting Chimeras (PTACs) were shown to facilitate lysosomal degradation in a selective, potent, rapid, and sustained manner. Notably, Ctx-L3 and Atz-L5 exhibited exceptional degradation potencies in LNCaP cells, with DC50 values of 4.3 pM for EGFR and 2 pM for PD-L …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) is a core protein in DNA replication and repair. Its functional dysregulation drives tumorigenesis … utlines various intervention strategies, including small-molecule inhibitors, proteolysis-targeting chimeras, post-translational modification interference, and synthetic lethality approaches, analyzing their potential and limitations in preclinical research. The review focuses on dissecting key bottlenecks hindering clinical translation, such as the selec …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) dysregulation drives tumorigenesis through regulation of cell cycle progression and survival. Several small … icity. Herein, we rationally designed and synthesized four bifunctional radiolabeled small-molecule chimeras based on the PI3K inhibitor IMM-H012, denoted as [68Ga]Ga/[177Lu]Lu-P(1-4). Among them, radiolabeled P4 demonstrated superior pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles in multiple tumor models. Moreover, [177Lu]Lu-P4 substantially suppressed sub …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor microenvironment (TME) represents a sophisticated ecosystem wherein resident biomaterials orchestrate therapeutic resistance, and … ntigen receptors, mRNA vaccines, stimulator of interferon genes agonists, and proteolysis-targeting chimeras, highlight the importance of spatiotemporally controllable immunomodulator delivery leveraging these pathophysiological signals. Finally, we discuss current limitations, including TME-induced resistance mechanisms and biosafety considerations, and …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to antiangiogenics is a major challenge in cancer therapy. These agents can either normalize or exacerbate tumor vascular abnorma … ntiangiogenics and anti-PD-L1. Genetic dissection - tumor-epithelial Spp1-KO grafts and bone marrow chimeras generated by lethal irradiation and reconstitution with Spp1-/- or WT hematopoietic donors - showed that myeloid SPP1 contributed only marginally compared with epithelial SPP1. These findings identified SPP1 as a central mediator of resistance to h …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) has emerged as an important therapeutic strategy in recent years. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are among the most extensively studied TPD technologies that eliminate target proteins through a "degradation rather than inhibition" mechanism. This mechanism offers opportunities to target proteins that are difficult to modulate using conventional small-molecule inhibitors and may also help mitigate drug resistance. However, the development of small-molecule PROTACs remains constrained by challenges associated with druggability, target accessibility, E…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Proteolysis-Targeting Chimeras (PROTAC) technology has become a promising tool in lung cancer therapy. The PROTAC regents targeting to Bromodomain-containing Protein 4 (BRD4) showed effective induction of apoptosis in lung cancer cells. However, the application of this kind of PROTAC regents is still hindered by the low tissue specificity, solubility, and detectability. Herein, we developed a selective and spatiotemporal‑resolved nano-PROTAC, which was constructed using the functional polymer Poly(lactic-co-glycolic acid)-Polyethylene glycol 2000-Maleimide (PLGA-PEG-Mal) to load PROTAC reg…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CYP21A2 gene, mapped to the RCCX module in 6p21.3, is responsible for 21-hydroxylase deficiency (21-HD). In this work, we leveraged Oxfo … defined with higher accuracy the breakpoints of the rearrangements allowing the reclassification of chimeras and/or converted genes in 18.75% of the samples, some of them with clinical implications. By addressing the study of the telomeric RCCX module/s in depth, we found 19 genetic variants (GVs) for CYP21A1P and 29 GVs for TNXA not previously described …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The KRAS G12D mutation is a highly prevalent oncogenic driver in pancreatic ductal adenocarcinoma, colorectal cancer, and non-small cell lun … n and tri-complex inhibitors (e.g., RMC-9805). Alternative modalities such as Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs), peptide inhibitors, and monobodies are also discussed. The article further evaluates the status of candidate drugs currently in clinical trials and addresses the critical challenges of acquired resistance, which may arise through seconda …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) hijack E3 ligases and the ubiquitin-proteasome system to achieve selective degradation of neo-substrates. Their ability to target otherwise intractable substrates has rendered them a valuable modality in drug discovery. However, only a handful of over 600 human E3 ligases have been functionalized for PROTAC applications. Here we show that the E3 ligase GID4 (glucose-induced degradation deficient complex 4) can be leveraged for targeted protein degradation using a noncovalent small molecule. We design and synthesize GID4-based PROTACs, exemplified by NEP…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of the fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) signaling has prompted efforts to develop therapeutic agents, which is a ca … ong linkers. The importance of linker length, composition, and tethering site proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) design is emphasized, and slight modifications can significantly affect degradation potency. Meanwhile, it was verified that the degradation of FGFR1 protein at compound S2h was concentration- and time-dependent and that the protein degra …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parasitic nematode Heligmosomoides polygyrus bakeri secretes the HpARI family, which bind to IL-33, either suppressing (HpARI1 and HpARI2) or enhancing (HpARI3) responses to the cytokine. We previously showed that HpARI2 also bound to DNA via its first complement control protein (CCP1) domain. Here, we find that HpARI1 can also bind DNA, while HpARI3 cannot. Through the production of HpARI2/HpARI3 CCP1 domain-swapped chimeras, DNA-binding ability can be transferred, and correlates with in vivo half-life of administered proteins. We found that HpARI1 and HpARI2 (but not HpARI3) also binds t…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGOUND INFORMATION: Toxoplasma gondii has a relict plastid, the apicoplast, to which nuclear-encoded proteins are targeted after synthesi … roteins exhibit flexibility in apicoplast targeting depending on the coding sequences. Further, the chimeras that are localized to the apicoplast use different trafficking pathways depending on the combination of the N-terminal signals and the coding sequences.
CONCLUSION AND SIGNIFICANCE: This report shows, for the first time, that in addition to the N- …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BCL-2, a member of the BCL-2 protein family, is an antiapoptotic factor that regulates the intrinsic pathway of apoptosis. Due to its aberra … he activity of BCL-2 have been explored, such as antibody-drug conjugates and proteolysis-targeting chimeras. Despite numerous research groups focusing on developing degraders of BCL-2 family member proteins, selective BCL-2 PROTACs remain elusive, as disclosed compounds only show dual BCL-xL/BCL-2 degradation. Herein, we report our efforts to develop BCL …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial DNA (mtDNA) is frequently released from mitochondria, activating cGAS-STING signaling and inducing type I IFNs (IFN-Is) in sys … ponses. In accordance, targeting lactate generation alleviated disease development in humanized SLE chimeras. Collectively, cytosolic mtDNA drives metabolic adaption toward the glycolytic pathway, promoting lactylation of cGAS for licensing IFN-I responses in human SLE and thereby assigning the glycolytic pathway as a promising therapeutic target for SLE.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования