During the last 30 years, significant progress has been made in the development of novel antiviral drugs, mainly crystallizing in the establishment of potent antiretroviral therapies and the approval of drugs inhibiting hepatitis C virus replication. Although major targets of antiviral intervention involve intracellular processes required for the synthesis of viral proteins and nucleic acids, a number of inhibitors blocking virus assembly, budding, maturation, entry or uncoating act on virions or viral capsids. In this review, we focus on the drug discovery process while presenting the current
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allosteric regulation of enzyme activity is a remarkable property of many biological catalysts. Up till now, engineering an allosteric regulation into native, unregulated enzymes has been achieved by the creation of hybrid proteins in which a natural receptor, whose conformation is controlled by ligand binding, is inserted into an enzyme structure. Here, we describe a monomeric enzyme, TEM1-β-lactamase, that features an allosteric aminoglycoside binding site created de novo by directed-evolution methods. β-Lactamases are highly efficient enzymes involved in the resistance of bacteria against β
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses raise serious concerns as emerging zoonotic viruses without specific antiviral drugs available. Here we screened a collection of 16671 diverse compounds for anti-human coronavirus 229E activity and identified an inhibitor, designated K22, that specifically targets membrane-bound coronaviral RNA synthesis. K22 exerts most potent antiviral activity after virus entry during an early step of the viral life cycle. Specifically, the formation of double membrane vesicles (DMVs), a hallmark of coronavirus replication, was greatly impaired upon K22 treatment accompanied by near-complete i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Muscle atrophy is a common pathology associated with disuse, such as prolonged bed rest or spaceflight, and is associated with detrimental health outcomes. There is emerging evidence that disuse atrophy may differentially affect males and females. Cellular mechanisms contributing to the development and progression of disuse remain elusive, particularly protein turnover cascades. The purpose of this study was to investigate the initial development and progression of disuse muscle atrophy in male and female mice using the well-established model of hindlimb unloading (HU).
METHODS: O
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock protein 90 (HSP90) stabilizes many client proteins, including the BCR-ABL1 oncoprotein. BCR-ABL1 is the hallmark of chronic myeloid leukemia (CML) in which treatment-free remission (TFR) is limited, with clinical and economic consequences. Thus, there is an urgent need for novel therapeutics that synergize with current treatment approaches. Several inhibitors targeting the N-terminal domain of HSP90 are under investigation, but side effects such as induction of the heat shock response (HSR) and toxicity have so far precluded their US Food and Drug Administration approval. We have de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid antidepressant response to the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists is mediated by activation of the mammalian target of the rapamycin (mTOR) signaling pathway, an increase in the synthesis of synaptic proteins and formation of new synapses in the prefrontal cortex (PFC) of rats. Zinc (Zn), which is a potent NMDA receptor antagonist, exerts antidepressant-like effects in screening tests and models of depression. We focused these studies in investigating whether activation of the mTOR signaling pathway is also a necessary mechanism of the antidepressant-like activity of Zn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CHR-2797 is a novel metalloenzyme inhibitor that is converted into a pharmacologically active acid product (CHR-79888) inside cells. CHR-79888 is a potent inhibitor of a number of intracellular aminopeptidases, including leucine aminopeptidase. CHR-2797 exerts antiproliferative effects against a range of tumor cell lines in vitro and in vivo and shows selectivity for transformed over nontransformed cells. Its antiproliferative effects are at least 300 times more potent than the prototypical aminopeptidase inhibitor, bestatin. However, the mechanism by which inhibition of these enzymes leads to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We employed cDNA representational difference analysis to identify new genes that are upregulated by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in a human hepatoblastoma cell line HepG2. We isolated several TCDD-responsive cDNAs. Sequence analysis revealed that one of them encodes E16/CD98LC/hLAT1, an integral membrane protein involved in multiple cellular functions including cellular transport of L-type amino acids. Northern blot analysis confirmed the TCDD-dependent upregulation of the mRNA. Induction of E16/CD98LC/hLAT1 mRNA by TCDD did not require de novo protein synthesis as revealed by th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies found that transforming growth factor-beta (TGF-beta) plays a conflicting role in peritoneal fibrosis. We hypothesise that TGF-beta acts on peritoneal mesothelial cells (PMC) via VEGF and CTGF as downstream mediators.
METHODS: The effect of TGF-beta in primary culture of rat PMC was studied. VEGF and CTGF mRNA expression was examined by real time quantitative polymerase chain reaction (RT-QPCR), and VEGF antigen level in cell supernatant by ELISA.
RESULTS: Incubation of rat PMC with TGF-beta resulted in a time- (3-72 h) and concentration- (0-50 pg/ml) dependent i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine and tryptophan have been assayed spectrofluorometrically in postmortem human brain areas of patients with Parkinson's disease treated orally with or without 3,4-dihydroxyphenylalanine (L-dopa) plus the peripherally acting decarboxylase inhibitor benserazide. Tyrosine as well as tryptophan decrease significantly after treatment with L-dopa, thus showing a competitive action of L-dopa to other aromatic amino acids on human brain uptake. It is suggested that some of the side effects of L-dopa treatment in Parkinson's disease are due to a disturbance in the brain and neural uptake of othe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection is a major cause of hepatocellular carcinoma. To sustain viral life cycle, HBV modulates host pathways controlling protein turnover and innate immunity. Critical events in the HBV life cycle include the conversion of relaxed-circular DNA to covalently closed circular DNA, transcriptional activation of viral genes, and the synthesis and maturation of structural and regulatory proteins. These processes are tightly linked to the ubiquitin-proteasome system (UPS), the central machinery for post-translational control. Disruption of UPS homeostasis impairs antiviral
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activity-based protein profiling (ABPP) of stereoisomerically defined sets of electrophilic compounds ('stereoprobes') offers a versatile way to discover covalent ligands for proteins in native biological systems. Here we report the synthesis and chemical proteomic characterization of stereoprobes bearing a P(V)-oxathiaphospholane (OTP) reactive group. ABPP experiments identified numerous proteins in human cancer cells that showed stereoselective reactivity with OTP stereoprobes, and we confirmed several of these liganding events with recombinant proteins. OTP stereoprobes engaging the poorly
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent years have seen advances in clinical biochemistry of domestic animals which have highlighted comparative differences between species and have also identified fundamental aspects of the biochemical mechanisms in physiological conditions and disease, that have implications across species, including human, health and welfare. From investigations in diverse species using biochemical, immunological, proteomic and metabolomic approaches a series of species particularities and unexpected results for some biomarkers have been made. These observations cover (1) the differences between species in
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functionally specialized melanosome is a membrane-enclosed lysosome-related organelle, which coexists with lysosomes in melanocytes. Pre-melanosomal protein (PMEL) initiates pre-melanosome morphogenesis and is the only cell-specific pigment protein required for the formation of fibrils on which melanin is deposited in melanosomes. But the effects of PMEL on melanin synthesis and lysosome activity remain unclear. In the study, PMEL was silenced in human epidermal melanocytes by siRNA transfection. Compared to the non-treated group, melanin content in the transfected cells was greatly reduce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular protein lens epithelium-derived growth factor, or transcriptional coactivator p75 (LEDGF/p75), plays a crucial role in HIV integration. The protein-protein interactions (PPIs) between HIV-1 integrase (IN) and its cellular cofactor LEDGF/p75 may therefore serve as targets for the development of new anti-HIV drugs. In this work, a structure-based pharmacophore model for potential small-molecule inhibitors of HIV-1 IN-LEDGF/p75 interaction was developed using the LigandScout software. The 3D model obtained was used for virtual screening of our in-house chemical database, CHIME, leadi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In normal cells the protein kinase PKR effects apoptosis in response to various extra and intracellular cues and can also function to suppress the neoplastic phenotype. Because most neoplastic cells are resistant to certain apoptotic cues, we reasoned that an early molecular event in carcinogenesis or leukemogenesis might be the inactivation of PKR by expression or activation of intracellular PKR inhibitors. Seeking novel PKR-modulating proteins we report here that nucleophosmin (NPM), a protein frequently overexpressed in a variety of human malignancies, binds to PKR, and inhibits its activat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Emerging zoonotic poxviruses such as lumpy skin disease virus (LSDV) and monkeypox pose significant threats to animal and human health, yet validated antiviral targets remain scarce. Variola virus, the causative agent of smallpox, also belongs to the Poxviridae family, emphasizing the importance of preparedness against potential re-emergence.
METHODS: We developed an AI-Enabled structural bioinformatics pipeline integrating sequence conservation, phylogenetic analysis, AlphaFold2/ESMFold structure prediction, structural comparison, active site mapping, molecular docking, molecular
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Exposure of vascular smooth muscle cells (VSMC) to homocysteine, at concentrations associated with an increased risk of cardiovascular events, enhances synthesis and secretion of Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2), which is involved in atherosclerotic plaque instabilization. This effect was prevented by inhibitors of Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) and Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3-K) pathways, allowing to hypothesize that homocysteine activates both these pathways, likely via a receptor-mediated mechanism. One possible receptor is N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-4 with the IgE-inducing activity is shown to upregulate the expression of IL-4 receptor (IL-4R) on lymphocytes. Antisense strategy was used that aimed at investigating the significance of IL-4-induced upregulation of IL-4R on B cells in human IgE production. When an antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotide to IL-4R (S-oligo 1) was added to B cells together with IL-4, the agent selectively abrogated the upregulation of IL-4R without affecting its constitutive level expression. Moreover, S-oligo 1 had a suppressive effect on the T-cell-independent synthesis of IgE by B cells costimulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin-like growth factors [IGF I and II or somatomedins (SMS)] are polypeptides chemically and biologically correlated with insulin. The main source of synthetic activity and secretion is the liver, although many other tissues have been demonstrated to synthesize SMS. In the circulation, they are not present in a free form, but are mostly bound to a specific carrier protein independently synthesized in the liver. Hepatic or extrahepatic storage organs have not been demonstrated; the half life of the SMS-binding protein complex is between 3 and 4. Synthesis of SMS is regulated by GH, insulin,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования