The tripartite protein exotoxin secreted by Bacillus anthracis, a major contributor to its virulence and anthrax pathogenesis, consists of binary complexes of the protective antigen (PA) heptamer (PA63h), produced by proteolytic cleavage of PA, together with either lethal factor or edema factor. The mouse monoclonal anti-PA antibody 1G3 was previously shown to be a potent antidote that shares F(C) domain dependency with the human monoclonal antibody MDX-1303 currently under clinical development. Here we demonstrate that 1G3 instigates severe perturbation of the PA63h structure and creates a PA…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombinant antibodies are a highly successful class of therapeutic molecules, they are well adapted for use against bio-weapons (BW) as they act immediately, are often synergistic with other therapeutic molecules, have a long half-life and are well tolerated. Anthrax is regarded at high risk of being used as BW, and its pathogenic properties depend on toxins, which might be neutralized by antibodies. These toxins are made of three different types of sub-units (PA, LF, EF). Several anti-PA have been developed, including an original approach by our team. We have developed an anti-LF, as recomme…
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein transporter anthrax lethal toxin is composed of protective antigen (PA), a transmembrane translocase, and lethal factor (LF), a cytotoxic enzyme. After its assembly into holotoxin complexes, PA forms an oligomeric channel that unfolds LF and translocates it into the host cell. We report the crystal structure of the core of a lethal toxin complex to 3.1-Å resolution; the structure contains a PA octamer bound to four LF PA-binding domains (LF(N)). The first α-helix and β-strand of each LF(N) unfold and dock into a deep amphipathic cleft on the surface of the PA octamer, which we call…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The response of anthrax lethal toxin (LeTx) induced shock and lethality to conventional therapies has received little study. Previously, fluids worsened outcome in LeTx-challenged rats in contrast to its benefit with lipopolysaccharide (LPS) or Escherichia coli. The current study investigated norepinephrine treatment.
MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Sprague-Dawley rats (n = 232) weighing between 230 and 250 g were challenged with similar lethal (80%) 24-hour infusions of either LPS or LeTx, or with diluent only. Toxin-challenged animals were also randomized to receive 24-hour infus…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Based on their ability to chelate metals, hydroxamate molecules and siderophores have been successfully used as metalloenzyme inhibitors. As the anthrax toxin lethal factor (LF) is a zinc (Zn)-metallopeptidase, an investigation of the ability of some small non-siderophore hydroxamate compounds, 5 hydroxamate-containing siderophores, and 1 catecholate siderophore was undertaken to determine whether these compounds would inhibit LF. In addition, salmon sperm protamine and ethylenediaminetetraacetic acid were investigated.
METHODS: A spectrophotometric assay of LF activit…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A modular system for source-to-dose-to-effect modeling analysis has been developed based on the modeling environment for total risk studies (MENTOR),((1)) and applied to study the impacts of hypothetical atmospheric releases of anthrax spores. The system, MENTOR-2E (MENTOR for Emergency Events), provides mechanistically consistent analysis of inhalation exposures for various release scenarios, while allowing consideration of specific susceptible subpopulations (such as the elderly) at the resolution of individual census tracts. The MENTOR-2E application presented here includes atmospheric disp…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article reports the design of a bivalent protein ligand with dual use in therapy and diagnosis of anthrax caused by Bacillus anthracis. The ligand specifically binds to PA and thereby blocks the intracellular delivery of LF and EF toxins that, respectively, cause cell lysis and edema. The ligand is a chimeric scaffold with two PA-binding domains (called VWA) linked to an IgG-Fc frame. Molecular modeling and binding measurements reveal that the VWA-Fc dimer binds to PA with high affinity (K(D)=0.2 nM). An in vitro bio-luminescence assay shows that VWA-Fc (at nanomolar concentration) protec…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthrax lethal factor (LF) is a Zn(+2)-dependent metalloprotease that cleaves several MAPK kinases and is responsible for the lethality of anthrax lethal toxin (LT). We observed that a recombinant LF (LF-HMA) which differs from wild type LF (LF-A) by the addition of two residues (His-Met) to the native Ala (A) terminus as a result of cloning manipulations has 3-fold lower potency toward cultured cells and experimental animals. We hypothesized that the "N-end rule", which relates the half-life of proteins in cells to the identity of their N-terminal residue, might be operative in the case of LF…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serological response and efficacy of Bacillus anthracis recombinant protective antigen (rPA) vaccines formulated with aluminum hydroxide adjuvant, either with or without formaldehyde, were evaluated in rabbits. Rabbits that had been injected with a single dose of 25 microg of rPA adsorbed to 500 microg of aluminum in aluminum hydroxide gel (Alhydrogel) had a significantly higher quantitative anti-rPA IgG ELISA titers (p<0.0001) and toxin neutralizing antibody (TNA) assay titers (p<0.0001) than rabbits tested at the next lowest concentration of aluminum (158 microg). Rabbits injected with t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A discrete-time, deterministic, compartmental model was developed and analyzed to provide insight into how the use of anthrax vaccine before or after a large-scale attack can reduce casualties. The model accounts for important response and protection factors such as antibiotic and vaccine efficacy, the protective effects of buildings, the timing of emergency response, and antibiotic adherence and vaccine coverage in the population prior to the attack. The relative benefit of pre- versus post-exposure vaccination is influenced by the timing of the post-exposure antibiotic distribution campaign …
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anthrax attacks of 2001 created risk communication problems that cannot be fully understood without appreciating the dynamics among organizations. Case studies of communication in New Jersey, consisting of interviews with a range of participants, found that existing organizational and professional networks facilitated trust among decisionmakers. This interpersonal trust improved communication among agencies and thereby risk communication with the public. For example, "white powder scares" were a problem even in places without contamination. Professionals' trust in each other was vital for …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The informational spectrum method (ISM) is a virtual spectroscopy method for the fast analysis of potential protein-protein relationships. By applying the ISM approach to the GeneBank protein database the vascular proteins EMILIN1 (Elastin Microfibril Interface Located ProteIN), EMILIN2, MMN1, and MMN2 were identified as additional anthrax PA antigen interacting molecules. This virtual molecular interaction was formally proven by solid phase assays using recombinant proteins. The interaction is independent of the presence of divalent cations and does not involve PA aspartic residue at 683, a c…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protective antigen (PA) is a central component of anthrax toxin and a major antigen in anthrax vaccines. However, the use of native PA as a vaccine is not optimal. If administered to people who have been freshly exposed to anthrax, PA may actually aid in anthrax toxin formation and thus may pose a serious safety concern for postexposure vaccination applications. A non-functional PA mutant may be a much safer alternative. To identify an improved anthrax vaccine antigen, we examined four non-functional mutants of PA, each being impaired in a critical step of the cellular intoxication pathway of …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus anthracis infections are frequently associated with severe and often irreversible hypotensive shock despite appropriate antibiotics and aggressive hemodynamic and pulmonary support. Based on the observations that the anthrax secreted proteins-protective antigen (PA), lethal factor (LF), and edema factor (EF) also produce shock and mortality in animal models, we chose to characterize further the clinical chemistries and microscopic pathology of toxin treated rats. Groups of three male Sprague Dawley rats received bolus intravenous infusions of PA/LF, PA/EF, LF, or EF alone and blood sa…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic plants offer many advantages, including low cost of production (by elimination of fermenters), storage and transportation, heat stability, absence of human pathogens, protection of antigens in the stomach through bioencapsulation (when delivered orally), elimination of the need for expensive purification and sterile injections and generation of both systemic and mucosal immunity. Recent studies have demonstrated that chloroplast-derived anthrax-protective antigen elicits effective immune responses, develops neutralizing antibodies, confers complete protection against anthrax lethal …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The only US-licensed anthrax vaccine for human use, as well as several experimental vaccines containing solely purified recombinant protective antigen (rPA), are formulated using aluminum hydroxide (Al(OH)3) as an adjuvant. It has been suggested that effective adjuvanticity of aluminum salts for protein antigens depends, at least partially, on the degree of adsorption of the antigen to the adjuvant. On the other hand, the ease of antigen desorption from the adjuvant in a quantitative fashion may facilitate the assessment of vaccine characteristics in the laboratory. In this regard, aluminum ph…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sequences that are present in a given species or strain while absent from or different in any other organisms can be used to distinguish the target organism from other related or un-related species. Such DNA signatures are particularly important for the identification of genetic source of drug resistance of a strain or for the detection of organisms that can be used as biological agents in warfare or terrorism. Most approaches used to find DNA signatures are laboratory based, require a great deal of effort and can only distinguish between two organisms at a time. We propose a more efficient an
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The UK anthrax vaccine uses the culture supernatant of toxigenic non-encapsulated Bacillus anthracis as a crude source for protective antigen (PA). The precise amount of PA is not known. We developed a single radial immuno-diffusion (SRD) assay and an indirect ELISA to measure PA in desorbed anthrax vaccines. Based on 23 batches, the PA contents varied from 19.1 to 88.8 microgml(-1), with an average of 39.6 microgml(-1). Analysis of four batches by ELISA revealed considerably lower levels of PA. This discrepancy can be explained by competition of other proteins for binding sites, which results…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nontoxic N-terminal fragment of Bacillus anthracis edema factor (EF) was evaluated as a candidate antigen in an anthrax vaccine using a replication-incompetent adenoviral vector. An E1/E3 deleted adenovirus (Ad/EFn) encoding the N-terminal region 1-254 amino acids of the edema factor (EFn) was constructed using the native DNA sequence of EFn. Intramuscular immunization three times with 10(8) plaque forming units (pfu)/dose of Ad/EFn in A/J mice resulted in 37% and 57% protection against a subcutaneous challenge with B. anthracis Sterne strain spores at a dosage of 200 x LD50 and 100 x LD50…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования