Amylin, a 37-amino-acid amyloidogenic peptide, bears biophysical similarities to the amyloid-beta peptide (A beta) deposited in Alzheimer's disease. Using embryonic rat hippocampal cultures we tested whether amylin induces neurotoxicity similar to that previously observed with A beta(1-40). Treatment with human amylin(1-37) resulted in prominent toxicity as assessed by phase-contrast microscopy and quantification of lactate dehydrogenase in the medium. Amylin-induced neurotoxicity was morphologically similar to that induced by A beta(1-40). In contrast, the nonamyloidogenic rat amylin showed n
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) regulatory subunit-associated protein 1-like 1 has recently been linked to type 2 diabetes by ge … RESEARCH DESIGN AND METHODS: We used INS 832/13 cells, rat islets isolated from wild-type or human islet amyloid polypeptide (h-IAPP) transgenic rats, and pancreatic tissue from rats and humans with and without type 2 diabetes and investigated the effect of CDK5/p35 inhibition (by small interfering RNA or by chemical inhibition) as well as CDK5/p35 overexpression on β-cel …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein misfolding diseases refer to a variety of disorders that develop as a consequence of the misfolding of proteins in various organs. The etiologies of Parkinson's and Alzheimer's disease remain unclear, but it seems that type two diabetes and other prediabetic states could contribute to the appearance of the sporadic forms of these diseases. In addition to amylin deposition, other amyloidogenic proteins implicated in the pathophysiology of neurodegenerative diseases could have important roles in the pathogenesis of this disease. As we have previously demonstrated the presence of α-synucl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent findings suggest that the accumulation of misfolded aggregates of islet amyloid peptide (IAPP) plays an essential role in pancreatic damage and type 2 diabetes (T2D). Pancreastatin (PST), a chromogranin derived peptide, instigates insulin resistance (IR) and promotes T2D. Here, we aimed to investigate whether PST induces IAPP aggregation in the pancreas, liver, and skeletal muscles. Foremost, we unraveled kinetics of fibril formation by ThT kinetic assay, ANS binding, turbidity, and far UV-CD. Subsequently, we checked the microarchitecture of fibril by TEM. Moreover, the PST action on I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human amylin forms structurally heterogeneous amyloids that have been linked to type-2 diabetes. Thus, understanding the molecular interactions governing amylin aggregation can provide mechanistic insights in its pathogenic formation. Here, we demonstrate that fibril formation of amylin is altered by synthetic amphipathic copolymer derivatives of the styrene-maleic-acid (SMAQA and SMAEA). High-speed AFM is used to follow the real-time aggregation of amylin by observing the rapid formation of de novo globular oligomers and arrestment of fibrillation by the positively-charged SMAQA. We also obse
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The self-assembly of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) into β-sheet-rich nanofibrils is associated with the pathogeny of type 2 diabetes. Soluble hIAPP is intrinsically disordered with N-terminal residues 8-17 as α-helices. To understand the contribution of the N-terminal helix to the aggregation of full-length hIAPP, here the oligomerization dynamics of the hIAPP fragment 8-20 (hIAPP8-20) are investigated with combined computational and experimental approaches. hIAPP8-20 forms cross-β nanofibrils in silico from isolated helical monomers via the helical oligomers and α-helices to β-sheet…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common obstacles to the development of therapeutic polypeptides are peptide stability and aggregation. Human calcitonin (hCT) is a 32-residue hormone polypeptide secreted from the C-cells of the thyroid gland and is responsible for calcium and phosphate regulation in the blood. hCT reduces calcium levels by inhibiting the activity of osteoclasts, which are bone cells that are mainly responsible for breaking down the bone tissue or decreasing the resorption of calcium from the kidneys. Thus, calcitonin injection has been used to treat osteoporosis and Paget's disease of bone. hCT is an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a pancreatic hormone co-secreted with insulin. Human amylin has been shown to form dimers and exhibit high propensity for amyloid fibril formation. We observed the ability of the water-soluble murine amylin to aggregate in water resulting in an insoluble material with Thioflavin T binding properties. Infrared spectroscopy analysis revealed beta-sheet components in the aggregated murine amylin. Morphological analysis by transmission electron microscopy and atomic force microscopy provided access to the fibril nature of the murine amylin aggregate which is similar to amyloid fibrils fr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the effect of adjuvant premeal pramlintide with postmeal insulin on postprandial hyperglycemia in children with type 1 diabetes mellitus (T1DM).
METHODS: Eight adolescents with T1DM on intensive insulin therapy participated in an open-label, non-randomized, crossover study, comparing postprandial glucose excursions in study A (prescribed insulin regimen and given premeal) vs. study B (pramlintide + insulin). Prandial insulin dose for study B was decreased by 20% and given postmeal, while pramlintide was given just before the meal. Blood gl
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Amylin has been linked to the development of hypertension in several pathological states related to hypertension and insulin resistance, although there is scant data regarding its potential mechanisms of action. The -132 G/A mutation located within an activator domain of the amylin gene's promoter was first identified in a small cohort of Spanish patients with type 2 diabetes.
OBJECTIVE: The objective of the study was to test the interference of amylin peptide with endothelium-dependent responses as an added potential mechanism for amylin-induced hypertension.
DESIGN: A total of 384
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin and CCK activate the area postrema (AP)/nucleus of the solitary tract (NTS) - lateral parabrachial nucleus (LPBN) - central amygdala (CeA) pathway. However, except for the brainstem structures the role of these nuclei for the anorectic effect of these peptides is not yet well characterized. The current study investigated the role of the LPBN in mediating the inhibitory effect of peripheral amylin and CCK on feeding behavior. Rats with electrolytic lesions in the LPBN (LPBN-X) were used in behavioral as well as in immunohistological c-Fos studies. LPBN-X significantly reduced the anorect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The success of an amylin analogue in weight loss trials has generated interest in amylin as a physiological satiety signal. Little is known about how plasma amylin responds to macronutrients. This study examined the effects of a high-carbohydrate meal (CHO), a high-fat meal (FAT) or a continued fast (FAST) on amylin concentrations and correlations among other satiety hormones and measures of appetite.
DESIGN/PATIENTS: In a randomized, crossover design, 10 healthy males consumed a meal high in carbohydrate or fat or continued fasted.
MEASUREMENTS: Blood samples and subjective hunge
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin deficiency in mice results in late-onset osteopenia. Sex differences have been identified in insulin secretion in Amylin-overexpressing transgenic mice, suggesting a possible interaction of sex steroids, growth factors, or cytokines and amylin. The aim of the current study was to compare the effects of amylin deficiency on bone in young and adult male and female mice. The metaphyses of the distal femora from male and female Amylin-deficient mice at 4, 6, and 26 weeks of age were assessed by bone histomorphometry. Femoral length was increased in Amylin-deficient male mice compared to wil
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a member of the calcitonin family of hormones cosecreted with insulin by pancreatic beta cells. Cell culture assays suggest that amylin could affect bone formation and bone resorption, this latter function after its binding to the calcitonin receptor (CALCR). Here we show that Amylin inactivation leads to a low bone mass due to an increase in bone resorption, whereas bone formation is unaffected. In vitro, amylin inhibits fusion of mononucleated osteoclast precursors into multinucleated osteoclasts in an ERK1/2-dependent manner. Although Amylin +/- mice like Amylin-deficient mice dis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a 37 amino acid hormone, co-secreted with insulin from the pancreatic beta-cell in response to nutrient stimuli. Because the human amylin analog, pramlintide, is being tested in patients with diabetes mellitus, a known risk factor for nephropathy, we examined the role of the kidney on amylin and pramlintide metabolism and action in functionally nephrectomized rats. Nephrectomy markedly altered amylin metabolism: it increased incremental area under the plasma amylin concentration curve 3.6-fold (P<0.001) and increased the elimination half-life from 17+/-1 to 26+/-2 minutes (P < 0.01)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucagon secretion from pancreatic alpha cells is inhibited by insulin from beta cells. Amylin is a partner hormone to insulin cosecreted in response to nutrient stimuli, which, like insulin, inhibits beta-cell secretion. We investigated whether amylin also inhibits alpha-cell secretion of glucagon in response to infused L-arginine. Rat amylin (1.2, 3.6, 12, 36, or 120 pmol/kg/min; calculated plasma concentration, 13, 47, 195, 713, and 2,950 pmol/L, respectively; n = 7, 8, 6, 4, and 7) or saline (n = 23) was infused into anesthetized male Harlan-Sprague-Dawley rats during hyperinsulinemic-eugl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulatory peptide calcitonin was discovered in 1962. During the last decade it has been demonstrated to be part of a gene family. Calcitonin is synthesized in the parafollicular cells (C cells) of the thyroid gland. These cells give rise to an endocrine tumor, medullary thyroid carcinoma (MTC), which is found in a sporadic and an inherited form. Calcitonin is used as a tumor marker for MTC. The calcitonin gene was demonstrated in 1981 to give rise to an alternative peptide product, alpha-CGRP, and a second gene encoding a very similar peptide, beta-CGRP, has also been identified. A third
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The patterns of Fos-like immunoreactivity (Fos-ir) in rat brain were compared following treatment of rats with two anorectic 'gut' peptides. Central administration of GLP-1 produced dose-related increases in Fos-ir in the area postrema (AP) and caudal nucleus of the solitary tract (cNTS) as well as strong activation in the lateral parabrachial nucleus (LPBE), hypothalamic paraventricular nucleus (PVN), bed nucleus of the stria terminalis (BNST) and central nucleus of the amygdala (CeA). At centrally-active doses, peripheral administration of GLP-1 did not induce Fos-ir in brain. In contrast, p
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently reported the presence of calcitonin gene-related peptide (CGRP)-containing nerve fibers in the frog adrenal gland and we have shown that CGRP is a potent stimulator of corticosterone and aldosterone secretion by adrenocortical cells. The aim of the present study was to characterize the type of receptors mediating the effect of CGRP in the frog adrenal gland. Amylin and adrenomedullin, two members of the CGRP family, induced a weak stimulation of corticosterone and aldosterone secretion from perifused frog adrenal slices. In contrast, salmon and human calcitonin had no effect o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования