Type I interferons (IFNs) are a class of pleiotropic cytokines that play a pivotal role in host defense against pathogenic invaders by binding with specific heterodimeric receptors. Among teleosts, these receptors consist of diverse subunits, including CRFB1, CRFB2, and CRFB5, whereas their pairing patterns and structural basis of interactions remain ill-defined. In this study, we identified and characterized three type I IFN receptor genes (CaCRFB1, CaCRFB2, and CaCRFB5) in the humpback grouper (Cromileptes altivelis), all sharing a common architecture of two extracellular FNIII domains. Furt
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of the SMN complex in promoting the assembly of pre-mRNA processing UsnRNPs correlates with condensation of the complex in nuclear Cajal bodies. While mechanistic details of its activity have been elucidated, the molecular basis for condensation remains unclear. High SMN complex phosphorylation suggests extensive regulation. Here, we report on systematic siRNA-based screening for modulators of the capacity of SMN to condense in Cajal bodies and identify mTOR and ribosomal protein S6 kinase β-1 as key regulators. Proteomic analysis reveals TOR-dependent phosphorylations in SMN comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) is a major cause of disability in congenitally infected infants and in the immunosuppressed. There is currently no licensed prophylactic HCMV vaccine. The HCMV envelope glycoprotein B (gB) is considered a major vaccine target antigen based on its critical role in mediating viral-host cell fusion and thus viral entry. The natural conformation of HCMV gB within the viral envelope is a trimer, but there has been no reported success in producing a recombinant trimeric gB suitable for vaccine use. Phase II clinical trials of a monomeric recombinant gB protein demonstrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During posttranslational modifications of von Willebrand factor (VWF), the VWF propeptide (VWFpp) is cleaved. The ratio between VWFpp and VWF antigen (VWF:Ag) and the ratio between factor VIII (FVIII:C) and VWF:Ag may be used to assess synthesis and clearance of VWF. We analyzed the contribution of VWFpp and ratios of VWFpp/VWF:Ag and FVIII:C/VWF:Ag in the pathophysiological characterization of type 1 von Willebrand disease (VWD) in the Molecular and Clinical Markers for the Diagnosis and Management of Type 1 VWD (MCMDM-1VWD) study. The VWFpp/VWF:Ag and FVIII:C/VWF:Ag ratios were increased amo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs, serotypes A-G) are the most deadly substances known. Here, we investigated how BoNT/E, a serotype that causes human botulism, translocates into the cytosol of neurons. Analogous to BoNT/B, BoNT/E required binding of the coreceptor, GT1b, to undergo significant secondary structural changes and transform into a hydrophobic protein at low pH. These data indicate that both serotypes act as coincidence detectors for both GT1b and low pH, to undergo translocation. However, BoNT/E translocated much more rapidly than BoNT/B. Also, BoNT/E required only GT1b, and not low pH
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP) forms amyloid fibrils in pancreatic islets of patients with type 2 diabetes mellitus (DM2). hIAPP is synthesized by islet beta-cells initially as a preprohormone, processing of which occurs in several steps. It has been suggested that in DM2 this processing is defective and that aggregation of the processing intermediates prohIAPP and prohIAPP(1-48) may represent the initial step in formation of islet amyloid. Here we investigate this possibility by analyzing the aggregation, the structure, and the membrane interaction of mature hIAPP and its precursors,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-native intermolecular contacts often lead to aberrant protein oligomerization and aggregation. This phenomenon is behind the onset of several human disorders and is a bottleneck for the production of proteins of biotechnological interest. Intrinsically disordered proteins have evolved to avoid aberrant oligomerization, but mutations or aging-promoted degeneration of the protein quality machinery might result in their aggregation. Folded globular proteins are not completely protected from aggregation, mostly because the physicochemical properties stabilizing their tertiary and/or quaternary
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major goal of HIV vaccine design is to elicit broadly neutralizing antibodies (bNAbs). Such bNAbs target HIV's trimeric, membrane-embedded envelope glycoprotein spikes (mEnv). Soluble Env (sEnv) trimers have been used as vaccines, but engineering sEnvs for stability, multivalency, and desired antigenicity is problematic and deletes key neutralizing epitopes on glycoprotein 41 (gp41) while creating neoepitopes that elicit unwanted antibodies. Meanwhile, multivalent mEnv vaccines are challenging to develop due to trimer instability and low mEnv copy number amid other extraneous proteins on vir
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular Phenotype and Apoptosis: The function of epithelial tissues is the protection of the organism from chemical, microbial, and physical challenges which is indispensable for viability. To fulfill this task, oral epithelial cells follow a strongly regulated scheme of differentiation that results in the formation of structural proteins that manage the integrity of epithelial tissues and operate as a barrier. Oral epithelial cells are connected by various transmembrane proteins with specialized structures and functions. Keratin filaments adhere to the plasma membrane by desmosomes building
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Tim8a and Tim8b are members of an intermembrane space chaperone network, known as the small TIM family. Mutations in TIMM8A cause a neurodegenerative disease, Mohr-Tranebjærg syndrome (MTS), which is characterised by sensorineural hearing loss, dystonia and blindness. Nothing is known about the function of hTim8a in neuronal cells or how mutation of this protein leads to a neurodegenerative disease. We show that hTim8a is required for the assembly of Complex IV in neurons, which is mediated through a transient interaction with Complex IV assembly factors, in particular the copper chapero
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferon regulatory factor 4 (IRF4) is a key transcription factor (TF) in the regulation of immune cells, including B and T cells. It acts by binding DNA as both a homodimer and, in conjunction with other TFs, as a heterodimer. The choice of homo and heterodimeric/ DNA interactions is a critical aspect in the control of the transcriptional program and cell fate outcome. To characterize the nature of this interaction in the homodimeric complex, we have determined the crystal structure of the IRF4/ISRE homodimeric complex. We show that the complex formation is aided by a substantial DNA deform
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
How huntingtin (HTT) triggers neurotoxicity in Huntington's disease (HD) remains unclear. We report that HTT forms a transcription-coupled DNA repair (TCR) complex with RNA polymerase II subunit A (POLR2A), ataxin-3, the DNA repair enzyme polynucleotide-kinase-3'-phosphatase (PNKP), and cyclic AMP-response element-binding (CREB) protein (CBP). This complex senses and facilitates DNA damage repair during transcriptional elongation, but its functional integrity is impaired by mutant HTT. Abrogated PNKP activity results in persistent DNA break accumulation, preferentially in actively transcribed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tegument, representing the membrane-bound outer surface of platyhelminth parasites, plays an important role for the regulation of the host immune response and parasite survival. A comprehensive understanding of tegumental proteins can provide drug candidates for use against helminth-associated diseases, such as clonorchiasis caused by the liver fluke Clonorchis sinensis. However, little is known regarding the physicochemical properties of C. sinensis teguments. In this study, a novel 20.6-kDa tegumental protein of the C. sinensis adult worm (CsTegu20.6) was identified and characterized by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ankyrin-R provides a key link between band 3 and the spectrin cytoskeleton that helps to maintain the highly specialized erythrocyte biconcave shape. Ankyrin deficiency results in fragile spherocytic erythrocytes with reduced band 3 and protein 4.2 expression. We use in vitro differentiation of erythroblasts transduced with shRNAs targeting ANK1 to generate erythroblasts and reticulocytes with a novel ankyrin-R 'near null' human phenotype with less than 5% of normal ankyrin expression. Using this model, we demonstrate that absence of ankyrin negatively impacts the reticulocyte expression of a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plectin, a cytolinker of the plakin family, anchors the intermediate filament (IF) network formed by keratins 5 and 14 (K5/K14) to hemidesmosomes, junctional adhesion complexes in basal keratinocytes. Genetic alterations of these proteins cause epidermolysis bullosa simplex (EBS) characterized by disturbed cytoarchitecture and cell fragility. The mechanisms through which mutations located after the documented plectin IF-binding site, composed of the plakin-repeat domain (PRD) B5 and the linker, as well as mutations in K5 or K14, lead to EBS remain unclear. We investigated the interaction of pl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLC anion transporters form dimers that function either as Cl(-) channels or as electrogenic Cl(-)/H(+) exchangers. CLC channels display two different types of "gates," "protopore" gates that open and close the two pores of a CLC dimer independently of each other and common gates that act on both pores simultaneously. ClC-7/Ostm1 is a lysosomal 2Cl(-)/1H(+) exchanger that is slowly activated by depolarization. This gating process is drastically accelerated by many CLCN7 mutations underlying human osteopetrosis. Making use of some of these mutants, we now investigate whether slow voltage activa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet Amyloid Polypeptide (IAPP or amylin) is a peptide hormone produced and stored in the beta-islet cells of the pancreas along with insulin. IAPP readily forms amyloid fibrils in vitro, and the deposition of fibrillar IAPP has been correlated with the pathology of type II diabetes. The mechanism of the conversion that IAPP undergoes from soluble to fibrillar forms has been unclear. By chaperoning IAPP through fusion to maltose binding protein, we find that IAPP can adopt a alpha-helical structure at residues 8-18 and 22-27 and that molecules of IAPP dimerize. Mutational analysis suggests th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutant oncogene DJ1 L166P has been linked to a familial form of early-onset Parkinson's disease (PD). The DJ1 mutant deformed C-terminal helices and prevented the formation of a functional DJ1 dimer. Intriguingly, chaperon modulator, BCL2-associated athanogene (BAG1), has been shown to repair DJ1 mutant and restore its functions. Molecular simulation techniques were employed to elucidate protein-protein interactions between BAG1 and DJ1. Interaction of BAG1 with DJ1 showed recovery of disrupted alpha helix structures and H-bonds stabilizing the functional site Cys106. The His126-Pro184 H-bond
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian influenza A viruses (IAVs) pose a public health threat, as they are capable of triggering pandemics by crossing species barriers. Replication of avian IAVs in mammalian cells is hindered by species-specific variation in acidic nuclear phosphoprotein 32 (ANP32) proteins, which are essential for viral RNA genome replication. Adaptive mutations enable the IAV RNA polymerase (FluPolA) to surmount this barrier. Here, we present cryo-electron microscopy structures of monomeric and dimeric avian H5N1 FluPolA with human ANP32B. ANP32B interacts with the PA subunit of FluPolA in the monomeric for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to the literature, the autoantigen La is involved in Cap-independent translation. It was proposed that one prerequisite for this function is the formation of a protein dimer. However, structural analyses argue against La protein dimers. Noteworthy to mention, these structural analyses were performed under reducing conditions. Here we describe that La protein can undergo redox-dependent structural changes. The oxidized form of La protein can form dimers, oligomers and even polymers stabilized by disulfide bridges. The primary sequence of La protein contains three cysteine residues. On
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования