Melanin protects skin from ultraviolet radiation, toxic drugs, and chemicals. Its synthesis is sophisticatedly regulated by multiple mechanisms, including transcriptional and enzymatic controls. However, uncontrolled excessive production of melanin can cause serious dermatological disorders, such as freckles, melasma, solar lentigo, and cancer. Moreover, melanogenesis disorders are also linked to neurodegenerative diseases. Therefore, there is a huge demand for safer and more potent inhibitors of melanogenesis. In the present study, we report novel inhibitory effects of Jeju magma-seawater (JM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pulmonary fibrosis is a chronic and relentlessly progressive interstitial lung disease characterized by irreversible scarring of the lung parenchyma, for which no curative therapies currently exist. Heat shock protein 47 (HSP47), a collagen-specific molecular chaperone essential for proper collagen folding and secretion, has emerged as a compelling therapeutic target to mitigate pathological collagen deposition.
METHODS: To identify inhibitors of the HSP47-collagen interaction, we comprehensively screened a marine microorganism extract library. Initial screening revealed 16 extr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling is increasingly recognized as a central regulator in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). PD is a chronic neurodegenerative disorder characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc), driven by a complex interplay of mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and neuroinflammation. While basal MAPK activity is essential for neuroprotection and neuronal growth, its overactivation, specifically via the JNK and p38 cascades, accelerates neurodegeneration. This review explores the
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribosome biogenesis is an essential biological process for protein synthesis in eukaryotic cells and is also one of the most energy-consuming cellular processes. Recent multiomics studies have shown that ribosome biogenesis-related pathways are broadly upregulated in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). These alterations are closely associated with molecular events, such as c-Myc rearrangement or overexpression, persistent activation of mTOR signaling, and TP53 pathway abnormalities, and are correlated with chemoresistance and poor prognosis. This review summarizes the structure of ribosomes
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of novel oncological therapies, including immune checkpoint inhibitors, antibody-drug conjugates, and protein kinase inhibitors, has revolutionised cancer treatment by significantly improving patient survival across a range of malignancies. However, these advances have been accompanied by the emergence of new and often unpredictable adverse events, among which hepatotoxicity represents a growing clinical challenge. In this review, we provide a comprehensive synthesis of current knowledge on liver injury associated with these three key classes of oncological agents, with a particular
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bcr-Abl is an oncoprotein with aberrant tyrosine kinase activity involved in the progression of chronic myeloid leukemia (CML) and has been targeted by inhibitors such as imatinib and nilotinib. However, despite their efficacy in the treatment of CML, a mechanism of resistance to these drugs associated with mutations in the kinase region has emerged. Therefore, in this work, we report the synthesis of 14 new 2,6,9-trisubstituted purines designed from our previous Bcr-Abl inhibitors. Here, we highlight 11b, which showed higher potency against Bcr-Abl (IC50 = 0.015 μM) than imatinib and nilotini
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors represent a novel class of agents targeting the key cellular regulatory PI3K/AKT/mTOR pathway involved in crucial functions such as cellular proliferation, cell cycle regulation, protein synthesis, and cell motility. This review starts with an overview of the PI3K pathway and the rationale for its targeting in lymphoma and potential on-target side effects of PI3K inhibition. With three agents now FDA approved for the treatment of relapsed and refractory (R/R) indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL), idelalisib, copanlisib, and duvelisib, we aim to r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurospora crassa (bdA) mycelia were kept in liquid culture. Without rhythmic conidiation the levels of adenine nucleotides undergo circadian changes in constant darkness. Maxima occur 12-17 hr and 33-35 hr after initiation of the rhythm, i.e., at CT 0-6 hr. Pulses of metabolic inhibitors such as vanadate (Na3Vo4), molybdate (Na2MoO4 : 2 H2O), N-ethylmaleimide (NEM), azide (NaN3), cyanide (NaCN) and oligomycin phase shift the circadian conidiation rhythm of Neurospora crassa. Maximal advance phase shifts are observed at about CT 6 with all inhibitors. Pulses of N,N'dicyclohexylcarbodiimide (DC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein acylation is a posttranslational modification in which an amino acid residue of a protein is acylated by a fatty acid. This process plays a key role in regulating proteomic function. Studies of protein acylation have relied on the development and application of extremely complicated molecular methods. However, global protein acylation can be profiled following hydrolysis of fatty acyl groups from cellular proteins. The present study aimed to develop a method for analysis of global protein acylation using gas-liquid chromatography (GLC). The total protein was extracted from the human he
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrolides and ketolides comprise a family of clinically important antibiotics that inhibit protein synthesis by binding within the exit tunnel of the bacterial ribosome. While these antibiotics are known to interrupt translation at specific sequence motifs, with ketolides predominantly stalling at Arg/Lys-X-Arg/Lys motifs and macrolides displaying a broader specificity, a structural basis for their context-specific action has been lacking. Here, we present structures of ribosomes arrested during the synthesis of an Arg-Leu-Arg sequence by the macrolide erythromycin (ERY) and the ketolide teli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver2011eng
BACKGROUND AND AIM: Pokeweed antiviral protein (PAP) has been regarded as a strong negative regulator of Wnt/β-catenin signalling, which promotes tissue fibrogenesis. Whether PAP inhibits hepatic fibrosis remains unknown. Here, the inhibitory effects of PAP on hepatic fibrosis induced by CCl4 in rats were monitored.
METHODS: Plasmid pXF3H-PAP was transduced into liver in vivo and hepatic stellate cell (HSC-T6) in vitro. Changes in liver pathology were examined by haematoxylin and eosin (H&E) and Masson's trichrome staining. Hepatic function and the levels of hyaluronic acid (HA) and laminin (
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Akt/mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling pathway governs macromolecule synthesis, cell growth, and metabolism in response to nutrients and growth factors. Regulated in development and DNA damage response (REDD)1 is a conserved and ubiquitous protein, which is transiently induced in response to multiple stimuli. Acting like an endogenous inhibitor of the Akt/mTOR signaling pathway, REDD1 protein has been shown to regulate cell growth, mitochondrial function, oxidative stress, and apoptosis. Recent studies also indicate that timely REDD1 expression limits Akt/mTOR-dependent synth
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A known cause of seizure-induced respiratory arrest is the deficiency in serotonergic neurotransmission. Tryptophan hydroxylase-2 (TPH2) is the rate-limiting enzyme of central serotonin (5-hydroxytryptamine) synthesis which converts l-tryptophan to 5-hydroxytryptophan. A recent study revealed a reduction in TPH2 protein expression in the brainstems of DBA/1 mice that developed recurrent seizure-induced respiratory arrest, whereas the activity of this protein was unexplored. Thus this study aims to investigate the association between intrinsic 5-hydroxytryptamine synthesis in the brainstem and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant syndrome that causes tumor formation in multiple organs. TSC is caused by inactivating mutations in the genes encoding TSC1/2, negative regulators of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Diminished TSC function is associated with excess glycogen storage, but the causative mechanism is unknown. By studying human and mouse cells with defective or absent TSC2, we show that complete loss of TSC2 causes an increase in glycogen synthesis through mTORC1 hyperactivation and subsequent inactivation of glycogen synthase kinase 3β
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynamin-related protein 1 (DRP1) is a key molecule to regulate mitochondrial fission. DRP1 activity is modulated by phosphorylation and S-nitrosylation on serine and cysteine residues, respectively. However, it is still unexplored whether S-nitrosylation of DRP1 affects its phosphorylation. In the present study, we found that Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (L-NAME, a NOS inhibitor) abolished S-nitrosylated (SNO-DRP1) and DRP1-serine (S) 616 phosphorylation levels in CA1 neurons under physiological condition. L-NAME led to mitochondrial elongation. In spite of the sustained NO s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The loss of skeletal muscle mass is observed in many pathophysiological conditions, including aging and obesity. The loss of muscle mass and function with aging is defined as sarcopenia and is characterized by a mismatch between skeletal muscle protein synthesis and breakdown. Characteristic metabolic features of both aging and obesity are increases in intramyocellular lipid (IMCL) content in muscle. IMCL accumulation may play a mechanistic role in the development of anabolic resistance and the progression of muscle atrophy in aging and obesity. In the present study, aged and high-fat fed mice
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In all vertebrates, melatonin is rhythmically synthesized in the pineal gland and functions as a hormonal message, encoding for the duration of night. In rodents, the nocturnal rise and fall of the arylalkylamine N-ace-tyltransferase (AA-NAT) activity controls the rhythmic synthesis of melatonin. This rhythm is centered around the transcriptional regulation of the AA-NAT by two norepinephrine-inducible transcription factors, the activator CREB (Ca2+/cAMP-response element binding protein) and the inhibitor ICER (inducible cAMP early repressor). CREB is activated by phosphorylation, which is one
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the subcellular localization of ACTH (adrenocorticotropic hormone)-induced changes in adrenal phospholipids using dexamethasone-treated rats. In adrenal mitochondrial fraction, ACTH significantly enhanced both concentrations and contents of phosphatidylinositol (37%), phosphatidylcholine (22%), and phosphatidylethanolamine (20%). Other mitochondrial phospholipids including cardiolipin did not change upon administration of ACTH. In adrenal plasma membrane, endoplasmic reticulum, and peroxisomes, no increase in phospholipids was observed. The ACTH-induced increases in mitochondrial p
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cholesterol homeostasis is tightly regulated through hepatic synthesis, intestinal absorption, and biliary excretion, with bile acids serving as critical regulators of cholesterol catabolism. Dysregulated cholesterol metabolism and bile acid imbalance are hallmarks of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), contributing to hepatic lipid accumulation and disease progression. Dendrobine (DNE), a bioactive alkaloid from Dendrobium nobile, has emerged as a potential therapeutic candidate for lipid metabolic disorders.
METHODS: C57BL/6J mice were fed a high-fat diet to establish an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal interstitial fibrosis is characterized by increased proliferation of fibroblasts and excessive accumulation of extracellular matrix. Mast cell tryptase has been implicated in the development of tissue fibrosis in skin and lungs. However, the significance of mast cell tryptase in human renal diseases has not been investigated. The potential role of mast cell-derived tryptase in the development of renal fibrosis was studied using immunohistochemical techniques and cultured human renal fibroblast cell lines. Semiquantitative immunostaining analysis of samples from 70 patients with several r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования