Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a rare genetic disorder that is caused by a point mutation in the LMNA gene, resulting in production of a truncated farnesylated-prelamin A protein (progerin). We previously reported that XPA mislocalized to the progerin-induced DNA double-strand break (DSB) sites, blocking DSB repair, which led to DSB accumulation, DNA damage responses, and early replication arrest in HGPS. In this study, the XPA mislocalization to DSBs occurred at stalled or collapsed replication forks, concurrent with a significant loss of PCNA at the forks, whereas PCNA effici
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A better understanding of the underlying mechanisms of DNA repair after exposure to ionizing radiation represents a research priority aimed at improving the outcome of clinical radiotherapy. Because of the close association with DNA double strand break (DSB) repair, phosphorylation of the histone H2AX protein (γH2AX), quantified by immunodetection, has recently been used as a method to study DSB induction and repair at low and clinically relevant radiation doses. However, the lack of consistency in literature points to the need to further validate the role of H2AX phosphorylation in DSB repair
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Macrophages conduct first-in-line defense against pathogens, including human adenovirus (AdV). AdVs cause respiratory disease, persist in immune cells, and, upon reactivation, are life-threatening to immunocompromised individuals. Here, our single-cell, single-virus experiments showed that AdV-type-C5 entry into human induced-pluripotent stem cell-derived macrophages is attenuated at cell binding and endosomal escape. A significant fraction (~30%) of the double-stranded viral DNA (vDNA) reaches the cell nucleus; however, it failed to efficiently express the immediate-early viral ep
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Theories on the early steps of the HIV-1 life cycle have been radically revised over the past five years. The long-held assumption that the capsid fully disassembles in the cytoplasm has given way to a more nuanced view: Cytoplasmic disassembly does occur and, in several myeloid systems, is increasingly linked to cytosolic cDNA sensing and to abortive infection. However, a substantial fraction of intact or nearly intact capsid cores instead traverse the nuclear pore complex (NPC) and, upon interacting with the host factor CPSF6, induce liquid-liquid phase separation. This leads to the formatio
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipopolysaccharide (LPS)-activated pro-inflammatory responses play a critical role in sepsis, a life-threatening condition. This study investigates the role of origin recognition complex subunit 6 (ORC6) in LPS responses in macrophages and monocytes. Silencing ORC6 using targeted shRNA significantly reduced LPS-induced expression and production of IL-1β (interleukin-1 beta), TNF-α (tumor necrosis factor alpha), and IL-6 (interleukin-6) in THP-1 human macrophages, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and bone marrow-derived macrophages (BMDMs). Additionally, ORC6 knockout (KO) via the CR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic efficacy is critical for memory formation and consolidation. Accumulating evidence suggest that synapses are impaired during Wilson's disease (WD), contributing to neuronal dysfunction and cognitive decline. WD is a prototypical condition among the copper metabolism disorders. Cognitive impairment is a common feature of affected patients with neurological symptoms, presenting as memory deficits, decreased cognitive flexibility, and impaired learning capabilities. These cognitive deficits can significantly impact the quality of life, affecting work and academic performance. However, th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex systemic autoimmune disease characterized by the presence of numerous autoantibodies. The interaction of infectious agents (viruses, bacteria and parasites) and a genetically susceptible host may be a key mechanism for SLE. Toxoplasma gondii is a widespread intracellular parasite that has been implicated in the pathogenesis of autoimmune diseases. However, the relationship between T. gondii infection and the increased risk of SLE in Chinese populations remains unclear.
METHODS: The seroprevalence of T. gondii infection was assessed i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Poxviruses comprise a group of large double-stranded DNA viruses and are known to cause diseases in humans, livestock animals, and other animal species. The Mpox virus (MPXV; formerly Monkeypox), variola virus (VARV), and volepox virus (VPXV) are among the prevalent poxviruses of the Orthopoxviridae genera. The ongoing Mpox infectious disease pandemic caused by the Mpox virus has had a major impact on public health across the globe. To date, only limited repurposed antivirals and vaccines are available for the effective treatment of Mpox and other poxviruses that cause contagious d
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many viruses, including mammarenaviruses, have evolved mechanisms to counteract different components of the host cell innate immunity, which is required to facilitate robust virus multiplication. The double-stranded RNA (dsRNA) sensor protein kinase receptor (PKR) pathway plays a critical role in the cell anti-viral response. Whether PKR can restrict the multiplication of the Old World mammarenavirus lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) and the mechanisms by which LCMV may counteract the anti-viral functions of PKR have not yet been investigated. Here we present evidence that LCMV infecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The tick Amblyomma sculptum is the major vector of Rickettsia rickettsii, the causative agent of the highly lethal Brazilian spotted fever. It has been shown that R. rickettsii inhibits apoptosis in both human endothelial cells and tick cells. Apoptosis is regulated by different factors, among which inhibitors of apoptosis proteins (IAPs) play a central role. In the study reported here, we selected an IAP of A. sculptum that has not yet been characterized to assess its role in cell death and to determine the effects of its gene silencing on tick fitness and R. rickettsii infection.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: During liver injury, hepatic stellate cells (HSCs) can undergo activation and transform into alpha-smooth muscle actin (αSMA)-expressing contractile myofibroblast-like cells, leading to deposition of excessive scar matrix. We have recently demonstrated that depletion of adenosine deaminase acting on double-stranded RNA (ADAR1) from mouse hepatocytes leads to HSC activation and induction of inflammation and hepatic fibrosis that is mediated by interleukin 6 (IL-6). Our aim was to identify and characterize the molecular pathways involved in the direct, inflammation-independent activa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insect hosts have evolved immunity against invasion by parasitoids, and in co-evolutionary response parasitoids have also developed strategies to overcome host immune systems. The mechanisms through which parasitoid venoms disrupt the promotion of host immunity are still unclear. We report here a new mechanism evolved by parasitoid Pteromalus puparum, whose venom inhibited the promotion of immunity in its host Pieris rapae (cabbage white butterfly).
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: A full-length cDNA encoding a C-type lectin (Pr-CTL) was isolated from P. rapae. Quantitative PCR and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious salmon anaemia virus (ISAV) is the causative agent of an important viral disease threatening Atlantic salmon aquaculture. Although its structure and pathogenesis is well described little is known about its immunomodulatory effects on the host. Cellular immunity is critical in the host control of virus infections, an event attributable to antigen presentation through the MHC class I pathway, whose genes are transcriptionally activated by interferons (IFN) and other cytokines. In this study we analysed the regulation and kinetics of key genes in the salmon MHC class I pathway in relat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice homozygous for the gld (generalized lymphoproliferative disease) mutation developed systemic autoimmune disease and severe lymphadenopathy due to an age-related accumulation in the peripheral lymphoid organs of polyclonal T cells bearing a unique phenotype (CD4-CD8-TCR alpha beta+B220+). These T cells overexpress T cell receptor (TcR) alpha beta chain RNA, proto-oncogenes c-myb and fyn, and proliferate poorly in response to TcR-mediated stimulation. The origin of these T cells is poorly understood. To study the influence of a functionally rearranged TcR beta chain on the T cell developmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2-associated hepatobiliary injury and biliary atresia (BA) differ markedly in etiology and biological context, but both involve injury to the biliary epithelial compartment. Here, we performed integrative transcriptomic and single-cell analyses to investigate whether these distinct hepatobiliary injury contexts converge on a shared cholangiocyte-associated inflammatory host-response program. Bulk transcriptomic datasets from SARS-CoV-2-infected human liver organoids and BA liver tissues were integrated to identify shared transcriptional alterations, followed by functional enrichment,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Concern is growing about the role of neurotropic viruses, such as Zika virus, West Nile virus, herpes simplex virus, SARS-CoV-2, and human immunodeficiency virus, in central nervous system (CNS) infections, which trigger host immune responses, neuronal dysfunction and brain injury. Astrocytes function as immune system cells and, together with microglia, participate in the activation and maintenance of neuroinflammatory responses, a common pathophysiological event in neurodegenerative diseases. The reactive phenotype of glial cells leads to the synthesis and release of inflammatory mediators in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) amplification is frequently observed in estrogen receptor-positive (ER+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) breast cancer and has been linked to poor response to endocrine therapy. Although FGFR1 has been implicated in therapeutic resistance, its role in regulating interferon (IFN) response in the context of endocrine resistance remains unclear. We investigated whether FGFR1 modulates the IFN response through the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of IFN genes (STING) pathway in tamoxifen-resistant breast can
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Patients with anti-PD-1-resistant melanoma (MEL) have no well-defined standard of care. BO-112 is a synthetic, double-stranded RNA (poly I:C) nanoplexed with polyethylenimine that when administered intratumorally has showed in patients with solid tumors potential to revert this resistance. We report efficacy and safety of the phase II clinical trial of intratumoral BO-112 plus intravenous pembrolizumab for patients with anti-PD-1-resistant MEL (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04570332).
METHODS: Forty-two patients were treated with intratumoral BO-112 once every week for 7 weeks an
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Sorafenib is a standard therapeutic agent for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, its efficacy is moderate, as the survival of patients is prolonged for only a few months, and the response rate is low. The mechanism of low efficacy remains unclear. In this study, we investigated the effect of Toll-like receptor 3 (TLR3) on the effects of sorafenib on HCC. Methods Polyinosinic-polycytidylic acid [poly(I: C)] was used as a double-stranded RNA analog and TLR3 agonist in subsequent experiments. After orthotopic implantation of HCC tumors in BALBc nu/nu or C57BL/6 mice, sur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recently, various techniques have been developed to accurately and sensitively detect tumor biomarkers for the early diagnosis and effective therapy of cancer. The electrochemiluminescence (ECL) method holding outstanding features including high sensitivity, ease of operation, and spatiotemporal controllability exhibited great potential for DNA/RNA detection, immunoassay, cancer cell detection, and environmental analysis. However, a glaring problem of ECL approaches is that the layer-by-layer modification on the electrode leads to poor stability and sensitivity of the sensors. Ther
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования