Результаты поиска

Chapter 33: the history of movement disorders.

UNLABELLED: Role of basal ganglia: Vesalius and Piccolomini distinguished subcortical nuclei from cortex and white matter in the 16th centur … as followed a century later by demonstration that Huntington's disease is caused by an unstable CAG trinucleotide repeat expansion in the Huntington disease gene on chromosome 4; this triggered a surge in research, development of various animal models, and numerous important discoveries of cell function and disease pathogenesis. Hemiballismus and the subthalamic nucleus: The re …

Геномический диагноз детских расстройств: революция и эволюция.

Мощные, последние достижения в технологиях анализа генома оказали глубокое воздействие на практику медицинской генетики как в лаборатории, так и в клинике. Более широкое использование общегеномных тестов, таких, как анализ хромосомных микроарра и последовательность экзомов, привело к переходу к "генотипному" подходу. В настоящее время имеются многочисленные методы диагностики конкретного синдрома или фенотипа, и, хотя традиционные методы остаются эффективными инструментами в некоторых ситуациях, технологии с более высокой производительностью фактически стали лабораторным инструментом диагности

Генетическая основа болезни.

Генетика в той или иной степени играет определенную роль во всех заболеваниях. Изменения в нашей ДНК и различия в том, как эта ДНК функционирует (одиночка или комбинация), наряду с окружающей средой (которая включает образ жизни), способствуют болезнетворным процессам. В рамках этого обзора изучается генетическая основа человеческих заболеваний, включая однородные генетические расстройства, хромосомные диспропорции, эпигенетические, раковые и сложные расстройства, и рассматривается вопрос о том, каким образом наше понимание и технологические достижения могут быть использованы для обеспечения н

Совпадение в полном тексте источника
… In all known cases of trinucleotide repeat expansion disorders, individuals carrying a number of repeats up to a threshold do not show any clinical symptoms, while individuals carrying longer repeats show progressively severe symptoms. … repeat expansion disorders where the CAG repeat encodes a polyglutamine tract within the coding region of the huntingtin gene HTT on chromosome 4p16. …

Амиотропический латеральный склероз и лобовое дегенерация: сходства в генетическом фоне

Амиотрофический боковой склероз (ALS) — это разрушительное, равномерно смертоносное прогрессивное дегенеративное расстройство моторных нейронов, которое перекликается с клиническим, морфологическим и генетическим дегенерацией лобар (FTLD). Хотя известно, что многие различные мутации в различных генах вызывают амиотрофный боковой склероз, по-прежнему мало что известно о том, как они избирательно влияют на биологию моторных нейронов и сходятся ли они на общих путях, чтобы вызвать нейронное дегенерацию. Многие генные мутации содержатся в белках, которые имеют схожие функции. Их можно сгруппироват

Совпадение в полном тексте источника
… Intermediate length trinucleotide repeat expansions of both the ATXN1 and ATXN2 genes also increase the risk of disease, particularly for C9orf72 expansion carriers in the case of ATXN1 [ 213 , 214 ]. …

Classification of Dystonia.

Dystonia is a hyperkinetic movement disorder characterized by abnormal movement or posture caused by excessive muscle contraction. Because of its wide clinical spectrum, dystonia is often underdiagnosed or misdiagnosed. In clinical practice, dystonia could often present in association with other movement disorders. An accurate physical examination is essential to describe the correct phenomenology. To help clinicians reaching the proper diagnosis, several classifications of dystonia have been proposed. The current classification consists of axis I, clinical characteristics, and axis II, etiolo

Совпадение в полном тексте источника
… Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA) is caused by a CAG trinucleotide repeat expansion (≥48 tandem copies) in the Atrophin-1 (ATN1) gene [ 57 ]. DRPLA has a median age of onset at 31 years of age with ataxia and cognitive impairment being cardinal features of the disorder. …

Epigenetic Dysregulation in Neurodegeneration: The Role of Histone Deacetylases and Emerging Inhibitor Strategies.

Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and Huntington's disease (HD) are characterized by complex pathologies with progressive neurodegeneration, protein misfolding, oxidative stress, and persistent inflammation. Recent findings indicate the pivotal involvement of epigenetic disruption, particularly aberrant histone deacetylase (HDAC) activity, in disease initiation and progression. In the current review, we systematically discuss the mechanistic function of HDACs across all classes (I, IIa, IIb, III, and IV) in neurodegenerative disease mechanis

IL-34 в неврологическом гомеостазисе и его многогранная роль в заболеваниях центральной нервной системы.

Interleukin-34 (IL-34), лиганд для рецептора макрофажных колоний (CSF1R), играет незаменимую роль в развитии и поддержании гомеостазиса центральной нервной системы (CNS). В настоящем обзоре систематически излагаются основные механизмы, с помощью которых ось сигнала IL-34/CSF1R регулирует развитие, колонизацию и функциональную дифференциацию иммунных клеток-резидентов, включая микроглию и макрофаги, связанные с границами (BAM). Она подчеркивает свою роль в критических физиологических процессах, таких, как синаптическое обрезка, созревание нервной цепи и поддержание целостности мозгового барьера

Прогрессивная слюнная речь как нетипичное представление GDAP2-относительно Spinocerebellar Ataxia: доклад по делу.

47-летний мужчина с сахарным диабетом и дислипидемией за четыре года развил прогрессивную речь. МРТ не выявила атрофии мозга, и обычные лабораторные и нейрофизиологические исследования были непримечательными. У его брата были похожие, но продвинутые симптомы, включая дисфагию и серьезные походки, что привело к зависимости от инвалидных колясок. Полноэкзомная последовательность выявила вероятную патогенную гомозиговую мутацию в гене GDAP2, подтверждающую диагноз атаксии 27 (SCAR27). В этом докладе подчеркивается важность рассмотрения наследственных атаксий при дифференциальном диагностике прогр

Совпадение в полном тексте источника
… Traditionally, trinucleotide repeat expansion in the ATXN1, ATXN2, and ATXN3 family of genes was thought to be the most common etiological factor. Nevertheless, following the development of next-generation sequencing, a host of new genes have been linked to it, including GDAP2 [ 8 ]. …

Clinical epigenetics settings for cancer and cardiovascular diseases: real-life applications of network medicine at the bedside.

Despite impressive efforts invested in epigenetic research in the last 50 years, clinical applications are still lacking. Only a few university hospital centers currently use epigenetic biomarkers at the bedside. Moreover, the overall concept of precision medicine is not widely recognized in routine medical practice and the reductionist approach remains predominant in treating patients affected by major diseases such as cancer and cardiovascular diseases. By its' very nature, epigenetics is integrative of genetic networks. The study of epigenetic biomarkers has led to the identification of num

The Role of DNA Repair in Genomic Instability of Multiple Myeloma.

Multiple Myeloma (MM) is a B cell malignancy marked by genomic instability that arises both through pathogenesis and during disease progression. Despite recent advances in therapy, MM remains incurable. Recently, it has been reported that DNA repair can influence genomic changes and drug resistance in MM. The dysregulation of DNA repair function may provide an alternative explanation for genomic instability observed in MM cells and in cells derived from MM patients. This review provides an overview of DNA repair pathways with a special focus on their involvement in MM and discusses the role th

Позитивное воздействие иммунодуляционной терапии на прогрессию болезни Хантингтона? Данные от реальных людей.

ЦЕЛЬ: Роль нейроинфламмации и аутоиммунных процессов в нейродегенеративных заболеваниях не в полной мере понятна. Активация микроглии с выражением провоспалительных цитокинов поддерживает гипотезу о том, что иммунные процессы могут играть важную роль в патофизиологии болезни Хантингтона (HD), и, таким образом, иммуномодуляционная терапия может иметь потенциальные нейрозащитные свойства. До настоящего времени для лечения ВИЧ-инфекции не имеется никаких средств для лечения заболеваний.ЦЕЛЬ: Цель этого исследования заключалась в том, чтобы охарактеризовать группу пациентов, страдающих как от ВИЧ,

Совпадение в полном тексте источника
… Introduction Suffering from neurodegenerative Huntington’s disease (HD) is accompanied with manifold heterogeneous motoric, cognitive, and psychiatric symptoms. 1 – 3 Although the distinct cause of disease is known with a Cytosine-Adenine-Guanine (CAG)-trinucleotide repeat expansion in the huntingtin …

A brief clinical genetics review: stepwise diagnostic processes of a monogenic disorder-hypertriglyceridemia.

The completion of the Human Genome Project and tremendous advances in automated high-throughput genetic analysis technologies have enabled explosive progress in the field of genetics, which resulted in countless discoveries of novel genes and pathways. Many phenotype- or disease-associated single nucleotide polymorphisms (SNPs) with a high statistical significance have been identified through numerous genome-wide association studies (GWAS), and various polygenic risk scoring (PRS) schemes have been proposed to identify individuals with a high risk for a certain trait or disorder. Meanwhile, me

Перенос дисфункции химического обмена MRI для нейродегенеративных заболеваний: Обновленная информация о клинических и предклинических исследованиях.

Перенос магнитного резонанса через химический обмен с высокой степенью чувствительности и пространственного разрешения представляет собой передовой метод визуализации, позволяющий обнаруживать соединения при низких концентрациях и широко изучается для диагностики злокачественных свойств и инсульта. В последние годы новые возможности для раннего обнаружения и повторного сканирования без ионизирующего излучения открылись в связи с новыми исследованиями передачи магнитных резонансных изображений с целью обнаружения патологических изменений в нейродегенеративных заболеваниях. Этот обзор служит обз

Совпадение в полном тексте источника
… It is caused by an abnormal CAG trinucleotide repeat expansion in the Huntingtin gene, leading to the production of a toxic mutant Huntingtin protein with an expanded polyglutamine tract. This results in protein aggregation and altered interaction with other proteins. …

Identification of Potentially Pathogenic Variants Associated with Recurrence in Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) Patients Using Whole-Exome Sequencing.

Background: Bisphosphonates are antiresorptive and antiangiogenic drugs that prevent and treat bone loss and mineralization in women with postmenopausal osteoporosis and cancer patients. Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is commonly caused by tooth extraction and dental trauma. Although genetic and pathological studies about MRONJ have been conducted, the pathogenesis of MRONJ still remains unclear. Methods: We aimed to identify genetic variants associated with MRONJ, using whole-exome sequencing (WES). Ten MRONJ patients prescribed bisphosphonates were recruited for WES, and

Autophagic mechanisms in longevity intervention: role of natural active compounds.

The term 'autophagy' literally translates to 'self-eating' and alterations to autophagy have been identified as one of the several molecular changes that occur with aging in a variety of species. Autophagy and aging, have a complicated and multifaceted relationship that has recently come to light thanks to breakthroughs in our understanding of the various substrates of autophagy on tissue homoeostasis. Several studies have been conducted to reveal the relationship between autophagy and age-related diseases. The present review looks at a few new aspects of autophagy and speculates on how they m

Активаторы Nrf2 для лечения редких заболеваний, связанных с перегрузкой железа: от скамейки до кровати.

Железная перегрузка и связанные с ней окислительные повреждения наблюдаются во многих редких болезнях в результате мутации генов, связанных с гомеостазом железа. Будучи основным регулятором реакции на клеточную антиоксидантную реакцию, Nrf2 может также снизить системный и клеточный уровень железа путем регулирования генов и путей, связанных с железом, что делает Nrf2 очень хорошими инициаторами для лечения нарушений, связанных с перегрузкой железа. К числу успешных примеров относится клиническое использование омавельоксолона для атаксии Фридрейха и диметилфумарата для повторного излучающего мн

Совпадение в полном тексте источника
… The disease is caused by homozygous mutations of a GAA trinucleotide repeat expansion in the encoding gene of frataxin, an iron-binding protein that contributes to Fe–S cluster assembly in the mitochondria respiratory complexes [ 68 ]. …

Конвергенция глобальных эпидемий: диабет как модулятор нейродегенеративных и нейро-воспалительных расстройств.

Диабет меллитус (ДМ) и неврологические расстройства быстро совпадают с глобальным бременем на здоровье, обусловленным старением населения, растущей распространенностью метаболического синдрома, а также ограниченностью возможностей раннего обнаружения и коррекции заболеваний для многих неврологических синдромов. Помимо своей устоявшейся роли в периферической нейропатии, связанной с диабетом, DM все чаще используется в качестве изменяющего фактора риска, фенотипа и прогнозирования широкого спектра заболеваний центральной и периферической нервной системы. В ходе этого обзора мы обобщаем текущие э

Preclinical Evaluation of a Lentiviral Vector for Huntingtin Silencing.

Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder resulting from a polyglutamine expansion in the huntingtin (HTT) protein. There is currently no cure for this disease, but recent studies suggest that RNAi to downregulate the expression of both normal and mutant HTT is a promising therapeutic approach. We previously developed a small hairpin RNA (shRNA), vectorized in an HIV-1-derived lentiviral vector (LV), that reduced pathology in an HD rodent model. Here, we modified this vector for preclinical development by using a tat-independent third-generation LV (pCCL) ba

Current and future applications of ultrasound imaging in peripheral nerve disorders.

Neuromuscular ultrasound (NMUS) is a rapidly evolving technique used in neuromuscular medicine to provide complimentary information to standard electrodiagnostic studies. NMUS provides a dynamic, real time assessment of anatomy which can alter both diagnostic and management pathways in peripheral nerve disorders. This review describes the current and future techniques used in NMUS and details the applications and developments in the diagnosis and monitoring of compressive, hereditary, immune-mediated and axonal peripheral nerve disorders, and motor neuron diseases. Technological advances have

Совпадение в полном тексте источника
… FRDA: FRDA, caused by a GAA trinucleotide repeat expansion in the frataxin gene, is the most common autosomal recessive ataxia syndrome. FRDA typically presents with cerebellar ataxia, cardiomyopathy, diabetes and skeletal malformations. …

Phage Display Derived Monoclonal Antibodies: From Bench to Bedside.

Monoclonal antibodies (mAbs) have become one of the most important classes of biopharmaceutical products, and they continue to dominate the universe of biopharmaceutical markets in terms of approval and sales. They are the most profitable single product class, where they represent six of the top ten selling drugs. At the beginning of the 1990s, an in vitro antibody selection technology known as antibody phage display was developed by John McCafferty and Sir. Gregory Winter that enabled the discovery of human antibodies for diverse applications, particularly antibody-based drugs. They created c