Tyrosine kinase 2 (TYK2) as a member of Janus kinase (JAK) family, mainly mediates the signaling of type I interferons (IFN), interleukin-12 (IL-12) and interleukin-23 (IL-23), which has become an attractive target for treatment of immune and inflammatory diseases. However, the development of selective TYK2 inhibitors is challenging due to the high homology of the catalytic kinase domain among the JAK family members. Here, we report a novel and potent allosteric inhibitor, WD-890, which binds to the pseudokinase domain of TYK2 with high selectivity and inhibits its function. We accomplished a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial DNA (mtDNA) depletion and deletion syndrome encompasses a group of disorders caused by mutations in genes involved in mtDNA replication and maintenance. The clinical phenotype ranges from fatal infantile hepatocerebral forms to mild adult onset progressive external ophthalmoplegia (PEO). We report the case of a patient with PEO and multiple mtDNA deletions, with two new homozygous mutations in RNASEH1. The first mutation (c.487T>C) is located in the same catalytic domain as the four previously reported mutations, and the second (c.258_260del) is located in the connection domain, …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small GTPase Arl13b is one of the most conserved and ancient ciliary proteins. In human and animals, Arl13b is primarily associated with the ciliary membrane, where it acts as a guanine-nucleotide-exchange factor (GEF) for Arl3 and is implicated in a variety of ciliary and cellular functions. We have identified and characterized Trypanosoma brucei (Tb)Arl13, the sole Arl13b homolog in this evolutionarily divergent, protozoan parasite. TbArl13 has conserved flagellar functions and exhibits catalytic activity towards two different TbArl3 homologs. However, TbArl13 is distinctly associated wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminoacyl-tRNA synthetases (ARSs) are a group of ubiquitously expressed enzymes that are best known for their function in the first step of … (NM_003680.3):c.638C>T p.(Pro213Leu) and c.1573G>A p.(Gly525Arg). These YARS variants occur in the catalytic domain and the C-terminal domain, respectively. Mutations in YARS have been previously associated with an autosomal dominant form of Charcot-Marie-Tooth (CMT); our findings suggest the disease spectrum associated with YARS dysregulation is broader than per …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schimke immunoosseous dysplasia (SIOD) is an autosomal recessive disease characterized by skeletal dysplasia, focal segmental glomeruloscler … > g, 1615_1644del; (p.[Leu539_Ile548del]), results in the loss of 10 amino acids of the HARP-ATPase catalytic domain and the RPA-binding domain. Several studies have demonstrated a weak genotype-phenotype correlation among such patients. Thus, the molecular characterization has helped us to understand why a predicted weakly pathogenic missense mutation results in …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis E Virus (HEV) ORF1 encodes the nonstructural polyprotein wherein a role of PCP-domain in ORF1 proteolysis and/or RNA replication still remains contested. A series of ORF1 mutants of HEV-SAR55 replicon were constructed and tested for viability in S10-3 cells. Six of PCP-'cysteine' (C457A, C459A, C471A, C472A, C481A and C483A) and three 'histidine' (H443L, H497L and H590L) mutants were lethal. Further, a highly conserved 'glycine-triad' (G815-G816-G817) in downstream X-domain, homologous to rubella virus protease-substrate (G1299-G1300-G1301) was identified where two of X-mutants (G816
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The catalytic subunit of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs) is essential for the repair of double-stranded DNA breaks (DSBs) in non- homologous end joining (NHEJ) and during V(D)J recombination. DNA-PKcs binds single- and double-stranded DNA in vitro, and in vivo the Ku heterodimer probably helps recruit it to DSBs with high affinity. Once loaded onto DNA, DNA-PKcs acts as a scaffold for other repair factors to generate a multiprotein complex that brings the two DNA ends together. Human DNA-PKcs has been analysed by electron microscopy in the absence and presence of double-stranded DN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression cloning of a cDNA for globotriaosylceramide (Gb3)/CD77 synthase (alpha1,4-galactosyltransferase) was achieved using an anti-Gb3 antibody and mouse L cells as a recipient cell line for the transfection. The isolated cDNA clone designated pVTR1 predicted a type II membrane protein with 19 amino acids of cytoplasmic domain, 26 amino acids of transmembrane region, and a catalytic domain with 308 amino acids. Introduction of the cDNA clone into L cells resulted in the neosynthesis of Gb3/CD77, and the extracts of the transfectant cells showed alpha1, 4-galactosyltransferase activity …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha 3-fucosylation of protein or lipid substrates is an important component of the host/parasite interactions during schistosomiasis. In this process, alpha3-fucosyltransferases (alpha3-FucTs) are considered as key enzymes ensuring both parasite survival and adaptation in their (in)vertebrate hosts. In this paper, we report the molecular cloning of a putative alpha3-FucT from Schistosoma mansoni that we termed SmFucTA. The full-length SmFucTA encodes a typical transmembrane type II protein with a short cytoplasmic domain, a transmembrane segment and a long C-terminal catalytic domain. In thi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoglycerate kinase (PGK) deficiency is generally associated with chronic hemolytic anemia, although it can be accompanied by either mental retardation or muscular disease. Genomic DNAs of two PGK-deficient patients previously described in France were sequenced directly after polymerase chain reaction amplification. The PGK Créteil variant arises from a G-->A nucleotide interchange at position 1022 in cDNA (exon 9), resulting in amino acid substitution 314 Asp-->Asn in the C-terminal domain, which contains the nucleotide binding site. It is associated with rhabdomyolysis crises but not wit
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase C iota (PKCι) is an atypical PKC isoform overexpressed in several human cancers and associated with tumor initiation, maintenance, and resistance to therapy. Meroxest, a synthetic naphthoquinone merosesquiterpene previously shown to exert antitumor activity in breast cancer models, has an incompletely defined mechanism of action. Here, we profiled meroxest against a 410-kinase panel and synthesized a focused set of analogues to obtain preliminary PKCι-oriented structure-activity information. At 10 μM, meroxest reduced PKCι enzymatic activity to 52% of control and Cdc7/cyclin B1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase II (CA2) is a zinc metalloenzyme that catalyzes the reversible hydration of CO2 and is widely used as a model for structure-guided inhibitor development. Previously reported crystal structures of human CA II (α-hCA2) in complex with the picomolar sulfonamide inhibitors 8V5 and 8V8 (PDB entries 5nee and 5nea) did not allow the complete ligand geometry of 8V5 to be resolved. To clarify the structural basis of binding, we determined high-resolution (1.5-1.7 Å) crystal structures of bovine CA II (α-bCA2) in complex with both inhibitors. α-bCA2 was selected as a crystallographica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(S)-selective ω-transaminases (S-ωTAs) are PLP-dependent enzymes widely employed in biocatalysis for the stereoselective amination of prochiral ketones, yielding enantiopure (S)-amines. Although their stereochemical preference is well established, the structural basis of keto-acceptor recognition and active-site flexibility remains poorly understood. Here, we present a 1.96 Å crystal structure of a marine S-ωTA OM-S25 in complex with PLP and pyruvate (PYR). The enzyme exhibits four protomer in one asymmetric unit, yet electron density reveals pronounced conformational heterogeneity in PYR bind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dioxin Dioxygenase (DxnA1A2) is one of the unique enzymes that can catalyze the angular dioxygenation of dibenzo-p-dioxin (DD) and dibenzofuran (DF). This enzyme has the potential to degrade other polychlorinated persistent organic compounds as well, which pose a serious threat to the environment and human health. In this study, the crystal structure of the dioxin dioxygenase was determined for the first time from Rhizorhabdus wittichii RW1. DxnA1A2 from RW1 is an effective enzyme against these substrates. The crystal structure provided critical insights into the α3β3 heterohexamer organizatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human carbonic anhydrase XII (hCA XII) represents an important pharmacological target for different types of cancer. hCA XII plays a crucial role in regulating both extracellular and intracellular pH, thereby influencing cancer cell proliferation, invasion, growth, and metastasis. Although the interaction features of hCA inhibitors (hCAIs) with the catalytic site of distinct hCA isoforms are generally well described, the lack of selectivity remains a major challenge. In a previous work, we have reported a series of 1-aryl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamides displaying weak
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus continues to impose a major global health and economic burden through seasonal epidemics and occasional pandemics, highlighting the critical need for continued antiviral development. As the latest addition to anti-influenza therapy, baloxavir marboxil (BXM) targets the highly conserved PA N-terminal endonuclease domain (PAN), blocking the cap-snatching process essential for viral transcription initiation. However, the rapid emergence of resistance mutations significantly reduces BXM susceptibility and compromises its clinical efficacy. Understanding the dynamics underlying re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A set of coumarin-3-carboxamide analogues were designed, synthesized, and evaluated for their ability to impede pancreatic lipase (PL) activity. Out of all the analogues, 5dh and 5de demonstrated promising inhibitory activity against PL, as indicated by their respective IC50 values of 9.20 and 11.4 μM, as compared to Orlistat (IC50 = 0.97 μM). It was found that analogue 5dh inhibited PL in a competitive manner with an inhibition constant (Ki) of 4.504 μM. Additionally, the docking analysis validated the interactions between the analogue 5dh (MolDock score of -140.251 kcal/mol) and key amino ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periodontal diseases afflict 20-50% of the global population and carry serious health and economic burdens. Chronic periodontitis is characterized by inflammation of the periodontal pocket caused by dysbiosis. This dysbiosis is coupled with an increase in the population of Treponema denticola, a spirochete bacterium with high mobility and invasivity mediated by a number of virulence factors. One such virulence factor is TDE0362, a multidomain protein with a carboxy-terminal papain-superfamily cysteine protease (C0362). Most papain-superfamily cysteine proteases are produced as proenzymes with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While 2-Indolyl-1,3,4-oxadiazole derivatives are recognized for their antibacterial properties, their potential as anticancer agents remains underexplored. This study investigates the anti-breast cancer properties of a novel 2-Indolyl-1,3,4-oxadiazole compound, 5l, focusing on its ability to induce apoptosis, paraptosis, and autophagy, and targeting poly (ADP-ribose) polymerase (PARP1), a critical enzyme in DNA repair. A series of 1,3,4-oxadiazole derivatives (compounds 5a-5m) were synthesized using an optimized multi-step process, enhancing reaction efficiency and yield. In silico molecular d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reduction of oxygen to water is crucial to life under aerobic conditions. Cytochrome bd oxidases perform this reaction with a very high oxygen affinity. Members of this protein family are solely found in prokaryotes and some archaea playing an important role in bacterial virulence and antibiotic resistance. Here, we combine mutagenesis, electrocatalysis, nitric oxide binding and release experiments as well as FTIR spectroscopy to demonstrate that proton delivery to the active site is essentially rate limiting in Cyt bd-I electrocatalysis. D58 and D105 of subunit CydB are crucial residues i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования